難治性または再発の急性骨髄性白血病または系統不明の急性白血病の小児患者における化学療法と組み合わせたベネトクラクスの研究
難治性または再発急性骨髄性白血病の小児患者における化学療法と組み合わせたベネトクラクスの第I相および拡張コホート研究
この研究の目的は、安全性をテストし、治療に反応しなかった（難治性）または後に再発した急性骨髄性白血病（AML）の小児患者の治療において、イダルビシンの有無にかかわらず投与された場合のベネトクラクスとシタラビンの最適用量を決定することです。治療（再発）。
主要な目的: 再発または難治性の AML または系統不明の急性白血病の小児患者におけるベネトクラクスと化学療法の許容可能な組み合わせを決定します。 主要評価項目は、ベネトクラクスとシタラビン、およびベネトクラクスとシタラビンとイダルビシンの第 2 相推奨用量（RP2D）です。
副次的な目的: 再発または難治性の AML または血統不明の急性白血病の小児患者におけるベネトクラクスと化学療法の組み合わせに対する全体的な奏効率を推定します。 副次的評価項目は、RP2D で治療を受けた患者の完全寛解 (CR) およびカウント回復が不完全な完全寛解 (CRi) の割合です。
調査の概要
詳細な説明
この調査は、次の 2 つの部分で行われます。
- パート 1 - 用量漸増: 研究のパート 1 の目標は、白血病患者に投与できるベネトクラクスとシタラビン、およびベネトクラクスとシタラビンとイダルビシンの最大許容組み合わせと推奨される第 2 相用量 (RP2D) を見つけることです。
- パート2 - 用量拡大：パート1で用量を決定した後、患者はパート2に登録され、ベネトクラクスとシタラビンの効果、およびベネトクラクスとシタラビンとイダルビシンの効果を調べます。
参加者が研究に登録する時期に応じて、パート 1 の参加者は次の治療コースのいずれかを受け取ります。
- 1日目から28日目まで毎日ベネトクラクス。 8～17日目に12時間ごとにシタラビン。また
- 1日目から28日目まで毎日ベネトクラクス。 8～11日目に12時間ごとにシタラビン。また
- 1日目から28日目まで毎日ベネトクラクス。 8～11日目に12時間ごとにシタラビン。 8日目に1回イダルビシン;また
- 1日目から28日目まで毎日ベネトクラクス。 8～17日目に12時間ごとにシタラビン。 8日目にイダルビシンを1回。
パート 2 の参加者は、次の治療コースのいずれかを受け取ります。
- 1日目から28日目まで毎日ベネトクラクス。シタラビン - 研究のパート 1 から決定されます。また
- 1日目から28日目まで毎日ベネトクラクス。シタラビン - 研究のパート 1 から決定されます。 8日目にイダルビシンを1回。
シタラビンの投与量は、パート 1 で最も安全な投与量であることが判明したものです。
イダルビシンを投与されている参加者には、デクスラゾキサンも投与されます。
注: パート 1 は完了しました。 パート 2 の参加者は、研究のパート 1 から決定された以下を受け取ります。
- 1日目から28日目まで毎日ベネトクラクス。シタラビン 12 時間ごと 8-11 日または
- 1日目から28日目まで毎日ベネトクラクス。シタラビンを 12 時間ごとに 8 ～ 11 日目。 8日目にイダルビシンを1回。
パート 1 とパート 2 の両方のすべての参加者は、最初のサイクルを開始する前に 1 つの髄腔内 (IT) 化学療法を受けます。 CNS疾患の患者は、脳脊髄液に白血病がなくなるまで毎週IT療法を受けます（最低4回の投与）。 反応を評価するための骨髄吸引および生検は、サイクル1の28日目から42日目の間に行われます。 完全寛解/不完全な数の回復/部分寛解を伴う完全寛解 (CR/CRi/PR) を達成し、サイクル 1 で許容できない毒性を経験しない患者は、最大 4 サイクルの化学療法を受けることができます。
コホート C (修正 5.0): コホート C に登録された参加者の治療には、次のものが含まれます。シタラビンを 12 時間ごとに 8 ～ 11 日目。アザシチジン1〜7日目。 参加者は、最初のサイクルを開始する前に、髄腔内（IT）化学療法を1回受けます。 CNS疾患の参加者は、脳脊髄液に白血病がなくなるまで毎週ITMHAを受け取ります。
ローリング 6 計画は、コホート C の安全性を決定するために使用されます。 コホート C が安全であると見なされた後、必要に応じて追加の患者が登録され、少なくとも 6 人の患者がコホート C で治療され、忍容性が確認されます。 忍容性が確認された後、さらに6人の患者が治療を受け、活動を調査します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -参加者は、AMLまたはあいまいな系統の急性白血病（急性未分化白血病または混合表現型急性白血病）の診断を受けており、導入化学療法の少なくとも2コース後の持続性白血病として定義される難治性白血病を持っている必要があります。または再発性白血病、寛解達成後の白血病の再発として定義されます。
上記のすべてのカテゴリーの患者は、形態学的評価で骨髄に芽球が 5% 以上、またはフローサイトメトリーで評価して骨髄に芽球が 1 個以上ある必要があります。 ただし、適切な骨髄サンプルが得られない場合、末梢血中の芽球が 5% 以上の白血病の明確な証拠があれば、患者を登録することができます。 さらに、すべてのカテゴリーの患者は、疾患負担、幹細胞ドナーの特定に必要な時間、またはその他の理由により、即時 SCT などの治癒療法を受ける資格があってはなりません。
* 次のように定義された適切な臓器機能:
- -直接ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 4 x ULN
- 年齢に応じた正常なクレアチニン、または計算されたクレアチニン クリアランスが 60 mL/分/1.73 以上 m2
-左室駆出率≧40%または短縮率≧25%
- セントジュードの患者は、2歳から21歳以下、治療中（活動中の患者）、または治療完了から3年以内でなければなりません。 共同施設で治療を受ける患者は、24歳以下でなければなりません。
- 全身状態：16歳以下の患者ではランスキー≧50、16歳以上の患者ではカルノフスキー≧50％。
- -患者は、以前のすべての治療の急性効果から完全に回復している必要があり、移植片対宿主病（GVHD）の証拠を持っていてはなりません
除外基準:
- 妊娠中または授乳中であってはなりません。 -生殖能力のある男性または女性は、研究参加期間中、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- ダウン症候群、急性前骨髄球性白血病、若年性骨髄単球性白血病、または骨髄不全症候群の患者は対象外です。
- コントロールされていない感染。 同時抗菌薬で制御された感染は許容され、施設のガイドラインによる抗菌予防は許容されます。
- -ベネトクラクスの吸収を著しく変化させる可能性のある消化管機能または消化管疾患の障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
パート 1 では、ベネトクラクスとシタラビンを最初に用量レベル 1 で投与し、忍容性に基づいて漸増させます。 イダルビシンは用量レベル 4 でのみ投与されます。 注: パート 1 は完了しました。 2 つの拡張コホートが登録されます。
髄腔内トリプル セラピー (ITMHA) は、サイクル 1 の前に行われます。 中枢神経系 (CNS) 白血病の証拠がない患者は、サイクル 1 でそれ以上の IT 治療を受けません。 CNS疾患の患者は、脳脊髄液に白血病がなくなるまで、8日目から毎週ITMHAを受けます。 コホート C: 参加者は、1 ～ 21 日目にベネトクラクス PO、1 ～ 7 日目にアザシチジン IV、8 ～ 11 日目にシタラビン Q12H を受け取ります。 |
ベネトクラクスは経口錠剤として投与されます。経口錠剤は、そのまま飲み込むことを意図しており、投与のために粉砕したり、その他の方法で変更したりしてはなりません。また、錠剤を飲み込めない患者には経口懸濁液として投与します。
他の名前：
静脈内投与 (IV) または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大許容組み合わせ (MTC)
時間枠：治療開始から28日後
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MTC は、最大 1 人の参加者が強度制限毒性を経験した状態で、6 人の参加者が治療された最高強度レベルになります。
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治療開始から28日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解 (CR)
時間枠：最大6週間
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MTC（RP2D）に登録された患者について評価されます。
正確な二項信頼区間が 95% の点推定値として表示されます。
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最大6週間
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カウント回復が不完全な完全寛解 (CRi)
時間枠：最大6週間
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MTC（RP2D）に登録された患者について評価されます。
正確な二項信頼区間が 95% の点推定値として表示されます。
|
最大6週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VENAML
- NCI-2017-01129 (レジストリ：NCI Clinical Trial Registration Program)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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