Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Venetoclax i kombination med kemoterapi hos pediatriska patienter med refraktär eller återfallande akut myeloid leukemi eller akut leukemi av tvetydig härstamning

10 februari 2023 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

En fas I- och expansionskohortstudie av Venetoclax i kombination med kemoterapi hos pediatriska patienter med refraktär eller återfallande akut myeloid leukemi

Syftet med denna studie är att testa säkerheten och bestämma den bästa dosen av venetoclax och cytarabin när de ges med eller utan idarubicin vid behandling av pediatriska patienter med akut myeloid leukemi (AML) som inte svarat på behandling (refraktär) eller som har kommit tillbaka efter behandling (återfall).

PRIMÄRT MÅL: Bestämma en tolererbar kombination av venetoclax plus kemoterapi hos pediatriska patienter med återfall eller refraktär AML eller akut leukemi av tvetydig härstamning. De primära effektmåtten är de rekommenderade fas 2-doserna (RP2D) av venetoclax plus cytarabin och venetoclax plus cytarabin och idarubicin.

SEKUNDÄRT MÅL: Uppskatta den totala svarsfrekvensen på kombinationen av venetoclax och kemoterapi hos pediatriska patienter med återfall eller refraktor AML eller akut leukemi av tvetydig härstamning. De sekundära effektmåtten är graden av fullständig remission (CR) och fullständig remission med ofullständig återhämtning (CRi) för patienter som behandlas vid RP2D.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att göras i två delar:

  • Del 1 - Doseskalering: Målet med del 1 av studien är att hitta den högsta tolererbara kombinationen och rekommenderade fas 2-doser (RP2D) av venetoclax plus cytarabin och venetoclax plus cytarabin och idarubicin som kan ges till patienter med leukemi.
  • Del 2 - Dosexpansion: Efter bestämning av doserna i del 1 kommer patienter att skrivas in på del 2 för att titta på effekterna av venetoclax plus cytarabin och venetoclax plus cytarabin och idarubicin.

Beroende på när deltagarna anmäler sig till studien kommer del 1-deltagare att få en av följande terapikurser:

  • Venetoclax dagligen dag 1-28; cytarabin var 12:e timme dag 8-17; ELLER
  • Venetoclax dagligen dag 1-28; cytarabin var 12:e timme dag 8-11; ELLER
  • Venetoclax dagligen dag 1-28; cytarabin var 12:e timme dag 8-11; idarubicin en gång på dag 8; ELLER
  • Venetoclax dagligen dag 1-28; cytarabin var 12:e timme dag 8-17; idarubicin en gång på dag 8.

Del 2-deltagare kommer att få en av följande terapikurser:

  • Venetoclax dagligen dag 1-28; cytarabin - att bestämmas från del 1 av studien; ELLER
  • Venetoclax dagligen dag 1-28; cytarabin - att bestämmas från del 1 av studien; idarubicin en gång på dag 8.

Cytarabindosen kommer att vara den som finns i del 1 som den högsta säkraste dosen.

De deltagare som får idarubicin kommer också att få dexrazoxan.

Obs: Del 1 har slutförts. Del 2-deltagare får följande bestämt från del 1 av studien:

  • Venetoclax dagligen dag 1-28; cytarabin var 12:e timme dagar 8-11 ELLER
  • Venetoclax dagligen dag 1-28; cytarabin var 12:e timme dagar 8-11; idarubicin en gång på dag 8.

Alla deltagare på både del 1 och del 2 får en intratekal (IT) kemoterapi innan den första cykeln påbörjas. Patienter med CNS-sjukdom kommer att få IT-behandling varje vecka tills cerebrospinalvätskan blir fri från leukemi (minst 4 doser). Benmärgsaspiration och biopsi för att bedöma respons kommer att utföras mellan dag 28 och 42 av cykel 1. Patienter som uppnår fullständig remission/fullständig remission med ofullständig återhämtning/partiell remission (CR/CRi/PR) och som inte upplever oacceptabel toxicitet under cykel 1 kan få upp till fyra cykler av kemoterapi.

Kohort C (ändringsförslag 5.0): Behandling av deltagare som är inskrivna i kohort C kommer att omfatta: Venetoclax dagligen dagarna 1-21; cytarabin var 12:e timme dagar 8-11; azacytidin dag 1-7. Deltagarna kommer att få en intratekal (IT) kemoterapi innan den första cykeln påbörjas. Deltagare med CNS-sjukdom kommer att få ITMHA varje vecka tills cerebrospinalvätskan blir fri från leukemi.

Rolling-6-designen kommer att användas för att fastställa säkerheten för kohort C. Efter att kohort C bedömts vara säker, kommer ytterligare patienter att inkluderas, vid behov, så att minst 6 patienter behandlas i kohort C för att bekräfta tolerabilitet. Efter att tolerabiliteten har bekräftats kommer ytterligare 6 patienter att behandlas för att utforska aktivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 20 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarna måste ha diagnosen AML eller akut leukemi av tvetydig härstamning (akut odifferentierad leukemi eller blandad fenotyp akut leukemi) och ha refraktär leukemi, definierad som persistent leukemi efter minst två kurer av induktionskemoterapi; eller återfallande leukemi, definierad som återuppkomsten av leukemi efter uppnåendet av remission.

  • Patienter i alla kategorier ovan måste ha ≥ 5 % blaster i benmärgen enligt morfologi eller ≥ 1 blaster i benmärgen enligt flödescytometri. Men om ett adekvat benmärgsprov inte kan erhållas, kan patienter inkluderas om det finns otvetydiga tecken på leukemi med ≥ 5 % blaster i det perifera blodet. Dessutom får patienter i alla kategorier inte vara berättigade att genomgå kurativ terapi, såsom omedelbar SCT, på grund av sjukdomsbörda, tid som behövs för att identifiera en stamcellsdonator eller andra skäl.

    * Tillräcklig organfunktion definierad som följande:

  • Direkt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 4 x ULN
  • Normalt kreatinin för ålder eller ett beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 40 % eller förkortningsfraktion ≥ 25 %

    • St. Jude-patienter måste vara mellan 2 år och ≤ 21 år, i behandling (aktiv patient), eller inom 3 år efter avslutad terapi. Patienter som behandlas på samarbetsställen måste vara ≤ 24 år gamla.
    • Prestationsstatus: Lansky ≥ 50 för patienter som är ≤ 16 år och Karnofsky ≥ 50 % för patienter som är > 16 år.
    • Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta effekterna av all tidigare behandling och kan inte ha tecken på graft-versus-host-sjukdom (GVHD)

Exklusions kriterier:

  • Får inte vara gravid eller amma. Man eller kvinna med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under hela studiedeltagandet.
  • Patienter med Downs syndrom, akut promyelocytisk leukemi, juvenil myelomonocytisk leukemi eller benmärgssviktsyndrom är inte berättigade.
  • Okontrollerad infektion. Infektioner kontrollerade med samtidiga antimikrobiella medel är acceptabla, och antimikrobiell profylax enligt institutionella riktlinjer är acceptabla.
  • Nedsättning av GI-funktionen eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av venetoclax.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling

I del 1 kommer venetoclax med cytarabin initialt att ges på dosnivå 1 och eskaleras utifrån tolerabilitet. Idarubicin ges endast vid dosnivå 4.

Obs: Del 1 har slutförts.

Två expansionskohorter kommer att registreras:

  • Kohort A kommer att vara en grupp på 12 deltagare som får de rekommenderade fas 2-doserna (RP2D) av venetoclax plus cytarabin.
  • Kohort B kommer att vara en grupp på 12 deltagare som får RP2D av venetoclax plus cytarabin och idarubicin.

Intratekal trippelterapi (ITMHA) kommer att ges före cykel 1. Patienter utan tecken på leukemi i centrala nervsystemet (CNS) kommer inte att få någon ytterligare IT-behandling under cykel 1. Patienter med CNS-sjukdom kommer att få ITMHA varje vecka med början på dag 8 tills cerebrospinalvätskan blir fri från leukemi.

Kohort C: Deltagarna kommer att få venetoclax PO dag 1-21, azacitidin IV dag 1-7 och cytarabin Q12H dag 8-11.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax kommer att ges som orala tabletter, som är avsedda att sväljas intakta och inte får krossas eller på annat sätt ändras för administrering, eller som oral suspension för patienter som inte kan svälja tabletter.
Andra namn:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Läkemedel: Cytarabin
Ges intravenöst (IV) eller intratekalt (IT).
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosar®
Läkemedel: Idarubicin
Givet IV.
Andra namn:
  • Idamycin PFS
Läkemedel: Intratekal trippelterapi
Med tanke på IT.
Andra namn:
  • ITMHA
  • metotrexat/hydrokortison/cytarabin
Läkemedel: Azacitidin
Givet IV.
Andra namn:
  • VIDAZA®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximalt tolererad kombination (MTC)
Tidsram: 28 dagar efter påbörjad behandling
MTC kommer att vara den högsta intensitetsnivån där sex deltagare har behandlats, med högst en deltagare som upplever en intensitetsbegränsande toxicitet.
28 dagar efter påbörjad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remission (CR)
Tidsram: Upp till 6 veckor
Kommer att bedömas för de patienter som är inskrivna vid MTC (RP2D). Kommer att presenteras som en punktuppskattning med ett exakt binomialt konfidensintervall på 95 %.
Upp till 6 veckor
Fullständig remission med ofullständig återhämtning av antalet räknade (CRi)
Tidsram: Upp till 6 veckor
Kommer att bedömas för de patienter som är inskrivna vid MTC (RP2D). Kommer att presenteras som en punktuppskattning med ett exakt binomialt konfidensintervall på 95 %.
Upp till 6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbetspartners

Gateway for Cancer Research

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

11 juli 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

27 oktober 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

22 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2017

Första postat (FAKTISK)

21 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

14 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VENAML
  • NCI-2017-01129 (REGISTER: NCI Clinical Trial Registration Program)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Venetoclax

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera