Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Venetoclaxista yhdistelmänä kemoterapian kanssa lapsipotilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia tai epäselvän linjan akuutti leukemia

perjantai 10. helmikuuta 2023 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

Vaiheen I ja laajennuskohorttitutkimus Venetoclaxista yhdistelmänä kemoterapian kanssa lapsipotilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata venetoklaksin ja sytarabiinin turvallisuutta ja määrittää paras annos idarubisiinin kanssa tai ilman niitä hoidettaessa lapsipotilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), jotka eivät reagoineet hoitoon (refraktiivinen) tai ovat palanneet hoidon jälkeen. hoito (relapsi).

ENSISIJAISET TAVOITE: Määritä siedettävä venetoklaxin ja kemoterapian yhdistelmä lapsipotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AML tai akuutti leukemia, jonka syntyperä on epäselvä. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat suositellut vaiheen 2 annokset (RP2D) venetoclax plus sytarabiini ja venetoclax plus sytarabiini ja idarubisiini.

TOISsijainen TAVOITE: Arvioi yleinen vasteprosentti venetoklaxin ja kemoterapian yhdistelmälle lapsipotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktori AML tai akuutti leukemia, jonka syntyperä on epäselvä. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat RP2D:llä hoidettujen potilaiden täydellisen remission (CR) ja täydellisen remission ja epätäydellisen määrän palautumisen (CRi) määrä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus tehdään kahdessa osassa:

  • Osa 1 – Annoksen nostaminen: Tutkimuksen osan 1 tavoitteena on löytää suurin siedettävä yhdistelmä ja suositellut vaiheen 2 annokset (RP2D) venetoklaksista plus sytarabiinista ja venetoklaksista sekä sytarabiinista ja idarubisiinista, joita voidaan antaa leukemiapotilaille.
  • Osa 2 – Annoksen laajentaminen: Kun annokset on määritetty osassa 1, potilaat rekisteröidään osaan 2 tarkastelemaan venetoklaksin sekä sytarabiinin ja venetoklaksin sekä sytarabiinin ja idarubisiinin vaikutuksia.

Riippuen siitä, milloin osallistujat ilmoittautuvat tutkimukseen, osan 1 osallistujat saavat yhden seuraavista terapiakursseista:

  • Venetoclax päivittäin päivinä 1-28; sytarabiini joka 12. tunti päivinä 8-17; TAI
  • Venetoclax päivittäin päivinä 1-28; sytarabiini joka 12. tunti päivinä 8-11; TAI
  • Venetoclax päivittäin päivinä 1-28; sytarabiini joka 12. tunti päivinä 8-11; idarubisiini kerran päivänä 8; TAI
  • Venetoclax päivittäin päivinä 1-28; sytarabiini joka 12. tunti päivinä 8-17; idarubisiini kerran päivänä 8.

Osaan 2 osallistujat saavat yhden seuraavista terapiakursseista:

  • Venetoclax päivittäin päivinä 1-28; sytarabiini - määritetään tutkimuksen osasta 1; TAI
  • Venetoclax päivittäin päivinä 1-28; sytarabiini - määritetään tutkimuksen osasta 1; idarubisiini kerran päivänä 8.

Sytarabiinin annostus on osassa 1 suurin turvallisin annos.

Idarubisiinia saavat osallistujat saavat myös deksratsoksaania.

Huomautus: Osa 1 on valmis. Osaan 2 osallistujat saavat seuraavat tutkimuksen osassa 1 määritellyt:

  • Venetoclax päivittäin päivinä 1-28; sytarabiini 12 tunnin välein päivinä 8-11 TAI
  • Venetoclax päivittäin päivinä 1-28; sytarabiini 12 tunnin välein päivinä 8-11; idarubisiini kerran päivänä 8.

Kaikki sekä osan 1 että osan 2 osallistujat saavat yhden intratekaalisen (IT) kemoterapian ennen ensimmäisen syklin aloittamista. Keskushermostosairautta sairastavat potilaat saavat viikoittain IT-hoitoa, kunnes aivo-selkäydinnesteessä ei ole leukemiaa (vähintään 4 annosta). Luuytimen aspiraatio ja biopsia vasteen arvioimiseksi suoritetaan syklin 1 päivien 28 ja 42 välillä. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen remission/täydellisen remission epätäydellisen määrän toipumisen kanssa/osittaisremissiolla (CR/CRi/PR) ja jotka eivät koe liiallista toksisuutta syklin 1 aikana, voivat saada jopa neljä kemoterapiasykliä.

Kohortti C (tarkistus 5.0): Kohorttiin C ilmoittautuneiden osallistujien hoitoon kuuluu: Venetoclax päivittäin päivinä 1-21; sytarabiini 12 tunnin välein päivinä 8-11; atsasytidiinipäivät 1-7. Osallistujat saavat yhden intratekaalisen (IT) kemoterapian ennen ensimmäisen syklin aloittamista. Osallistujat, joilla on keskushermostosairaus, saavat viikoittain ITMHA:ta, kunnes aivo-selkäydinneste vapautuu leukemiasta.

Rolling-6-mallia käytetään kohortin C turvallisuuden määrittämiseen. Kun kohortti C on todettu turvalliseksi, lisää potilaita otetaan tarvittaessa mukaan, jotta vähintään 6 potilasta hoidetaan kohortissa C siedettävyyden varmistamiseksi. Kun siedettävyys on vahvistettu, 6 muuta potilasta hoidetaan aktiivisuuden tutkimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

62

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 20 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujilla on oltava AML-diagnoosi tai epäselvän linjan akuutti leukemia (akuutti erilaistumaton leukemia tai sekafenotyyppinen akuutti leukemia) ja heillä on oltava refraktaarinen leukemia, joka määritellään pysyväksi leukemiaksi vähintään kahden induktiokemoterapiajakson jälkeen; tai uusiutunut leukemia, joka määritellään leukemian uudelleen ilmaantumiseksi remission saavuttamisen jälkeen.

  • Kaikkiin yllä oleviin luokkiin kuuluvilla potilailla on oltava ≥ 5 % blasteja luuytimessä morfologian perusteella tai ≥ 1 blasti luuytimessä virtaussytometrisesti arvioituna. Jos riittävää luuydinnäytettä ei kuitenkaan saada, potilaat voidaan ottaa mukaan, jos on yksiselitteisiä todisteita leukemiasta, jossa on ≥ 5 % blasteja perifeerisessä veressä. Lisäksi kaikkien luokkien potilaat eivät saa olla oikeutettuja parantavaan hoitoon, kuten välittömään SCT:hen, sairaustaakan, kantasoluluovuttajan tunnistamiseen tarvittavan ajan tai muiden syiden vuoksi.

    * Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Suora bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 4 x ULN
  • Normaali kreatiniini iän mukaan tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % tai lyhenevä fraktio ≥ 25 %

    • St. Jude -potilaiden on oltava 2–21-vuotiaita, hoidon aikana (aktiivinen potilas) tai 3 vuoden sisällä hoidon päättymisestä. Yhteistyökohteissa hoidettavien potilaiden tulee olla ≤ 24-vuotiaita.
    • Suorituskykytila: Lansky ≥ 50 potilailla, jotka ovat ≤ 16-vuotiaita ja Karnofsky ≥ 50 % potilailla, jotka ovat yli 16-vuotiaita.
    • Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman hoidon akuuteista vaikutuksista, eikä heillä voi olla näyttöä graft-versus-host -taudista (GVHD)

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei saa olla raskaana tai imettää. Lisääntymiskykyisen miehen tai naisen on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan.
  • Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä, akuutti promyelosyyttinen leukemia, juveniili myelomonosyyttinen leukemia tai luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä, eivät ole kelvollisia.
  • Hallitsematon infektio. Infektiot, joita voidaan hallita samanaikaisilla mikrobilääkkeillä, ovat hyväksyttäviä, ja mikrobien vastainen profylaksi laitoksen ohjeiden mukaan on hyväksyttävää.
  • GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa venetoklaksin imeytymistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito

Osassa 1 venetoklaksia sytarabiinin kanssa annetaan aluksi annostasolla 1 ja sitä lisätään siedettävyyden perusteella. Idarubisiinia annetaan vain annostasolla 4.

Huomautus: Osa 1 on valmis.

Kaksi laajennuskohorttia otetaan mukaan:

  • Kohortti A on 12 osallistujan ryhmä, jotka saavat suositeltuja vaiheen 2 annoksia (RP2D) venetoklaksia ja sytarabiinia.
  • Kohortti B on 12 osallistujan ryhmä, jotka saavat venetoklaxin sekä sytarabiinin ja idarubisiinin RP2D:n.

Intratekaalinen kolmoisterapia (ITMHA) annetaan ennen sykliä 1. Potilaat, joilla ei ole näyttöä keskushermoston leukemiasta, eivät saa enää IT-hoitoa syklin 1 aikana. Keskushermostosairautta sairastavat potilaat saavat viikoittain ITMHA:ta päivästä 8 alkaen, kunnes aivo-selkäydinneste vapautuu leukemiasta.

Kohortti C: Osallistujat saavat venetoclax PO:ta päivinä 1-21, atsasitidiini IV:tä päivinä 1-7 ja sytarabiini Q12H:ta päivinä 8-11.
Lääke: Venetoclax
Venetoclax annetaan suun kautta otetuina tabletteina, jotka on tarkoitettu nieltäväksi ehjinä ja joita ei saa murskata tai muutoin muuttaa antoa varten, tai oraalisuspensiona potilaille, jotka eivät pysty nielemään tabletteja.
Muut nimet:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Lääke: Sytarabiini
Annetaan suonensisäisesti (IV) tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Sytosiiniarabinosidi
  • Cytosar®
Lääke: Idarubisiini
Koska IV.
Muut nimet:
  • Idamycin PFS
Lääke: Intratekaalinen kolmoisterapia
Koska IT.
Muut nimet:
  • ITMHA
  • metotreksaatti/hydrokortisoni/sytarabiini
Lääke: Atsasitidiini
Koska IV.
Muut nimet:
  • VIDAZA®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin sallittu yhdistelmä (MTC)
Aikaikkuna: 28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
MTC on korkein intensiteettitaso, jolla kuusi osallistujaa on hoidettu, ja korkeintaan yksi osallistuja kokee intensiteettiä rajoittavaa toksisuutta.
28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen remissio (CR)
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
Arvioidaan MTC:ssä (RP2D) oleville potilaille. Esitetään pisteestimaattina 95 %:n tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
Jopa 6 viikkoa
Täydellinen remissio epätäydellisen määrän palautumisen kanssa (CRi)
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
Arvioidaan MTC:ssä (RP2D) oleville potilaille. Esitetään pisteestimaattina 95 %:n tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
Jopa 6 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Yhteistyökumppanit

Gateway for Cancer Research

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 11. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 27. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 22. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 14. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VENAML
  • NCI-2017-01129 (REKISTERÖINTI: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Venetoclax

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa