Estudo de Venetoclax em combinação com quimioterapia em pacientes pediátricos com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante ou leucemia aguda de linhagem ambígua
Um estudo de coorte de fase I e expansão de Venetoclax em combinação com quimioterapia em pacientes pediátricos com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante
O objetivo deste estudo é testar a segurança e determinar a melhor dose de venetoclax e citarabina quando administrados com ou sem idarrubicina no tratamento de pacientes pediátricos com leucemia mielóide aguda (LMA) que não respondeu ao tratamento (refratário) ou voltou após tratamento (recaída).
OBJETIVO PRIMÁRIO: Determinar uma combinação tolerável de venetoclax mais quimioterapia em pacientes pediátricos com LMA recidivante ou refratária ou leucemia aguda de linhagem ambígua. Os endpoints primários são as doses recomendadas de fase 2 (RP2D) de venetoclax mais citarabina e venetoclax mais citarabina e idarrubicina.
OBJETIVO SECUNDÁRIO: Estimar a taxa de resposta geral à combinação de venetoclax e quimioterapia em pacientes pediátricos com LMA recidivante ou refratária ou leucemia aguda de linhagem ambígua. Os endpoints secundários são as taxas de remissão completa (CR) e remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CRi) para pacientes tratados no RP2D.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo será feito em duas partes:
- Parte 1 - Escalonamento de Dose: O objetivo da Parte 1 do estudo é encontrar a combinação tolerável mais alta e as doses recomendadas de fase 2 (RP2D) de venetoclax mais citarabina e venetoclax mais citarabina e idarrubicina que podem ser administradas a pacientes com leucemia.
- Parte 2 - Expansão da Dose: Após a determinação das doses na Parte 1, os pacientes serão inscritos na Parte 2 para observar os efeitos de venetoclax mais citarabina e venetoclax mais citarabina e idarrubicina.
Dependendo de quando os participantes se inscreverem no estudo, os participantes da Parte 1 receberão um dos seguintes cursos de terapia:
- Venetoclax diariamente nos dias 1-28; citarabina a cada 12 horas nos dias 8-17; OU
- Venetoclax diariamente nos dias 1-28; citarabina a cada 12 horas nos dias 8-11; OU
- Venetoclax diariamente nos dias 1-28; citarabina a cada 12 horas nos dias 8-11; idarrubicina uma vez no dia 8; OU
- Venetoclax diariamente nos dias 1-28; citarabina a cada 12 horas nos dias 8-17; idarrubicina uma vez no dia 8.
Os participantes da Parte 2 receberão um dos seguintes cursos de terapia:
- Venetoclax diariamente nos dias 1-28; citarabina - a ser determinado na Parte 1 do estudo; OU
- Venetoclax diariamente nos dias 1-28; citarabina - a ser determinado na Parte 1 do estudo; idarrubicina uma vez no dia 8.
A dosagem de citarabina será aquela encontrada na Parte 1 como sendo a dose mais segura.
Os participantes que recebem idarrubicina também receberão dexrazoxane.
Observação: a parte 1 foi concluída. Os participantes da Parte 2 recebem o seguinte determinado na Parte 1 do estudo:
- Venetoclax diariamente nos dias 1-28; citarabina a cada 12 horas dias 8-11 OU
- Venetoclax diariamente nos dias 1-28; citarabina a cada 12 horas dias 8-11; idarrubicina uma vez no dia 8.
Todos os participantes da Parte 1 e da Parte 2 recebem uma quimioterapia intratecal (IT) antes de iniciar o primeiro ciclo. Pacientes com doença do SNC receberão terapia IT semanal até que o líquido cefalorraquidiano fique livre de leucemia (mínimo de 4 doses). A aspiração e biópsia da medula óssea para avaliar a resposta serão realizadas entre os dias 28 e 42 do ciclo 1. Pacientes que atingem remissão completa/remissão completa com recuperação de contagem incompleta/remissão parcial (CR/CRi/PR) e que não apresentam toxicidade inaceitável durante o ciclo 1 podem receber até quatro ciclos de quimioterapia.
Coorte C (Emenda 5.0): O tratamento dos participantes inscritos na coorte C incluirá: Venetoclax diariamente nos dias 1-21; citarabina a cada 12 horas dias 8-11; azacitidina dias 1-7. Os participantes receberão uma quimioterapia intratecal (IT) antes de iniciar o primeiro ciclo. Os participantes com doença do SNC receberão ITMHA semanalmente até que o líquido cefalorraquidiano fique livre de leucemia.
O projeto Rolling-6 será usado para determinar a segurança da coorte C. Depois que a coorte C for considerada segura, pacientes adicionais serão inscritos, se necessário, para que pelo menos 6 pacientes sejam tratados na coorte C para confirmar a tolerabilidade. Após a confirmação da tolerabilidade, 6 pacientes adicionais serão tratados para explorar a atividade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter diagnóstico de LMA ou leucemia aguda de linhagem ambígua (leucemia indiferenciada aguda ou leucemia aguda de fenótipo misto) e ter leucemia refratária, definida como leucemia persistente após pelo menos dois ciclos de quimioterapia de indução; ou leucemia recidivante, definida como o reaparecimento da leucemia após a obtenção da remissão.
Os pacientes em todas as categorias acima devem ter ≥ 5% de blastos na medula óssea conforme avaliado pela morfologia ou ≥ 1 blastos na medula óssea conforme avaliado por citometria de fluxo. No entanto, se uma amostra adequada de medula óssea não puder ser obtida, os pacientes podem ser inscritos se houver evidência inequívoca de leucemia com ≥ 5% de blastos no sangue periférico. Além disso, pacientes em todas as categorias não devem ser elegíveis para tratamento curativo, como SCT imediato, devido à carga da doença, tempo necessário para identificar um doador de células-tronco ou outros motivos.
* Função adequada do órgão definida como a seguir:
- Bilirrubina direta ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
- AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 4 x LSN
- Creatinina normal para a idade ou uma depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min/1,73 m2
Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 40% ou fração de encurtamento ≥ 25%
- Os pacientes com St. Jude devem ter entre 2 anos e ≤ 21 anos de idade, em terapia (paciente ativo) ou dentro de 3 anos após o término da terapia. Os pacientes tratados em locais colaboradores devem ter ≤ 24 anos de idade.
- Performance status: Lansky ≥ 50 para pacientes com ≤ 16 anos e Karnofsky ≥ 50% para pacientes com > 16 anos de idade.
- Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos agudos de todas as terapias anteriores e não podem ter evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Critério de exclusão:
- Não pode estar grávida ou amamentando. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante a participação no estudo.
- Pacientes com síndrome de Down, leucemia promielocítica aguda, leucemia mielomonocítica juvenil ou síndromes de insuficiência da medula óssea não são elegíveis.
- Infecção descontrolada. As infecções controladas com agentes antimicrobianos concomitantes são aceitáveis, e a profilaxia antimicrobiana de acordo com as diretrizes institucionais é aceitável.
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de venetoclax.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Tratamento
Na Parte 1, venetoclax com citarabina será inicialmente administrado no nível de dose 1 e escalonado com base na tolerabilidade. A idarrubicina será administrada apenas no nível de dose 4. Observação: a parte 1 foi concluída. Duas coortes de expansão serão inscritas:
A terapia tripla intratecal (ITMHA) será administrada antes do ciclo 1. Pacientes sem evidência de leucemia do sistema nervoso central (SNC) não receberão mais terapia IT durante o ciclo 1. Pacientes com doença do SNC receberão ITMHA semanalmente começando no dia 8 até que o líquido cefalorraquidiano fique livre de leucemia. Coorte C: Os participantes receberão venetoclax PO nos dias 1-21, azacitidina IV nos dias 1-7 e citarabina Q12H nos dias 8-11. |
Venetoclax será administrado na forma de comprimidos orais, que devem ser engolidos intactos e não podem ser esmagados ou alterados para administração, ou como uma suspensão oral para pacientes que não conseguem engolir os comprimidos.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV) ou intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Combinação máxima tolerada (MTC)
Prazo: 28 dias após o início da terapia
|
O MTC será o nível de intensidade mais alto no qual seis participantes foram tratados, com no máximo um participante experimentando uma toxicidade limitante de intensidade.
|
28 dias após o início da terapia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Remissão Completa (CR)
Prazo: Até 6 semanas
|
Serão avaliados os pacientes cadastrados no CTM (RP2D).
Será apresentado como uma estimativa pontual com um intervalo de confiança binomial exato de 95%.
|
Até 6 semanas
|
|
Remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CRi)
Prazo: Até 6 semanas
|
Serão avaliados os pacientes cadastrados no CTM (RP2D).
Será apresentado como uma estimativa pontual com um intervalo de confiança binomial exato de 95%.
|
Até 6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Venetoclax
- Azacitidina
- Citarabina
- Metotrexato
- Idarrubicina
- Hidrocortisona
Outros números de identificação do estudo
- VENAML
- NCI-2017-01129 (REGISTRO: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Venetoclax
-
Philippe ROUSSELOTAinda não está recrutandoLALFrança, Holanda, Espanha, Tcheca, Polônia, Alemanha
-
Sohag UniversityRecrutamento
-
Virginia Commonwealth UniversityAbbVieRetiradoCâncer de Pulmão de Pequenas Células Recidivante | Carcinoma Pulmonar de Pequenas Células Refratário
-
Janssen Research & Development, LLCRecrutamentoLeucemia Mieloide Aguda | Neoplasias MielodisplásicasAustrália, Espanha, França
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and...Recrutamento
-
Guangdong Provincial People's HospitalAtivo, não recrutando
-
AbbVieRecrutamentoWaldenstrom Macroglobulinemia | Linfoma LinfoplasmocíticoJapão
-
PrECOG, LLC.Genentech, Inc.ConcluídoLinfoma Folicular | Linfoma Não-Hodgkin Folicular | Linfoma não-Hodgkin adulto de alto grauEstados Unidos
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandGrupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias e outros colaboradoresRecrutamentoLeucemia mielóide agudaÁustria, Bélgica, Alemanha, Irlanda, Holanda, Espanha, Itália, Dinamarca, Estônia, Finlândia, França, Lituânia, Noruega, Suécia, Suíça, Reino Unido
-
University of Maryland, BaltimoreConcluídoLeucemia Mielóide Aguda Recidivante ou RefratáriaEstados Unidos