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Étude du vénétoclax en association avec une chimiothérapie chez des patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute ou de leucémie aiguë de lignée ambiguë

10 février 2023 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Une étude de cohorte de phase I et d'expansion du vénétoclax en association avec une chimiothérapie chez des patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute

Le but de cette étude est de tester l'innocuité et de déterminer la meilleure dose de vénétoclax et de cytarabine lorsqu'ils sont administrés avec ou sans idarubicine dans le traitement de patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui n'ont pas répondu au traitement (réfractaire) ou qui sont revenus après traitement (rechute).

OBJECTIF PRIMAIRE : Déterminer une combinaison tolérable de vénétoclax et de chimiothérapie chez les patients pédiatriques atteints de LAM récidivante ou réfractaire ou de leucémie aiguë de lignée ambiguë. Les critères d'évaluation principaux sont les doses recommandées de phase 2 (RP2D) de vénétoclax plus cytarabine et de vénétoclax plus cytarabine et idarubicine.

OBJECTIF SECONDAIRE : Estimer le taux de réponse global à l'association du vénétoclax et de la chimiothérapie chez les patients pédiatriques atteints de LAM récidivante ou réfractaire ou de leucémie aiguë de lignée ambiguë. Les critères de jugement secondaires sont les taux de rémission complète (RC) et de rémission complète avec récupération incomplète du comptage (RCi) pour les patients traités au RP2D.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude se fera en deux parties :

  • Partie 1 - Escalade de dose : L'objectif de la partie 1 de l'étude est de trouver la combinaison tolérable la plus élevée et les doses de phase 2 recommandées (RP2D) de vénétoclax plus cytarabine et de vénétoclax plus cytarabine et idarubicine qui peuvent être administrées aux patients atteints de leucémie.
  • Partie 2 - Extension de dose : Après la détermination des doses dans la partie 1, les patients seront inscrits dans la partie 2 pour examiner les effets du vénétoclax plus cytarabine et du vénétoclax plus cytarabine et idarubicine.

Selon le moment où les participants s'inscriront à l'étude, les participants à la partie 1 recevront l'un des cours de thérapie suivants :

  • Vénétoclax quotidiennement les jours 1 à 28 ; cytarabine toutes les 12 heures les jours 8 à 17 ; OU
  • Vénétoclax quotidiennement les jours 1 à 28 ; cytarabine toutes les 12 heures les jours 8 à 11 ; OU
  • Vénétoclax quotidiennement les jours 1 à 28 ; cytarabine toutes les 12 heures les jours 8 à 11 ; idarubicine une fois le jour 8 ; OU
  • Vénétoclax quotidiennement les jours 1 à 28 ; cytarabine toutes les 12 heures les jours 8 à 17 ; idarubicine une fois le jour 8.

Les participants à la partie 2 recevront l'un des cours de thérapie suivants :

  • Vénétoclax quotidiennement les jours 1 à 28 ; cytarabine - à déterminer à partir de la partie 1 de l'étude ; OU
  • Vénétoclax quotidiennement les jours 1 à 28 ; cytarabine - à déterminer à partir de la partie 1 de l'étude ; idarubicine une fois le jour 8.

La dose de cytarabine sera celle trouvée dans la partie 1 comme étant la dose la plus sûre et la plus élevée.

Les participants recevant de l'idarubicine recevront également du dexrazoxane.

Remarque : la partie 1 est terminée. Les participants à la partie 2 reçoivent les éléments suivants déterminés à partir de la partie 1 de l'étude :

  • Vénétoclax quotidiennement les jours 1 à 28 ; cytarabine toutes les 12 heures jours 8-11 OU
  • Vénétoclax quotidiennement les jours 1 à 28 ; cytarabine toutes les 12 heures jours 8-11 ; idarubicine une fois le jour 8.

Tous les participants des parties 1 et 2 reçoivent une chimiothérapie intrathécale (IT) avant de commencer le premier cycle. Les patients atteints d'une maladie du SNC recevront une thérapie informatique hebdomadaire jusqu'à ce que le liquide céphalo-rachidien soit exempt de leucémie (minimum de 4 doses). L'aspiration et la biopsie de la moelle osseuse pour évaluer la réponse seront effectuées entre les jours 28 et 42 du cycle 1. Les patients qui obtiennent une rémission complète/rémission complète avec récupération incomplète du nombre/rémission partielle (CR/CRi/PR) et qui ne présentent pas de toxicité inacceptable au cours du cycle 1 peuvent recevoir jusqu'à quatre cycles de chimiothérapie.

Cohorte C (Amendement 5.0) : le traitement des participants inscrits dans la cohorte C comprendra : le vénétoclax quotidiennement les jours 1 à 21 ; cytarabine toutes les 12 heures jours 8-11 ; azacytidine jours 1-7. Les participants recevront une chimiothérapie intrathécale (IT) avant de commencer le premier cycle. Les participants atteints d'une maladie du SNC recevront une ITMHA hebdomadaire jusqu'à ce que le liquide céphalo-rachidien soit exempt de leucémie.

La conception à 6 roulements sera utilisée pour déterminer la sécurité de la cohorte C. Une fois que la cohorte C est jugée sûre, des patients supplémentaires seront recrutés, si nécessaire, afin qu'au moins 6 patients soient traités dans la cohorte C pour confirmer la tolérance. Une fois la tolérance confirmée, 6 patients supplémentaires seront traités pour explorer l'activité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 20 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent avoir un diagnostic de LMA ou de leucémie aiguë de lignée ambiguë (leucémie aiguë indifférenciée ou leucémie aiguë à phénotype mixte) et avoir une leucémie réfractaire, définie comme une leucémie persistante après au moins deux cycles de chimiothérapie d'induction ; ou la leucémie récidivante, définie comme la réapparition de la leucémie après l'obtention d'une rémission.

  • Les patients de toutes les catégories ci-dessus doivent avoir ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, évalués par la morphologie, ou ≥ 1 blastes dans la moelle osseuse, évalués par cytométrie en flux. Cependant, si un échantillon de moelle osseuse adéquat ne peut pas être obtenu, les patients peuvent être recrutés s'il existe des preuves non équivoques de leucémie avec ≥ 5 % de blastes dans le sang périphérique. En outre, les patients de toutes les catégories ne doivent pas être éligibles pour suivre un traitement curatif, tel qu'une GCS immédiate, en raison de la charge de morbidité, du temps nécessaire pour identifier un donneur de cellules souches ou pour d'autres raisons.

    * Fonction organique adéquate définie comme suit :

  • Bilirubine directe ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 4 x LSN
  • Créatinine normale pour l'âge ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min/1,73 m2

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % ou fraction de raccourcissement ≥ 25 %

    • Les patients St. Jude doivent être âgés de 2 ans à ≤ 21 ans, sous traitement (patient actif) ou dans les 3 ans suivant la fin du traitement. Les patients traités dans les sites collaborateurs doivent être âgés de ≤ 24 ans.
    • Indice de performance : Lansky ≥ 50 pour les patients âgés de ≤ 16 ans et Karnofsky ≥ 50 % pour les patients âgés de > 16 ans.
    • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets aigus de tous les traitements antérieurs et ne peuvent présenter aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)

Critère d'exclusion:

  • Ne doit pas être enceinte ou allaiter. L'homme ou la femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de la participation à l'étude.
  • Les patients atteints du syndrome de Down, de leucémie promyélocytaire aiguë, de leucémie myélomonocytaire juvénile ou de syndromes d'insuffisance médullaire ne sont pas éligibles.
  • Infection incontrôlée. Les infections contrôlées par des agents antimicrobiens concomitants sont acceptables, et la prophylaxie antimicrobienne selon les lignes directrices de l'établissement est acceptable.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du vénétoclax.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement

Dans la partie 1, le vénétoclax associé à la cytarabine sera initialement administré au niveau de dose 1 et augmenté en fonction de la tolérance. L'idarubicine ne sera administrée qu'au niveau de dose 4.

Remarque : la partie 1 est terminée.

Deux cohortes d'expansion seront inscrites :

  • La cohorte A sera un groupe de 12 participants recevant les doses recommandées de phase 2 (RP2D) de vénétoclax plus cytarabine.
  • La cohorte B sera un groupe de 12 participants recevant le RP2D de vénétoclax plus cytarabine et idarubicine.

La trithérapie intrathécale (ITMHA) sera administrée avant le cycle 1. Les patients sans signe de leucémie du système nerveux central (SNC) ne recevront plus de traitement par TI au cours du cycle 1. Les patients atteints d'une maladie du SNC recevront une ITMHA hebdomadaire à partir du jour 8 jusqu'à ce que le liquide céphalo-rachidien soit exempt de leucémie.

Cohorte C : Les participants recevront du vénétoclax PO les jours 1 à 21, de l'azacitidine IV aux jours 1 à 7 et de la cytarabine Q12H aux jours 8 à 11.
Médicament: Vénétoclax
Venetoclax sera administré sous forme de comprimés oraux, qui sont destinés à être avalés intacts et ne doivent pas être écrasés ou autrement modifiés pour l'administration, ou sous forme de suspension buvable pour les patients qui ne peuvent pas avaler de comprimés.
Autres noms:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Médicament: Cytarabine
Administré par voie intraveineuse (IV) ou intrathécale (IT).
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosar®
Médicament: Idarubicine
Donné IV.
Autres noms:
  • Idamycine PFS
Médicament: Trithérapie intrathécale
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
  • ITMHA
  • méthotrexate/hydrocortisone/cytarabine
Médicament: Azacitidine
Donné IV.
Autres noms:
  • VIDAZA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Combinaison maximale tolérée (MTC)
Délai: 28 jours après le début du traitement
Le MTC sera le niveau d'intensité le plus élevé auquel six participants ont été traités, avec au plus un participant présentant une toxicité limitant l'intensité.
28 jours après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète (RC)
Délai: Jusqu'à 6 semaines
Seront évalués pour les patients inscrits au MTC (RP2D). Sera présenté sous forme d'estimation ponctuelle avec un intervalle de confiance binomial exact à 95 %.
Jusqu'à 6 semaines
Rémission complète avec récupération incomplète du nombre (CRi)
Délai: Jusqu'à 6 semaines
Seront évalués pour les patients inscrits au MTC (RP2D). Sera présenté sous forme d'estimation ponctuelle avec un intervalle de confiance binomial exact à 95 %.
Jusqu'à 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

Gateway for Cancer Research

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

11 juillet 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

27 octobre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

22 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2017

Première publication (RÉEL)

21 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

14 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VENAML
  • NCI-2017-01129 (ENREGISTREMENT: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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