術後膵瘻の予防のためのランレオチドの第II相試験

この研究に登録されたすべての患者は、計画された膵臓切除の直前に SOMATULINE DEPOT 120 mg を受け取ります。 薬剤師は、治験薬の装填された注射器を調剤します。 単回術前投与は、訓練を受けた医療専門家によってワシントン大学の手術前センターで行われます。 治験薬は、臀部の上外側象限の深部皮下経路を介して注射されます。

安全性と有効性は、研究期間を通して評価されます。 膵臓および非膵臓の合併症の評価は、退院時および担当外科医によるフォローアップで行われます。 患者は、主要評価項目の評価のために、退院後21日以内に術後にクリニックで評価されます。 研究チームは、30 日および 60 日 (各時点で +/- 10 日) に、電話または患者と直接面談することで、長期的なフォローアップを行います。

スクリーニングと登録

計画された選択的膵頭十二指腸切除術または膵尾部切除術を受ける対象 悪性または悪性が疑われる場合は、適格性について特定およびスクリーニングされます。 参加に同意する適格な患者は、この時点で書面による同意書に署名します。 最初の訪問時に、適格性が確認され、研究記録に記録されます。 インフォームド コンセントは、同意書を使用して登録前に取得されます。

学習手順

1. スクリーニング訪問（-60日目から-1日目） 適格な患者は、シアトルがんケアアライアンス（SCCA）およびワシントン大学医療センター（UWMC）外科腫瘍学クリニックで特定されます。 スクリーニング訪問時に、研究コーディネーター (RC) または研究者の 1 人が署名済みのインフォームド コンセントを取得します。 これは、手続きが実行される前に行われます。 被験者は、研究への参加に対していかなる報酬も受け取りません。 さらに、被験者は、研究への参加の結果として追加の費用を負担しません。

   •研究同意書に潜在的な被験者から同意を得て文書化する

   • 病歴を確認して、包含/除外基準に基づいて適格性を判断します

   • 投薬履歴を確認して、包含/除外基準に基づいて適格性を判断します

   •身体検査の実施：バイタルサイン、体重、身長

   • 治療前 30 日以内に以下の実験室での研究を定期的なケア記録から収集または取得します。

   o 白血球分画および血小板数を含む全血球数;

   o 包括的なプロファイル。プロトロンビン時間と活性化部分トロンボプラスチン時間 (PT&PTT)

   o 出産の可能性のある女性被験者は、治験薬投与前 72 時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

2. 術前ベースライン（0日目） ベースライン訪問は、患者の手術および治験薬の投与の前に、手術の日に行われます。 最初に研究に同意した一部の被験者は、薬物投与前の手術日に不適格と見なされる場合があります。 研究チームは、薬物投与前に包含/除外基準を評価します。

   • 包含/除外基準を確認する

   • 人口統計情報、病歴/現在の状態、投薬リストを取得する

   •妊娠の可能性のある女性の血清妊娠検査を薬物投与前に収集します。ただし、前の72時間以内に検査が陰性である場合（たとえば、検査が過去3日以内にスクリーニング訪問で実施された場合）、または検査が定期的な臨床ケアのために実施された場合は除きます。

   • 治験薬の投与前に、相関研究のために採血します (薄緑色の上部チューブ (10 ml) 2 本) (オプション)。

3. 術前薬物投与（0日目） ベースライン手順が実施された後に、治験薬が投与され、他の治験手順が実施されます。手術前。

   •治験薬の投与

   • 症状アンケートの管理
   • バイタルサインの評価
   • グラフからビジュアルアナログスケールで痛みの結果を記録する

4. 術中

   • 切除直後の術中相関研究用の採血 (薄緑色の上部チューブ (10 ml) 2 本) (オプション)

5. 術後フォローアップ

5.a 入院 (術後 0 ～ 7 日) 治験薬を投与されたが、手術中に臨床的切除が行われていない被験者には、追加の治験手順は行われません。 研究チームは、治験薬に関連する有害事象をレビューします 術後すぐの入院中のみ。

治験薬を投与され、臨床的切除を受けた被験者は、術後60日間追跡されます。 最初の術後評価は、被験者の入院中に行われます。 入院期間は患者によって大きく異なりますが、3 ～ 7 日間の範囲であると予想されます。 研究チームは、この期間中に個々の被験者が利用できるように、安全性と結果について患者カルテを定期的に確認します。

• 被験者によって報告された、または臨床チームおよび/または研究者によって観察された有害事象を記録します。 有害事象のモニタリングのために検討すべき情報のリストについては、セクション 10.2 を参照してください。
• 退院当日の病歴・現状、お薬手帳の入手
• 退院日の健康診断結果の記録

• 定期的なケアの記録から入手できるように、次の臨床検査を収集します。

  • 白血球分画および血小板数を含む全血球数;
  • 包括的なプロファイル;プロトロンビン時間と活性化部分トロンボプラスチン時間 (PT&PTT)
• バイタルサインの評価
• グラフからビジュアルアナログスケールで痛みの結果を記録する
• 退院日に症状アンケートを実施
• 利用可能な場合は、グラフからアミラーゼ排出レベルを記録します
• 利用可能な場合は、グラフから排水量を ml 単位で記録します

• 利用可能な場合、チャートからのドレン除去の日の評価

  5.b クリニックのフォローアップ訪問 (退院後 1 ～ 21 日目) 被験者は通常、退院後 1 ～ 21 日以内に、ワシントン大学 (UW) 医学外科プロバイダーまたは外部プロバイダーとの臨床フォローアップの予定を持ちます。 この期間中に複数の診療予約がある場合があります。 研究チームは、患者カルテを確認し、臨床ケアから入手可能な個々の被験者に関する情報を収集します。 UW Medicineで診察を受けた被験者は、記入する対面式の症状アンケートを受け取ります。 UW Medicineの外部でフォローアップケアを行っている被験者は、退院後1〜21の間に研究コーディネーター（RC）から電話で症状アンケートに回答するための電話を受けます。 外部機関からの記録を入手し、その期間についてレビューします。

• 被験者によって報告された、または臨床チームおよび/または研究者によって観察された有害事象を記録する
• 病歴・現病状、服薬リストの入手
• 身体検査結果の記録

• ルーチンケアの記録から、入手可能な以下の臨床検査を収集します。

  o 白血球分画および血小板数を含む全血球数;

  o 包括的なプロファイル。プロトロンビン時間と活性化部分トロンボプラスチン時間 (PT&PTT)

• バイタルサインの評価
• グラフからビジュアルアナログスケールで痛みの結果を記録する

• 症状アンケートの管理

  6. 長期フォローアップ

  6.a フォローアップの電話 (術後 30 日目と 60 日目) RC は、見逃された合併症を特定するために、術後約 30 日目と 60 日目に電話ですべての被験者をフォローアップします。 RC が電話で見逃された合併症を特定した場合、治験責任医師または共同治験責任医師は、報告された合併症についてさらに詳しく話し合うために 2 回目の電話で被験者に連絡します。

患者カルテは、術後60日を通して見直されます。 一部の被験者は、UW 医学以外でフォローアップ ケアを受ける場合があります。 この場合、外部機関からの記録が取得され、その期間についてレビューされます。

• 被験者によって報告された、または研究者によって観察された有害事象を記録します。
• 病歴・現病状、服薬リストの入手
• 症状アンケートの管理
• 利用可能な合併症のカルテを確認する

被験者の撤退

患者は、治験責任医師の裁量により、いつでも自発的に治験を中止するか、中止することができます。 以下のいずれかが発生した場合、患者は研究から除外されることがあります。

• -登録後に妊娠が発見されたが、治験薬治療の前に
• プロトコル違反
• 同意の撤回
• フォローアップに失敗しました
• 薬物投与後に臨床的切除を行わないでください

• 死

  1. 被験者の交換 治験薬の投与前に研究から除外された被験者は交換されます。 治験薬の投与後に治験から脱落し、臨床的切除が実施されていない被験者は置き換えられません。 60日間のフォローアップが完了する前に中止された他の被験者は置き換えられません。 被験者が 30 日または 60 日で電話によるフォローアップに応答しない場合、これらの各時点に続く 10 日間にわたって 3 回の試行が繰り返されます。 フォローアップが不完全な被験者は、限られたフォローアップに含まれます。

生物統計学

1. サンプルサイズと検出力

   最終的な目標サンプル サイズは 98 人の患者になると推定されます。 154 人の患者をスクリーニングし、n=123 人の患者をこの単群試験に登録して、ランレオチドによる治療が術後膵瘻のリスクを軽減するかどうかをテストすることを目指しています。 手術での転移性または切除不能な疾患の所見により、薬物治療後に外科的切除に進まない確率が 20% に基づいて、123 人の治療を受けた患者から 98 人の評価可能な患者が得られると予想されます。

2. 分析計画

主な方法分析として、1 サンプル t 検定を使用して、ランレオチドで治療され、外科的切除を受けた n=98 患者の術後膵瘻の発生率を、ランレオチドで治療された患者の公表されている 21% の率と比較します。別の研究ではプラセボでしたが、パシレオチドで治療された患者の 9% が術後膵臓瘻を経験しました。 本研究では、11.5% 未満の膵瘻発生率を検出する検出力が 80% (片側アルファ = 0.05) であり、パシレオチドの研究における膵瘻発生率 9% の 80% 信頼区間のおおよその上限推定値です。

二次探索的分析として、マクネマーの検定を使用して、本研究の膵瘻率を、膵臓の硬さと膵管サイズで一致した同じ機関の歴史的対照の率と比較します。