IONIS-MAPTRx 在轻度阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
2025年3月20日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
一项随机、双盲、安慰剂对照研究，随后进行开放标签扩展，以评估轻度阿尔茨海默氏病患者鞘内注射多次递增剂量的 ISIS 814907 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
目的是评估 IONIS-MAPTRx 在轻度阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，随后对多达 44 名参与者进行了开放标签扩展。 本研究将分为两部分：
第 1 部分：对患有轻度阿尔茨海默氏病的参与者进行随机、双盲、安慰剂对照的多次递增剂量期，然后是第 2 部分：开放标签的长期延长期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Montréal、加拿大
- Montreal Neurological Hospital
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Bochum、德国
- St Josef Hospital
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Bonn、德国、53127
- Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
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Mittweida、德国
- MVZ Mittweida Gbr
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Ulm、德国
- Universittsklinikum Ulm
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Mölndal、瑞典
- Minnesmottagningen
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Stockholm、瑞典
- Karolinska University Hospital Huddinge
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Turku、芬兰
- Clinical Research Services Turku CRST
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Liverpool、英国
- Royal Liverpool University Hospital
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London、英国
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Sheffield、英国
- Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN)
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- VU University Medical Center
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Groningen、荷兰、9713 AG
- QPS Netherlands BV
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 74年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
第 1 部分的纳入标准：
- 知情同意时年龄在 50-74 岁（含）之间的男性或女性
- 被诊断患有轻度阿尔茨海默病，包括与该诊断一致的脑脊液生物标志物
- 身体质量指数 BMI ≥ 18 且 ≤ 35 kg/m2 且总体重 > 50 kg（110 磅）
- 能够并愿意满足所有研究要求，包括对 MRI 扫描、抽血和腰椎穿刺的耐受性、前往研究中心以及在研究访问时参与所有程序和测量
- 有一个可靠、有能力且至少年满 18 岁的试验伙伴，愿意陪同患者选择试验访视，并在需要时通过电话联系研究中心
- 居住在距学习中心 4 小时车程的范围内
第 1 部分的排除标准：
- 在筛选后一个月或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用另一种研究药物、生物制剂或设备进行治疗
- 使患者不适合纳入或可能干扰患者参与或完成研究的具有临床意义的医疗状况
- 筛查穿刺前 4 周内使用不允许的中枢神经系统活性药物或抗精神病药物
第 2 部分的纳入标准：
- 必须完成第 1 部分中的治疗评估和治疗后阶段
第 2 部分的排除标准（仅适用于队列 A 和 B 的参与者，因为来自队列 C 和 D 的参与者将无缝过渡到第 2 部分）：
- 在筛选后一个月或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用另一种研究药物、生物制剂或设备进行治疗
- 使患者不适合纳入或可能干扰患者参与或完成研究的具有临床意义的医疗状况
- 筛查穿刺前 4 周内使用不允许的中枢神经系统活性药物或抗精神病药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1部分：队列A：ISIS 814907 10 mg
参与者收到了10毫克（MG）ISIS 814907，在20毫升（ML）人工脑脊液（CSF）中稀释，在研究的第1、29、57和85天，每四个星期（Q4W），在研究的第1部分中。
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Ionis maptrx注射。
其他名称：
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实验性的：第1部分：队列B：ISIS 814907 30 mg
参与者在人工CSF中稀释了30 mg ISIS 814907，在研究的第1、29、57和85天，在人工CSF中稀释了Q4W。
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Ionis maptrx注射。
其他名称：
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实验性的：第1部分：队列C：ISIS 814907 60 mg
参与者在研究的第1部分中获得了20毫升人工CSF的60 mg ISIS 814907，在第1、29、57和85天稀释，静脉内，Q4W。
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Ionis maptrx注射。
其他名称：
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实验性的：第1部分：队列D：ISIS 814907 115 mg
参与者在研究的第1部分和第1部分中接受了每12周（Q12W），每12周（Q12W）在20毫升人工CSF中稀释了115毫克ISIS 814907。
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Ionis maptrx注射。
其他名称：
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安慰剂比较：第1部分：合并的安慰剂
参与者在研究的第1部分中的第1剂治疗方案在第1、29、57和85天接受了20毫升人工CSF，在第1、29、57和85天或第1和85天接受了安慰剂。
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人工CSF注射。
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实验性的：第2部分：晚开始队列A +队列B +队列C + ISIS 814907 60 mg
接受安慰剂治疗的MAD队列A，B，C的参与者接受了60毫克ISIS 814907，在20毫升人工CSF中稀释，静脉内，Q12W，第1、85、169、253和337天，在研究的第2部分中。
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Ionis maptrx注射。
其他名称：
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实验性的：第2部分：迟到的同时D + ISIS 814907 115 mg
