Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til IONIS-MAPTRx hos pasienter med mild Alzheimers sykdom

20. mars 2025 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, etterfulgt av en åpen utvidelse, for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til flere stigende doser av intratekalt administrert ISIS 814907 hos pasienter med mild Alzheimers sykdom

Formålet er å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til IONIS-MAPTRx hos pasienter med mild Alzheimers sykdom

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, etterfulgt av en Open-Label Extension med opptil 44 deltakere. Denne studien vil bestå av to deler:

Del 1: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multippel stigende doseperiode hos deltakere med mild Alzheimers sykdom, etterfulgt av del 2: den åpne, langsiktige forlengelsesperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Montréal, Canada
        • Montreal Neurological Hospital
  • Finland
      • Turku, Finland
        • Clinical Research Services Turku CRST
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • Groningen, Nederland, 9713 AG
        • QPS Netherlands BV
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Storbritannia
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Storbritannia
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN)
  • Sverige
      • Mölndal, Sverige
        • Minnesmottagningen
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland
        • St Josef Hospital
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
      • Mittweida, Tyskland
        • MVZ Mittweida Gbr
      • Ulm, Tyskland
        • Universittsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for del 1:

  • Menn eller kvinner i alderen 50-74 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke
  • Diagnostisert med mild Alzheimers sykdom, inkludert CSF-biomarkører i samsvar med denne diagnosen
  • Kroppsmasseindeks BMI ≥ 18 og ≤ 35 kg/m2 og total kroppsvekt > 50 kg (110 lbs)
  • Kan og vil oppfylle alle studiekrav, inkludert toleranse for MR-skanning, blodprøvetaking og lumbale punkteringer, reise til studiesenter og deltakelse i alle prosedyrer og målinger ved studiebesøk
  • Ha en prøvepartner som er pålitelig, kompetent og minst 18 år gammel, er villig til å følge pasienten for å velge prøvebesøk og være tilgjengelig for Studiesenteret på telefon ved behov
  • Bo innen 4 timers reise fra studiesenteret

Ekskluderingskriterier for del 1:

  • Behandling med et annet studielegemiddel, biologisk middel eller utstyr innen én måned etter screening eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst
  • Klinisk signifikant medisinsk tilstand som vil gjøre pasienten uegnet for inkludering eller kan forstyrre pasienten som deltar i eller fullfører studien
  • Bruk av et ikke-tillatt CNS-aktivt eller antipsykotisk legemiddel innen 4 uker før screeningspunkteringer

Inkluderingskriterier for del 2:

  • Må ha fullført behandlingsevaluering og etterbehandlingsperioder i del 1

Ekskluderingskriterier for del 2 (gjelder bare deltakere i kohorter A og B, ettersom deltakere fra kohorter C og D vil gå sømløst over til del 2):

  • Behandling med et annet studielegemiddel, biologisk middel eller utstyr innen én måned etter screening eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst
  • Klinisk signifikant medisinsk tilstand som vil gjøre pasienten uegnet for inkludering eller kan forstyrre pasienten som deltar i eller fullfører studien
  • Bruk av et ikke-tillatt CNS-aktivt eller antipsykotisk legemiddel innen 4 uker før screeningspunkteringer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Kohort A: ISIS 814907 10 mg
Deltakerne fikk 10 milligram (MG) ISIS 814907 fortynnet i 20 milliliter (ML) kunstig cerebrospinalvæske (CSF), intratekalt, hver fjerde uke (Q4W) på dagene 1, 29, 57 og 85 i del 1 av studien.
Legemiddel: Ionis MAPTRX
Ionis MAPTRX -injeksjoner.
Andre navn:
  • ISIS 814907
Eksperimentell: Del 1: Kohort B: ISIS 814907 30 mg
Deltakerne fikk 30 mg ISIS 814907 fortynnet i 20 ml i kunstig CSF, intratekalt, Q4W på dagene 1, 29, 57 og 85 i del 1 av studien.
Legemiddel: Ionis MAPTRX
Ionis MAPTRX -injeksjoner.
Andre navn:
  • ISIS 814907
Eksperimentell: Del 1: Kohort C: ISIS 814907 60 mg
Deltakerne fikk 60 mg ISIS 814907 fortynnet i 20 ml kunstig CSF, intratekalt, Q4W på dagene 1, 29, 57 og 85 i del 1 av studien.
Legemiddel: Ionis MAPTRX
Ionis MAPTRX -injeksjoner.
Andre navn:
  • ISIS 814907
Eksperimentell: Del 1: Kohort D: ISIS 814907 115 mg
Deltakerne fikk 115 mg ISIS 814907 fortynnet i 20 ml kunstig CSF, intratekalt, hver 12. uke (Q12W) på dag 1 og 85 i del 1 av studien.
Legemiddel: Ionis MAPTRX
Ionis MAPTRX -injeksjoner.
Andre navn:
  • ISIS 814907
Placebo komparator: Del 1: samlet placebo
Deltakerne fikk 20 ml kunstig CSF, intratekalt, som placebo på dag 1, 29, 57 og 85 for 4-doseregimer, eller på dag 1 og 85 for 2-doseregimer i del 1 av studien.
Annen: Placebo
Kunstige CSF -injeksjoner.
Eksperimentell: Del 2: Late Start Cohort A + Cohort B + Cohort C + ISIS 814907 60 mg
Deltakere fra MAD-årskullene A, B, C som ble placebo-behandlet, fikk 60 mg ISIS 814907 fortynnet i 20 ml kunstig CSF, intratekalt, Q12W på dagene 1, 85, 169, 253 og 337 i del 2 av studien.
Legemiddel: Ionis MAPTRX
Ionis MAPTRX -injeksjoner.
Andre navn:
  • ISIS 814907
Eksperimentell: Del 2: Late Start Cohort D + ISIS 814907 115 mg
Deltakere fra MAD-kohort D som ble placebo-behandlet, fikk 115 mg ISIS 814907 fortynnet opp i 20 ml kunstig CSF, intratekalt, Q12W på dag 1, 85, 169, 253 og 337 i del 2 av studien.
Legemiddel: Ionis MAPTRX
Ionis MAPTRX -injeksjoner.
Andre navn:
  • ISIS 814907
Eksperimentell: Del 2: Tidlig startkohort A + ISIS 814907 60 mg
Deltakere fra Mad Cohort A som var ISIS 814907 10 mg -behandlet, fikk 60 mg ISIS 814907 fortynnet i 20 ml kunstig CSF, intratekalt, Q12W på dagene 1, 85, 169, 253 og 337 i del 2 av studien.
Legemiddel: Ionis MAPTRX
Ionis MAPTRX -injeksjoner.
Andre navn:
  • ISIS 814907
Eksperimentell: Del 2: Tidlig start kohort B + ISIS 814907 60 mg
Deltakere fra Mad Cohort B som var ISIS 814907 30 mg-behandlet, fikk 60 mg ISIS 814907 fortynnet i 20 ml kunstig CSF, intratekalt, Q12W på dagene 1, 85, 169, 253 og 337 i del 2 av studien.
Legemiddel: Ionis MAPTRX
Ionis MAPTRX -injeksjoner.
Andre navn:
  • ISIS 814907
Eksperimentell: Del 2: Tidlig start kohort C + ISIS 814907 60 mg
Deltakere fra Mad Cohort C som var ISIS 814907 60 mg-behandlet, fikk 60 mg ISIS 814907 fortynnet i 20 ml kunstig CSF, intratekalt, Q12W på dagene 1, 85, 169, 253 og 337 i del 2 av studien.
Legemiddel: Ionis MAPTRX
Ionis MAPTRX -injeksjoner.
Andre navn:
  • ISIS 814907
Eksperimentell: Del 2: Tidlig start kohort D + ISIS 814907 115 mg
Deltakere fra Mad Cohort D som var ISIS 814907 115 mg-behandlet, fikk 115 mg ISIS 814907 fortynnet i 20 ml kunstig CSF, intratekalt, Q12W på dagene 1, 85, 169, 253 og 337 i del 2 av studien.
Legemiddel: Ionis MAPTRX
Ionis MAPTRX -injeksjoner.
Andre navn:
  • ISIS 814907

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere med bivirkninger som er relatert til behandling med ISIS 814907
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til uke 37 i del 1
En bivirkning (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som ble midlertidig assosiert med bruk av medisinsk (undersøkende) produkt, om AE ble ansett som relatert til det medisinske (undersøkende) produktet. En TEAE ble definert som alle AE som starter eller forverres på eller etter datoen for første dose studiebehandling. TEAE ble kategorisert som milde, moderate og alvorlige for å hjelpe til med alvorlighetsvurderingen.
Fra første dose studiemedisin til uke 37 i del 1
Del 2: Antall deltakere med bivirkninger som er relatert til behandling med ISIS 814907
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til uke 64 i del 2
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemyndighet, for eksempel), symptom eller sykdom som ble midlertidig assosiert med bruk av medisinsk (undersøkende) produkt, om AE ble ansett som relatert til det medisinske (undersøkende) produktet. En TEAE ble definert som alle AE som starter eller forverres på eller etter datoen for første dose studiebehandling. TEAE ble kategorisert som milde, moderate og alvorlige for å hjelpe til med alvorlighetsvurderingen.
Fra første dose studiemedisin til uke 64 i del 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
CSF Trough -konsentrasjon av ISIS 814907
Tidsramme: Pre dose på dag 85 i del 1 og dag 337 i del 2
Pre dose på dag 85 i del 1 og dag 337 i del 2
Maksimal observert medikamentkonsentrasjon (Cmax) av ISIS 814907 i plasma
Tidsramme: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter intratekal (IT) bolusinjeksjon på dag 85 i del 1 og på dag 337 i del 2
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter intratekal (IT) bolusinjeksjon på dag 85 i del 1 og på dag 337 i del 2
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (TMAX) av ISIS 814907 i plasma
Tidsramme: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter bolusinjeksjon på dag 85 i del 1 og på dag 337 i del 2
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter bolusinjeksjon på dag 85 i del 1 og på dag 337 i del 2
Terminal Elimination Half-Life (T1/2λz) av ISIS 814907 i plasma
Tidsramme: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter bolusinjeksjon på dag 85 i del 1 og på dag 337 i del 2
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter bolusinjeksjon på dag 85 i del 1 og på dag 337 i del 2
Områder under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null tid (predose) til 24 timer etter IT-administrasjonen (AUC0-24H) av ISIS 814907
Tidsramme: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter bolusinjeksjon på dag 85 i del 1 og på dag 337 i del 2
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter bolusinjeksjon på dag 85 i del 1 og på dag 337 i del 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

12. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

12. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISIS 814907-CS1
  • NL60032.000.16 (Annen identifikator: CCMO)
  • 2016-002713-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mild Alzheimers sykdom

Kliniske studier på Ionis MAPTRX

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere