A Lanreotid II. fázisú kísérlete a posztoperatív hasnyálmirigy-sipoly megelőzésére

A vizsgálatba bevont összes beteg 120 mg SOMATULINE DEPOT-ot kap közvetlenül a tervezett hasnyálmirigy-reszekció előtt. A gyógyszerész kiadja a vizsgált gyógyszer töltött fecskendőit. Az egyszeri műtét előtti adagot a Washingtoni Egyetem műtét előtti központjában egy képzett egészségügyi szakember adja be. A vizsgált gyógyszert mélyen, szubkután injekció formájában adják be a fenék felső külső negyedébe.

A biztonságosságot és a hatékonyságot a vizsgálati időszak alatt értékelik. A hasnyálmirigy- és nem hasnyálmirigy-szövődményeket az elbocsátáskor és a nyomon követés során a kezelő sebész értékeli. A betegeket a műtét után a klinikán az elbocsátást követő 21 napon belül értékelik az elsődleges végpont értékelése céljából. A kutatócsoport hosszú távú nyomon követést végez telefonon vagy személyesen a betegekkel 30 és 60 napon (minden időpontban +/- 10 nap).

SZŰRÉS ÉS BEIRATKOZÁS

A tervezett elektív pancreaticoduodenectomián vagy disztális hasnyálmirigy-eltávolításon átesett alanyokat rosszindulatú daganat vagy feltételezett rosszindulatú daganat miatt azonosítják és szűrik a jogosultság szempontjából. Azok a jogosult betegek, akik hozzájárulnak a részvételhez, írásos beleegyezési űrlapot írnak alá. Az első látogatás alkalmával a jogosultságot megerősítik és dokumentálják a vizsgálati jegyzőkönyvben. A beiratkozás előtt tájékozott hozzájárulást kell beszerezni a beleegyezési űrlap használatával.

TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK

1. Szűrőlátogatás (-60. és -1. nap) A jogosult betegeket a Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) és a University of Washington Medical Center (UWMC) sebészeti onkológiai klinikáin azonosítják. A szűrési látogatás alkalmával a kutatási koordinátor (RC) vagy az egyik vizsgáló aláírt, tájékozott beleegyezést kap. Erre az eljárások végrehajtása előtt kerül sor. Az alanyok nem kapnak ellenszolgáltatást a vizsgálatban való részvételért. Ezen túlmenően, az alanyoknak nem merülnek fel további költségek a vizsgálatban való részvétel miatt.

   • Szerezze be és dokumentálja a potenciális alany hozzájárulását a tanulmányi hozzájárulási űrlapon

   • Tekintse át a kórtörténetet, hogy meghatározza a jogosultságot a felvételi/kizárási kritériumok alapján

   • Tekintse át a gyógyszerelőzményeket, hogy meghatározza a jogosultságot a felvételi/kizárási kritériumok alapján

   • Végezzen fizikális vizsgálatot: életjelek, súly, magasság

   • A kezelést megelőző 30 napon belül gyűjtse össze vagy szerezze be a rutin gondozási feljegyzésekből a következő laboratóriumi vizsgálatokat:

   o Teljes vérkép fehérvérsejt-különbség- és vérlemezkeszámmal;

   o Átfogó profil; protrombin idő és aktivált parciális tromboplasztin idő (PT&PTT)

   o Fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgált gyógyszer beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

2. Preoperatív kiindulási állapot (0. nap) A kiindulási vizitre a műtét napján, a beteg műtéte és a vizsgált gyógyszer beadása előtt kerül sor. Egyes alanyok, akik kezdetben beleegyeztek a vizsgálatba, a gyógyszer beadását megelőző műtét napján alkalmatlannak minősülhetnek. A vizsgálati csoport a gyógyszer beadása előtt értékeli a befogadási/kizárási kritériumokat.

   • Ellenőrizze a felvételi/kizárási kritériumokat

   • Szerezzen be demográfiai információkat, kórtörténetet/aktuális állapotot, gyógyszerlistát

   • Gyűjtsön szérum terhességi tesztet fogamzóképes nőknél a gyógyszer beadása előtt, kivéve, ha az előző 72 órán belül negatív eredményt mutatott (például ha a vizsgálatot a szűrővizsgálaton az előző 3 napon belül végezték), vagy a rutin klinikai ellátás céljából végeztek vizsgálatot.

   • Vérvétel a korrelatív kutatáshoz (2 világoszöld felső cső (10 ml)) a vizsgált gyógyszer beadása előtt (opcionális)

3. Preoperatív gyógyszeradagolás (0. nap) A vizsgált gyógyszert az alapeljárások elvégzése után kell beadni és más vizsgálati eljárásokat végrehajtani; a műtét előtt.

   • Adja be a vizsgálati gyógyszert

   • Tüneti kérdőív beadása
   • Mérje fel az életjeleket
   • Rögzítse a fájdalom eredményeit vizuális analóg skálán a diagramról

4. Intraoperatív

   • Vérvétel korrelatív kutatáshoz (2 világoszöld felső cső (10 ml)) intraoperatívan közvetlenül a reszekció után (opcionális)

5. Posztoperatív nyomon követés

5.a Kórházi tartózkodás (0-7. posztoperatív nap) Azoknál az alanyoknál, akik megkapják a vizsgált gyógyszert, de nem végeztek klinikai reszekciót a műtét során, nem végeznek további vizsgálati eljárásokat. A vizsgálati csoport csak a közvetlen posztoperatív kórházi tartózkodás során tekinti át a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket.

A vizsgálati gyógyszert kapó és klinikai reszekción átesett alanyokat a műtét után 60 napig követik. A kezdeti posztoperatív értékelés az alany kórházi tartózkodása alatt történik. A kórházi tartózkodás időtartama betegenként nagymértékben változhat, de várhatóan 3-7 napig tart. A vizsgálati csoport rendszeresen felülvizsgálja a betegtáblázatot a biztonságosság és az eredmények tekintetében, amelyek az egyes alanyok számára elérhetők ebben az időszakban.

• Rögzítse a nemkívánatos eseményeket az alany által jelentett vagy a klinikai csoport és/vagy vizsgáló által megfigyelt módon. Lásd a 10.2 szakaszt a nemkívánatos események megfigyeléséhez felülvizsgálandó információk listájához
• Az elbocsátás napján szerezze be a kórelőzményt/jelenlegi állapotot, a gyógyszerlistát
• Jegyezze fel a fizikális vizsgálat eredményeit a kibocsátás napján

• Gyűjtsd össze a következő laboratóriumi vizsgálatokat, amint az elérhető a rutin gondozási nyilvántartásokból:

  • Teljes vérkép fehérvérsejt-különbséggel és vérlemezkeszámmal;
  • Átfogó profil; protrombin idő és aktivált parciális tromboplasztin idő (PT&PTT)
• Mérje fel az életjeleket
• Rögzítse a fájdalom eredményeit vizuális analóg skálán a diagramról
• Töltse ki a Tünetek Kérdőívét az elbocsátás napján
• Jegyezze fel a lefolyó amiláz szinteket a diagramról, ha rendelkezésre áll
• Jegyezze fel a lefolyó kimenetet ml-ben a diagramról, ha rendelkezésre áll

• Értékelje a lefolyó eltávolításának napját a diagramon, ha rendelkezésre áll

  5.b Klinikai utóellenőrző látogatás (1-21. nap) Az alanyok általában a Washingtoni Egyetem (UW) orvosi sebészeti szolgáltatójánál vagy egy külső szolgáltatónál tartanak klinikai ellenőrzési időpontot az elbocsátást követő 1-21 napon belül. Ebben az időszakban több klinikai találkozó is előfordulhat. A vizsgálati csoport áttekinti a betegtáblázatokat, és összegyűjti az egyes alanyokról a klinikai ellátásból elérhető információkat. Azok az alanyok, akiket az UW Medicine-nél látnak, személyes tünetekkel kapcsolatos kérdőívet kapnak, amelyet kitölthetnek. Azokat az alanyokat, akiknek az UW Medicine-n kívül végeznek utókezelést, a kutatási koordinátor (RC) telefonhívást kap az elbocsátás után 1 és 21 között, hogy telefonon töltsék ki a tünetekkel kapcsolatos kérdőívet. A külső intézményektől származó feljegyzéseket beszerezzük és felülvizsgáljuk az időkeretre vonatkozóan.

• Rögzítse a nemkívánatos eseményeket az alany által jelentett vagy a klinikai csoport és/vagy vizsgáló által megfigyelt módon
• Szerezze be a kórtörténetet/jelenlegi állapotot, a gyógyszerlistát
• Jegyezze fel a fizikális vizsgálat eredményeit

• Gyűjtsd össze a rutin gondozási nyilvántartásból a következő laboratóriumi vizsgálatokat, ha rendelkezésre állnak:

  o Teljes vérkép fehérvérsejt-különbség- és vérlemezkeszámmal;

  o Átfogó profil; protrombin idő és aktivált parciális tromboplasztin idő (PT&PTT)

• Mérje fel az életjeleket
• Rögzítse a fájdalom eredményeit vizuális analóg skálán a diagramról

• Tüneti kérdőív beadása

  6. Hosszú távú nyomon követés

  6.a Nyomon követési telefonhívás (a műtét utáni 30. és 60. napon) Az RC az összes alanyt telefonon követi a műtét után körülbelül 30 és 60 nappal, hogy azonosítsa az elmulasztott szövődményeket. Ha az RC kimaradt szövődményt azonosít telefonon, a vizsgáló vagy a társvizsgáló ezután egy második telefonhívással felveszi a kapcsolatot az alanyal, hogy részletesebben megvitassa a jelentett szövődményeket.

A betegtáblázatot a műtét utáni 60 napon belül felülvizsgálják. Egyes alanyok az UW Medicine-en kívül is részesülhetnek utókezelésben. Ebben az esetben külső intézményektől származó feljegyzéseket kell beszerezni és az időkeretre vonatkozóan felülvizsgálni.

• Rögzítse a nemkívánatos eseményeket az alany által jelentett vagy a vizsgáló által megfigyelt módon.
• Szerezze be a kórtörténetet/jelenlegi állapotot, a gyógyszerlistát
• Tüneti kérdőív beadása
• Tekintse át a szövődmények klinikai diagramjait, ha rendelkezésre állnak

A VISSZAVONÁS TÁRGYA

A betegek a vizsgálatot végző személy döntése alapján bármikor önként kiléphetnek a vizsgálatból, vagy abbahagyhatják. A betegek kivonhatók a vizsgálatból, ha a következők bármelyike ​​előfordul:

• A terhesség a felvétel után, de a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt derült ki
• Protokoll megsértése
• Tárgy a hozzájárulás visszavonása
• Elveszett a nyomon követés miatt
• Ne végezzen klinikai reszekciót a gyógyszer beadása után

• Halál

  1. Az alanyok helyettesítése A vizsgálati gyógyszer beadása előtt a vizsgálatból kivont alanyokat le kell cserélni. A vizsgálati gyógyszer beadása után a vizsgálatból kivont alanyokat, akiknél nem végeztek klinikai reszekciót, nem cserélik le. A 60 napos utánkövetés befejezése előtt visszavont többi alany nem pótolható. Ha az alanyok nem reagálnak a telefonos követésre 30 vagy 60 napon belül, akkor az egyes időpontokat követő 10 napon belül háromszor megismétlik a kísérletet. Azok az alanyok, akiknek nincs teljes nyomon követése, korlátozott nyomon követésben részesülnek.

BIOSTATISZTIKA

1. A minta mérete és teljesítménye

   Becsléseink szerint a végső célminta 98 ​​beteg lesz. Célunk, hogy 154 beteget szűrjünk, és n=123 beteget vonjunk be ebbe az egykarú vizsgálatba, hogy megvizsgáljuk, a lanreotid-kezelés csökkenti-e a posztoperatív hasnyálmirigy-sipoly kockázatát. Ha 20%-os valószínűséggel nem folytatják a sebészeti reszekciót a gyógyszeres kezelést követően, mert a műtét során metasztatikus vagy nem reszekálható betegséget találtak, azt várjuk, hogy 123 kezelt betegből 98 értékelhető beteg lesz.

2. Elemzési terv

Elsődleges módszerelemzésként egymintás t-tesztet használunk, hogy összehasonlítsuk a posztoperatív hasnyálmirigy-sipoly arányát n=98, lanreotiddal kezelt és sebészeti reszekción átesett betegnél a 21%-os publikált aránnyal összehasonlítva egy másik vizsgálatban placebót kapott, míg a pazireotiddal kezelt betegek 9%-a posztoperatív hasnyálmirigy-sipolyt észlelt. A jelen vizsgálat 80%-os képességgel rendelkezik (egyoldali alfa = 0,05) a 11,5%-nál kisebb hasnyálmirigy-sipolyok kimutatására, ami a pazireotid vizsgálatában a hasnyálmirigy-sipolyok arányának 80%-os konfidenciaintervallumának hozzávetőleges felső becslése, 9%.

Másodlagos feltáró elemzésként McNemar-tesztet használunk a jelen tanulmányban szereplő hasnyálmirigy-sipolyok arányának összehasonlítására az ugyanabban az intézményben végzett, a hasnyálmirigy feszességét és a csatorna méretét figyelembe vevő historikus kontrollok gyakoriságával.