Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wenetoklaksu w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów pediatrycznych z ostrą białaczką szpikową lub ostrą białaczką o niejednoznacznym pochodzeniu

10 lutego 2023 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Faza I i rozszerzenie badania kohortowego wenetoklaksu w skojarzeniu z chemioterapią u dzieci i młodzieży z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie lub nawracającą

Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i określenie najlepszej dawki wenetoklaksu i cytarabiny podawanych z idarubicyną lub bez niej w leczeniu pacjentów pediatrycznych z ostrą białaczką szpikową (AML), którzy nie reagowali na leczenie (oporni na leczenie) lub nawrócili po leczenie (nawrót).

GŁÓWNY CEL: Określenie tolerowanej kombinacji wenetoklaksu i chemioterapii u pacjentów pediatrycznych z nawrotową lub oporną na leczenie AML lub ostrą białaczką o niejednoznacznym pochodzeniu. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są zalecane dawki fazy 2 (RP2D) wenetoklaksu z cytarabiną i wenetoklaksem z cytarabiną i idarubicyną.

CEL DRUGORZĘDNY: Oszacowanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi na połączenie wenetoklaksu i chemioterapii u pacjentów pediatrycznych z nawrotową lub oporną na leczenie AML lub ostrą białaczką o niejednoznacznym pochodzeniu. Drugorzędowymi punktami końcowymi są odsetki całkowitej remisji (CR) i całkowitej remisji z niepełnym wyzdrowieniem (CRi) u pacjentów leczonych w RP2D.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to zostanie przeprowadzone w dwóch częściach:

  • Część 1 – Zwiększanie dawki: Celem części 1 badania jest znalezienie najwyższej tolerowanej kombinacji i zalecanych dawek fazy 2 (RP2D) wenetoklaksu z cytarabiną i wenetoklaksu z cytarabiną i idarubicyną, które można podawać pacjentom z białaczką.
  • Część 2 — Zwiększenie dawki: Po ustaleniu dawek w Części 1, pacjenci zostaną włączeni do Części 2, aby przyjrzeć się działaniu wenetoklaksu z cytarabiną i wenetoklaksu z cytarabiną i idarubicyną.

W zależności od tego, kiedy uczestnicy zapiszą się na badanie, uczestnicy Części 1 otrzymają jeden z następujących kursów terapii:

  • Wenetoklaks codziennie w dniach 1-28; cytarabina co 12 godzin w dniach 8-17; LUB
  • Wenetoklaks codziennie w dniach 1-28; cytarabina co 12 godzin w dniach 8-11; LUB
  • Wenetoklaks codziennie w dniach 1-28; cytarabina co 12 godzin w dniach 8-11; idarubicyna raz w dniu 8; LUB
  • Wenetoklaks codziennie w dniach 1-28; cytarabina co 12 godzin w dniach 8-17; idarubicyna raz w dniu 8.

Uczestnicy części 2 otrzymają jeden z następujących kursów terapii:

  • Wenetoklaks codziennie w dniach 1-28; cytarabina – do ustalenia na podstawie części 1 badania; LUB
  • Wenetoklaks codziennie w dniach 1-28; cytarabina – do ustalenia na podstawie części 1 badania; idarubicyna raz w dniu 8.

Dawka cytarabiny będzie taka, jak podano w Części 1 jako najwyższa najbezpieczniejsza dawka.

Uczestnicy otrzymujący idarubicynę otrzymają również deksrazoksan.

Uwaga: Część 1 została zakończona. Uczestnicy części 2 otrzymują określone w części 1 badania:

  • Wenetoklaks codziennie w dniach 1-28; cytarabina co 12 godzin dni 8-11 LUB
  • Wenetoklaks codziennie w dniach 1-28; cytarabina co 12 godzin dni 8-11; idarubicyna raz w dniu 8.

Wszyscy uczestnicy zarówno części 1, jak i części 2 otrzymują jedną chemioterapię dokanałową (IT) przed rozpoczęciem pierwszego cyklu. Pacjenci z chorobą OUN będą otrzymywać cotygodniową terapię IT, aż płyn mózgowo-rdzeniowy nie będzie wolny od białaczki (minimum 4 dawki). Aspiracja szpiku kostnego i biopsja w celu oceny odpowiedzi zostaną przeprowadzone między 28. a 42. dniem cyklu 1. Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję/całkowitą remisję z niepełnym wyzdrowieniem/częściową remisją (CR/CRi/PR) i którzy nie doświadczają niedopuszczalnej toksyczności podczas cyklu 1, mogą otrzymać do czterech cykli chemioterapii.

Kohorta C (poprawka 5.0): Leczenie uczestników włączonych do kohorty C będzie obejmowało: Wenetoklaks codziennie w dniach 1-21; cytarabina co 12 godzin dni 8-11; azacytydyna dni 1-7. Uczestnicy otrzymają jedną chemioterapię dokanałową (IT) przed rozpoczęciem pierwszego cyklu. Uczestnicy z chorobą OUN będą otrzymywać ITMHA co tydzień, aż płyn mózgowo-rdzeniowy nie będzie wolny od białaczki.

Projekt toczenia-6 zostanie wykorzystany do określenia bezpieczeństwa kohorty C. Po uznaniu kohorty C za bezpieczną, w razie potrzeby włączeni zostaną dodatkowi pacjenci, tak aby co najmniej 6 pacjentów było leczonych w kohorcie C w celu potwierdzenia tolerancji. Po potwierdzeniu tolerancji, 6 dodatkowych pacjentów zostanie poddanych leczeniu w celu zbadania aktywności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 20 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą mieć zdiagnozowaną AML lub ostrą białaczkę o niejednoznacznym pochodzeniu (ostra białaczka niezróżnicowana lub ostra białaczka o mieszanym fenotypie) i białaczkę oporną na leczenie, zdefiniowaną jako białaczkę przetrwałą po co najmniej dwóch kursach chemioterapii indukcyjnej; lub białaczka nawrotowa, zdefiniowana jako ponowne pojawienie się białaczki po osiągnięciu remisji.

  • Pacjenci we wszystkich powyższych kategoriach muszą mieć ≥ 5% blastów w szpiku kostnym, co oceniono na podstawie morfologii lub ≥ 1 blastów w szpiku kostnym, co oceniono za pomocą cytometrii przepływowej. Jeśli jednak nie można uzyskać odpowiedniej próbki szpiku kostnego, pacjentów można włączyć do badania, jeśli istnieją jednoznaczne dowody na białaczkę z ≥ 5% blastów we krwi obwodowej. Ponadto pacjenci wszystkich kategorii nie mogą kwalifikować się do poddania się terapii leczniczej, takiej jak natychmiastowa SCT, z powodu obciążenia chorobą, czasu potrzebnego do zidentyfikowania dawcy komórek macierzystych lub z innych powodów.

    * Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:

  • Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 4 x GGN
  • Norma kreatyniny dla wieku lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% lub frakcja skrócenia ≥ 25%

    • Pacjenci St. Jude muszą być w wieku od 2 do ≤ 21 lat, być w trakcie terapii (pacjent aktywny) lub w ciągu 3 lat od zakończenia terapii. Pacjenci leczeni w ośrodkach współpracujących muszą mieć ≤ 24 lata.
    • Stan sprawności: Lansky ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat i Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat.
    • Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków całej wcześniejszej terapii i nie mogą mieć dowodów na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)

Kryteria wyłączenia:

  • Nie może być w ciąży ani karmić piersią. Mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w czasie udziału w badaniu.
  • Pacjenci z zespołem Downa, ostrą białaczką promielocytową, młodzieńczą białaczką mielomonocytową lub zespołami niewydolności szpiku kostnego nie kwalifikują się.
  • Niekontrolowana infekcja. Zakażenia kontrolowane równoczesnymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi są dopuszczalne, a profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa zgodnie z wytycznymi instytucji jest dopuszczalna.
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie wenetoklaksu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie

W części 1 wenetoklaks z cytarabiną będzie początkowo podawany w dawce na poziomie 1 i zwiększanej w zależności od tolerancji. Idarubicyna będzie podawana tylko w dawkach na poziomie 4.

Uwaga: Część 1 została zakończona.

Zostaną zapisane dwie kohorty rozszerzające:

  • Kohorta A będzie stanowić grupę 12 uczestników otrzymujących zalecane dawki fazy 2 (RP2D) wenetoklaksu i cytarabiny.
  • Kohorta B będzie grupą 12 uczestników otrzymujących RP2D wenetoklaksu plus cytarabinę i idarubicynę.

Potrójna terapia dooponowa (ITMHA) zostanie podana przed cyklem 1. Pacjenci bez objawów białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie będą otrzymywać dalszej terapii IT podczas cyklu 1. Pacjenci z chorobą OUN będą otrzymywali ITMHA co tydzień, począwszy od dnia 8, aż płyn mózgowo-rdzeniowy nie będzie wolny od białaczki.

Kohorta C: Uczestnicy otrzymają wenetoklaks PO w dniach 1-21, azacytydynę IV w dniach 1-7 i cytarabinę Q12H w dniach 8-11.
Lek: Wenetoklaks
Venetoclax będzie podawany w postaci tabletek doustnych, które należy połykać w stanie nienaruszonym i nie wolno ich rozgniatać ani w inny sposób zmieniać w celu podania, lub w postaci zawiesiny doustnej dla pacjentów, którzy nie mogą połykać tabletek.
Inne nazwy:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Lek: Cytarabina
Podawany dożylnie (IV) lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytosar®
Lek: Idarubicyna
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Idamycyna PFS
Lek: Potrójna terapia dooponowa
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
  • ITMHA
  • metotreksat/hydrokortyzon/cytarabina
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • VIDAZA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana kombinacja (MTC)
Ramy czasowe: 28 dni po rozpoczęciu terapii
MTC będzie najwyższym poziomem intensywności, przy którym leczono sześciu uczestników, przy czym co najwyżej jeden uczestnik doświadczał toksyczności ograniczającej intensywność.
28 dni po rozpoczęciu terapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita remisja (CR)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Zostanie oceniony dla pacjentów zapisanych do MTC (RP2D). Zostanie przedstawiony jako oszacowanie punktowe z 95% dokładnym dwumianowym przedziałem ufności.
Do 6 tygodni
Całkowita remisja z niepełnym odzyskaniem liczby (CRi)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Zostanie oceniony dla pacjentów zapisanych do MTC (RP2D). Zostanie przedstawiony jako oszacowanie punktowe z 95% dokładnym dwumianowym przedziałem ufności.
Do 6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Współpracownicy

Gateway for Cancer Research

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

11 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

27 października 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

22 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

21 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

14 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VENAML
  • NCI-2017-01129 (REJESTR: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Wenetoklaks

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj