Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de IONIS-MAPTRx em pacientes com doença de Alzheimer leve
20 de março de 2025 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, seguido por uma extensão aberta, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de múltiplas doses ascendentes de ISIS 814907 administrado por via intratecal em pacientes com doença de Alzheimer leve
O objetivo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do IONIS-MAPTRx em pacientes com doença de Alzheimer leve
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, seguido de uma extensão aberta em até 44 participantes. Este estudo será composto por duas partes:
Parte 1: um período de dose ascendente múltipla randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em participantes com doença de Alzheimer leve, seguido pela Parte 2: o período de extensão de longo prazo, aberto.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
46
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bochum, Alemanha
- St Josef Hospital
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Bonn, Alemanha, 53127
- Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
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Mittweida, Alemanha
- MVZ Mittweida Gbr
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Ulm, Alemanha
- Universittsklinikum Ulm
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Montréal, Canadá
- Montreal Neurological Hospital
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Turku, Finlândia
- Clinical Research Services Turku CRST
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- VU University Medical Center
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Groningen, Holanda, 9713 AG
- QPS Netherlands BV
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Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool University Hospital
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Sheffield, Reino Unido
- Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN)
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Mölndal, Suécia
- Minnesmottagningen
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Stockholm, Suécia
- Karolinska University Hospital Huddinge
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 74 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão para a Parte 1:
- Homens ou mulheres com idade entre 50 e 74 anos, inclusive, no momento do consentimento informado
- Diagnosticado com doença de Alzheimer leve, incluindo biomarcadores de LCR consistentes com este diagnóstico
- Índice de Massa Corporal IMC ≥ 18 e ≤ 35 kg/m2 e peso corporal total > 50 kg (110 lbs)
- Capaz e disposto a atender a todos os requisitos do estudo, incluindo tolerância para exames de ressonância magnética, coleta de sangue e punções lombares, viagens para o Centro de Estudos e participação em todos os procedimentos e medições nas visitas do estudo
- Ter um parceiro de estudo que seja confiável, competente e com pelo menos 18 anos de idade, que esteja disposto a acompanhar o paciente para selecionar visitas de estudo e estar disponível para o Centro de Estudos por telefone, se necessário
- Residir dentro de 4 horas de viagem do Centro de Estudos
Critérios de Exclusão para a Parte 1:
- Tratamento com outro medicamento do estudo, agente biológico ou dispositivo dentro de um mês da triagem ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo
- Condição médica clinicamente significativa que tornaria o paciente inadequado para inclusão ou poderia interferir na participação ou conclusão do estudo do paciente
- Uso de medicação antipsicótica ou ativa no SNC dentro de 4 semanas antes das punções de triagem
Critérios de inclusão para a Parte 2:
- Deve ter concluído a avaliação do tratamento e os períodos pós-tratamento na Parte 1
Critérios de Exclusão para a Parte 2 (aplicável apenas aos participantes das Coortes A e B, pois os participantes das Coortes C e D farão a transição perfeita para a Parte 2):
- Tratamento com outro medicamento do estudo, agente biológico ou dispositivo dentro de um mês da triagem ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo
- Condição médica clinicamente significativa que tornaria o paciente inadequado para inclusão ou poderia interferir na participação ou conclusão do estudo do paciente
- Uso de medicação antipsicótica ou ativa no SNC dentro de 4 semanas antes das punções de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Coorte A: ISIS 814907 10 mg
Os participantes receberam 10 miligramas (mg) ISIS 814907 diluídos em 20 mililitros (ml) líquido cerebropinhal artificial (LCR), intratecalmente, a cada quatro semanas (Q4W) nos dias 1, 29, 57 e 85 na Parte 1 do estudo.
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Ionis MapTrx injeções.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Coorte B: ISIS 814907 30 mg
Os participantes receberam 30 mg ISIS 814907 diluídos em 20 ml no LCR artificial, intratecalmente, Q4W nos dias 1, 29, 57 e 85 na Parte 1 do estudo.
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Ionis MapTrx injeções.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Coorte C: ISIS 814907 60 mg
Os participantes receberam 60 mg de ISIS 814907 diluídos em 20 ml de LCR artificial, intratecalmente, Q4W nos dias 1, 29, 57 e 85 na Parte 1 do estudo.
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Ionis MapTrx injeções.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Coorte D: ISIS 814907 115 mg
Os participantes receberam 115 mg de ISIS 814907 diluídos em 20 ml de LCR artificial, intratecalmente, a cada 12 semanas (Q12W) nos dias 1 e 85 na Parte 1 do estudo.
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Ionis MapTrx injeções.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte 1: placebo agrupado
Os participantes receberam 20 ml de LCR artificial, intratecalmente, como placebo nos dias 1, 29, 57 e 85 para os regimes de 4 doses, ou nos dias 1 e 85 para os regimes de 2 doses na Parte 1 do estudo.
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Injeções artificiais do CSF.
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Experimental: Parte 2: Coorte de início tardio a + coorte B + Coorte C + ISIS 814907 60 mg
Os participantes das coortes MAD A, B, C que foram tratadas com placebo, receberam 60 mg de ISIS 814907 diluídos em 20 ml de LCR artificial, intratecalmente, Q12W nos dias 1, 85, 169, 253 e 337 na Parte 2 do estudo.
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Ionis MapTrx injeções.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Coorte de início tardio D + ISIS 814907 115 mg
Os participantes da coorte louca D que foram tratados com placebo receberam 115 mg ISIS 814907 diluídos em 20 ml de LCR artificial, intratecalmente, Q12W nos dias 1, 85, 169, 253 e 337 na parte 2 do estudo.
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Ionis MapTrx injeções.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Coorte de início precoce A + ISIS 814907 60 mg
Os participantes da coorte louca A que foram tratados com ISIS 814907 10 mg receberam 60 mg de ISIS 814907 diluídos em 20 ml de LCR artificial, intratecalmente, Q12W nos dias 1, 85, 169, 253 e 337 na parte 2 do estudo.
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Ionis MapTrx injeções.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Coorte de início precoce B + ISIS 814907 60 mg
Participantes da coorte louca B que foram tratados com ISIS 814907 30 mg, receberam 60 mg de ISIS 814907 diluídos em 20 ml de LCR artificial, intratecalmente, Q12W nos dias 1, 85, 169, 253 e 337 na parte 2 do estudo.
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Ionis MapTrx injeções.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Coorte de início precoce C + ISIS 814907 60 mg
Participantes da coorte louca C que foram tratados com ISIS 814907 60 mg, receberam 60 mg de ISIS 814907 diluídos em 20 ml de LCR artificial, intratecalmente, Q12W nos dias 1, 85, 169, 253 e 337 na parte 2 do estudo.
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Ionis MapTrx injeções.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Coorte de início precoce D + ISIS 814907 115 mg
Participantes da coorte louca d que foram tratados com ISIS 814907 115 mg, receberam 115 mg ISIS 814907 diluídos em 20 ml de LCR artificial, intratecalmente, Q12W nos dias 1, 85, 169, 253 e 337 na parte 2 do estudo.
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Ionis MapTrx injeções.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento com o ISIS 814907
Prazo: Da primeira dose de estudo de estudo até a semana 37 na Parte 1
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença associada temporalmente ao uso de produtos medicinais (investigacionais), se o EA foi considerado ou não relacionado ao produto medicinal (investigacional).
Um TEAE foi definido como qualquer EA que inicie ou piore na data ou após a primeira dose de tratamento de estudo.
Os TEAEs foram categorizados como leves, moderados e graves para ajudar na avaliação da gravidade.
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Da primeira dose de estudo de estudo até a semana 37 na Parte 1
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Parte 2: Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento com o ISIS 814907
Prazo: Da primeira dose de estudo de estudo até a semana 64 na Parte 2
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Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporalmente associada ao uso de produtos medicinais (investigacionais), se o EA foi ou não considerado relacionado ao produto medicinal (investigacional).
Um TEAE foi definido como qualquer EA que inicie ou piore na data ou após a primeira dose de tratamento de estudo.
Os TEAEs foram categorizados como leves, moderados e graves para ajudar na avaliação da gravidade.
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Da primeira dose de estudo de estudo até a semana 64 na Parte 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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CSF Trough Concentração do ISIS 814907
Prazo: PRE DOS no dia 85 na parte 1 e dia 337 na parte 2
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PRE DOS no dia 85 na parte 1 e dia 337 na parte 2
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Concentração máxima de drogas observada (CMAX) do ISIS 814907 no plasma
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a injeção de bolus (IT) no dia 85 na Parte 1 e no Dia 337 na Parte 2
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a injeção de bolus (IT) no dia 85 na Parte 1 e no Dia 337 na Parte 2
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Tempo necessário para atingir a concentração máxima (TMAX) do ISIS 814907 no plasma
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a injeção de bolus no dia 85 na parte 1 e no dia 337 na parte 2
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a injeção de bolus no dia 85 na parte 1 e no dia 337 na parte 2
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Half-vida de eliminação terminal (T1/2λZ) do ISIS 814907 no plasma
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a injeção de bolus no dia 85 na parte 1 e no dia 337 na parte 2
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a injeção de bolus no dia 85 na parte 1 e no dia 337 na parte 2
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Áreas sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero (prevente) a 24 horas após a administração de TI (AUC0-24h) do ISIS 814907
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a injeção de bolus no dia 85 na parte 1 e no dia 337 na parte 2
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a injeção de bolus no dia 85 na parte 1 e no dia 337 na parte 2
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Real)
12 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
12 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de junho de 2017
Primeira postagem (Real)
14 de junho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ISIS 814907-CS1
- NL60032.000.16 (Outro identificador: CCMO)
- 2016-002713-22 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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