Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de IONIS-MAPTRx chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère
20 mars 2025 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, suivie d'une extension en ouvert, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses multiples croissantes d'ISIS 814907 administré par voie intrathécale chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère
L'objectif est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de IONIS-MAPTRx chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, suivie d'une extension ouverte jusqu'à 44 participants. Cette étude comportera deux parties :
Partie 1 : une période de doses croissantes randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer légère, suivie de la partie 2 : la période d'extension à long terme en ouvert.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
46
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Bochum, Allemagne
- St Josef Hospital
-
Bonn, Allemagne, 53127
- Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
-
Mittweida, Allemagne
- MVZ Mittweida Gbr
-
Ulm, Allemagne
- Universittsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Montréal, Canada
- Montreal Neurological Hospital
-
-
-
-
-
Turku, Finlande
- Clinical Research Services Turku CRST
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
Groningen, Pays-Bas, 9713 AG
- QPS Netherlands BV
-
-
-
-
-
Liverpool, Royaume-Uni
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Royaume-Uni
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Royaume-Uni
- Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN)
-
-
-
-
-
Mölndal, Suède
- Minnesmottagningen
-
Stockholm, Suède
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion pour la partie 1 :
- Hommes ou femmes âgés de 50 à 74 ans, inclus, au moment du consentement éclairé
- Diagnostiqué avec la maladie d'Alzheimer légère, y compris les biomarqueurs du LCR compatibles avec ce diagnostic
- Indice de masse corporelle IMC ≥ 18 et ≤ 35 kg/m2 et poids corporel total > 50 kg (110 lb)
- Capable et disposé à répondre à toutes les exigences de l'étude, y compris la tolérance aux examens IRM, aux prélèvements sanguins et aux ponctions lombaires, aux déplacements vers le centre d'étude et à la participation à toutes les procédures et mesures lors des visites d'étude
- Avoir un partenaire d'essai fiable, compétent et âgé d'au moins 18 ans, prêt à accompagner le patient pour sélectionner les visites d'essai et à être disponible au centre d'étude par téléphone si nécessaire
- Résider à moins de 4 heures de trajet du centre d'études
Critères d'exclusion pour la partie 1 :
- Traitement avec un autre médicament à l'étude, un agent biologique ou un dispositif dans le mois suivant le dépistage ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue
- Condition médicale cliniquement significative qui rendrait le patient inapte à l'inclusion ou pourrait interférer avec la participation ou la fin de l'étude
- Utilisation d'un médicament actif sur le SNC ou antipsychotique interdit dans les 4 semaines précédant les ponctions de dépistage
Critères d'inclusion pour la partie 2 :
- Doit avoir terminé les périodes d'évaluation du traitement et de post-traitement de la partie 1
Critères d'exclusion pour la partie 2 (uniquement applicables aux participants des cohortes A et B, car les participants des cohortes C et D passeront de manière transparente à la partie 2) :
- Traitement avec un autre médicament à l'étude, un agent biologique ou un dispositif dans le mois suivant le dépistage ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue
- Condition médicale cliniquement significative qui rendrait le patient inapte à l'inclusion ou pourrait interférer avec la participation ou la fin de l'étude
- Utilisation d'un médicament actif sur le SNC ou antipsychotique interdit dans les 4 semaines précédant les ponctions de dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Partie 1: Cohorte A: ISIS 814907 10 mg
Les participants ont reçu 10 milligrammes (MG) ISIS 814907 dilués dans 20 millilitres (ML) liquide céphalo-rachidien (LCR), par voie intrathécale, toutes les quatre semaines (Q4W) les jours 1, 29, 57 et 85 dans la partie 1 de l'étude.
|
Injections d'Ionis MAPTRX.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 1: Cohorte B: ISIS 814907 30 mg
Les participants ont reçu 30 mg d'ISIS 814907 dilué dans 20 ml dans le LCR artificiel, par voie intrathécale, Q4W aux jours 1, 29, 57 et 85 dans la partie 1 de l'étude.
|
Injections d'Ionis MAPTRX.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 1: Cohorte C: ISIS 814907 60 mg
Les participants ont reçu 60 mg d'ISIS 814907 dilué dans 20 ml de LCR artificiel, intrathécalement, Q4W aux jours 1, 29, 57 et 85 dans la partie 1 de l'étude.
|
Injections d'Ionis MAPTRX.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 1: Cohorte D: ISIS 814907 115 mg
Les participants ont reçu 115 mg d'ISIS 814907 dilué dans 20 ml de LCR artificiel, par voie intrathécale, toutes les 12 semaines (Q12W) aux jours 1 et 85 dans la partie 1 de l'étude.
|
Injections d'Ionis MAPTRX.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Partie 1: Placebo en commun
Les participants ont reçu 20 ml de LCR artificiel, par voie intrathécale, comme placebo les jours 1, 29, 57 et 85 pour les schémas de 4 doses, ou les jours 1 et 85 pour les schémas thérapeutiques à 2 doses de la partie 1 de l'étude.
|
Injections artificielles de LCR.
|
|
Expérimental: Partie 2: Cohorte de démarrage tardif A + Cohorte B + Cohorte C + ISIS 814907 60 mg
Les participants des cohortes MAD A, B, C qui ont été traitées par placebo, ont reçu 60 mg de ISIS 814907 dilué dans 20 ml de LCR artificiel, par voie intrathécale, Q12W aux jours 1, 85, 169, 253 et 337 dans la partie 2 de l'étude.