经过安慰剂治疗的MAD队列D的参与者接受了115毫克ISIS 814907，在20毫升人工CSF中稀释，静脉内，第1、85、169、253和337天的Q12W，在研究的第2部分中。
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Ionis maptrx注射。
其他名称：
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实验性的：第2部分：早期开始队列A + ISIS 814907 60 mg
来自ISIS 814907 10 mg处理的MAD队列A的参与者接受了60 mg ISIS 814907，在20毫升人工CSF中稀释，在研究的第2部分中，第1、85、169、253和337天，Q12W，Q12W。
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Ionis maptrx注射。
其他名称：
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实验性的：第2部分：早期开始队列B + ISIS 814907 60 mg
来自ISIS 814907 30 mg处理的MAD队列B的参与者接受了60 mg ISIS 814907，在20毫升人工CSF中稀释，在研究的第2部分中，第1、85、169、253和337天，在研究的第2部分中，Q12W，Q12W。
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Ionis maptrx注射。
其他名称：
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实验性的：第2部分：早期开始队列C + ISIS 814907 60 mg
来自ISIS 814907 60 mg处理的MAD队列C的参与者接受了60 mg ISIS 814907，在20毫升人工CSF中稀释，在研究的第2部分中，第1、85、169、253和337天，在研究的第2部分中，Q12W，Q12W。
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Ionis maptrx注射。
其他名称：
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实验性的：第2部分：早期开始队列D + ISIS 814907 115 mg
来自ISIS 814907 115 mg处理的ISIS D的参与者接受了115 mg ISIS 814907，在20毫升人工CSF中稀释，在研究的第2部分中，第1、85、169、253和337天，Q12W，Q12W，Q12W。
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Ionis maptrx注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：与ISIS治疗相关的不良事件的参与者数量814907
大体时间：从研究药物的第一次剂量到第1周的第37周
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不良事件（AE）被定义为任何不利和意外的迹象（例如，实验室发现异常），症状或与使用药用（研究）产品有关的症状或疾病，无论是与药用（研究）产品有关的AE。
将TEAE定义为在第一次剂量研究治疗之日起或之后开始或之后的任何AE。
TEAE被归类为轻度，中度和严重，以帮助严重评估。
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从研究药物的第一次剂量到第1周的第37周
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第2部分：与ISIS治疗有关的不良事件的参与者数量814907
大体时间：从研究药物的第一次剂量到第2部分的第64周
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AE被定义为任何不利和意外的符号（例如，包括异常的实验室发现），症状或与使用药用（研究）产品相关的疾病，无论AE是否被认为与药用（研究）产品有关。
将TEAE定义为在第一次剂量研究治疗之日起或之后开始或之后的任何AE。
TEAE被归类为轻度，中度和严重，以帮助严重评估。
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从研究药物的第一次剂量到第2部分的第64周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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ISIS的CSF槽浓度814907
大体时间：第1部分和第337天的第85天预剂量
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第1部分和第337天的第85天预剂量
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ISIS 814907在等离子体中的最大观察到的药物浓度（CMAX）
大体时间：预剂量，0.5、1、2、3、4和5小时，在第1部分和第2部分的第337天注射（IT）注射剂。
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预剂量，0.5、1、2、3、4和5小时，在第1部分和第2部分的第337天注射（IT）注射剂。
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在等离子体中达到ISIS 814907的最大浓度（TMAX）所花费的时间
大体时间：预剂量，0.5、1、2、3、4和5小时后注入第1部分和第2部分的第337天注射剂。
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预剂量，0.5、1、2、3、4和5小时后注入第1部分和第2部分的第337天注射剂。
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ISIS 814907的终端消除半衰期（T1/2λZ）
大体时间：预剂量，0.5、1、2、3、4和5小时后注入第1部分和第2部分的第337天注射剂。
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预剂量，0.5、1、2、3、4和5小时后注入第1部分和第2部分的第337天注射剂。
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ISIS 814907的IT给药（AUC0-24H）之后的血浆浓度时间曲线下的面积从零时间（Predose）到24小时
大体时间：预剂量，0.5、1、2、3、4和5小时后注入第1部分和第2部分的第337天注射剂。
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预剂量，0.5、1、2、3、4和5小时后注入第1部分和第2部分的第337天注射剂。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月12日
初级完成 (实际的)
2022年5月12日
研究完成 (实际的)
2022年5月12日
研究注册日期
首次提交
2017年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月13日
首次发布 (实际的)
2017年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月20日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ISIS 814907-CS1
- NL60032.000.16 (其他标识符：CCMO)
- 2016-002713-22 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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Ionis maptrx的临床试验
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Smith, Timothy R., M.D.Ionis Pharmaceuticals, Inc.; Clinvest Research, LLC完全的
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.AstraZeneca完全的
-
Akcea TherapeuticsIonis Pharmaceuticals, Inc.完全的家族性乳糜微粒血症综合征 | 脂蛋白脂肪酶缺乏症 | 1型高脂蛋白血症美国, 加拿大, 德国, 以色列, 意大利, 南非, 西班牙, 英国, 巴西, 法国, 荷兰