|
Injections d'Ionis MAPTRX.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2: Cohorte de démarrage tardif D + ISIS 814907 115 mg
Les participants de Mad Cohort D qui ont été traités par placebo, ont reçu 115 mg de Mg ISIS 814907 dilué dans 20 ml de LCR artificiel, par voie intrathécale, Q12W les jours 1, 85, 169, 253 et 337 dans la partie 2 de l'étude.
|
Injections d'Ionis MAPTRX.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2: Cohorte de démarrage précoce A + ISIS 814907 60 mg
Les participants de la cohorte Mad A qui étaient ISIS 814907 10 mg-traités, ont reçu 60 mg d'ISIS 814907 dilué dans 20 ml de LCR artificiel, par voie intrathécale, Q12W aux jours 1, 85, 169, 253 et 337 dans la partie 2 de l'étude.
|
Injections d'Ionis MAPTRX.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2: Cohorte de démarrage précoce B + ISIS 814907 60 mg
Les participants de la cohorte MAD B qui étaient ISIS 814907 traités à 30 mg, ont reçu 60 mg d'ISIS 814907 dilué dans 20 ml de LCR artificiel, par voie intrathécale, Q12W les jours 1, 85, 169, 253 et 337 dans la partie 2 de l'étude.
|
Injections d'Ionis MAPTRX.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2: Cohorte de démarrage précoce C + ISIS 814907 60 mg
Les participants de Mad Cohort C qui étaient ISIS 814907 60 mg traités, ont reçu 60 mg de l'ISIS 814907 dilué dans 20 ml de LCR artificiel, par voie intrathécale, Q12W les jours 1, 85, 169, 253 et 337 dans la partie 2 de l'étude.
|
Injections d'Ionis MAPTRX.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2: Cohorte de démarrage précoce D + ISIS 814907 115 mg
Les participants de Mad Cohort D qui étaient des ISIS 814907 115 mg, ont reçu 115 mg de Mg ISIS 814907 dilué dans un LCR artificiel de 20 ml, par voie intrathécale, Q12W aux jours 1, 85, 169, 253 et 337 dans la partie 2 de l'étude.
|
Injections d'Ionis MAPTRX.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Partie 1: Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement avec ISIS 814907
Délai: De la première dose de médicament à l'étude à la semaine 37 de la partie 1
|
Un événement indésirable (AE) a été défini comme tout signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale, par exemple), des symptômes ou une maladie temporellement associés à l'utilisation du produit médicinal (étudiant), que l'AE ait été considéré ou non lié au produit médicinal (enquête).
Un TEEE a été défini comme tout AE qui commence ou s'aggrave à ou après la date de la première dose de traitement d'étude.
Les TEAE ont été classés comme doux, modérés et graves pour aider à l'évaluation de la gravité.
|
De la première dose de médicament à l'étude à la semaine 37 de la partie 1
|
|
Partie 2: Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement avec ISIS 814907
Délai: De la première dose de médicament à l'étude à la semaine 64 dans la partie 2
|
Un AE a été défini comme tout signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale, par exemple), des symptômes ou une maladie temporellement associés à l'utilisation d'un produit médicinal (recherché), que l'AE soit considéré ou non lié au produit médicinal (recherché).
Un TEEE a été défini comme tout AE qui commence ou s'aggrave à ou après la date de la première dose de traitement d'étude.
Les TEAE ont été classés comme doux, modérés et graves pour aider à l'évaluation de la gravité.
|
De la première dose de médicament à l'étude à la semaine 64 dans la partie 2
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
CSF Concentration de TROUGH de l'Etat islamique 814907
Délai: Pré-dose le jour 85 dans la partie 1 et le jour 337 de la partie 2
|
Pré-dose le jour 85 dans la partie 1 et le jour 337 de la partie 2
|
|
Concentration maximale du médicament observé (CMAX) de l'ISIS 814907 dans le plasma
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après l'injection de bolus après le bolus (IT) le jour 85 de la partie 1 et le jour 337 de la partie 2
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après l'injection de bolus après le bolus (IT) le jour 85 de la partie 1 et le jour 337 de la partie 2
|
|
Temps pris pour atteindre la concentration maximale (TMAX) de l'ISIS 814907 en plasma
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après l'injection de bolus au jour 85 de la partie 1 et le jour 337 de la partie 2
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après l'injection de bolus au jour 85 de la partie 1 et le jour 337 de la partie 2
|
|
Half-Life (T1 / 2λz) de l'élimination des terminaux de l'Etat islamique 814907 dans le plasma
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après l'injection de bolus au jour 85 de la partie 1 et le jour 337 de la partie 2
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après l'injection de bolus au jour 85 de la partie 1 et le jour 337 de la partie 2
|
|
Zones sous la courbe de concentration plasmatique de zéro temps (prédose) à 24 heures après l'administration informatique (AUC0-24H) de l'ISIS 814907
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après l'injection de bolus au jour 85 de la partie 1 et le jour 337 de la partie 2
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après l'injection de bolus au jour 85 de la partie 1 et le jour 337 de la partie 2
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 octobre 2017
Achèvement primaire (Réel)
12 mai 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
12 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 juin 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 juin 2017
Première publication (Réel)
14 juin 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ISIS 814907-CS1
- NL60032.000.16 (Autre identifiant: CCMO)
- 2016-002713-22 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Ionis maptrx
-
Arrowhead PharmaceuticalsRecrutementMaladie d'Alzheimer | Maladie d'Alzheimer, début précoceNouvelle-Zélande, Canada