Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie venetoclaxu v kombinaci s chemoterapií u dětských pacientů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií nebo akutní leukémií nejednoznačné linie

10. února 2023 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Fáze I a expanzní kohortová studie venetoclaxu v kombinaci s chemoterapií u pediatrických pacientů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií

Účelem této studie je otestovat bezpečnost a určit nejlepší dávku venetoklaxu a cytarabinu při podávání s idarubicinem nebo bez něj při léčbě pediatrických pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), která nereagovala na léčbu (refrakterní) nebo se vrátila po léčba (recidivovala).

PRIMÁRNÍ CÍL: Stanovit tolerovatelnou kombinaci venetoklaxu a chemoterapie u dětských pacientů s relabující nebo refrakterní AML nebo akutní leukémií nejednoznačné linie. Primárními cílovými parametry jsou doporučené dávky 2. fáze (RP2D) venetoklaxu plus cytarabinu a venetoklaxu plus cytarabinu a idarubicinu.

SEKUNDÁRNÍ CÍL: Odhadnout celkovou míru odpovědi na kombinaci venetoklaxu a chemoterapie u dětských pacientů s relabující nebo refrakterní AML nebo akutní leukémií nejednoznačné linie. Sekundárními cílovými parametry jsou míry kompletní remise (CR) a kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi) u pacientů léčených v RP2D.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude provedena ve dvou částech:

  • Část 1 – Eskalace dávky: Cílem části 1 studie je nalézt nejvyšší tolerovatelnou kombinaci a doporučené dávky 2. fáze (RP2D) venetoclaxu plus cytarabinu a venetoclaxu plus cytarabinu a idarubicinu, které lze podávat pacientům s leukémií.
  • Část 2 – Rozšíření dávky: Po stanovení dávek v části 1 budou pacienti zařazeni do části 2, aby se podívali na účinky venetoclaxu plus cytarabinu a venetoclaxu plus cytarabinu a idarubicinu.

V závislosti na tom, kdy se účastníci zapíší do studie, obdrží účastníci 1. části jeden z následujících kurzů terapie:

  • Venetoclax denně ve dnech 1-28; cytarabin každých 12 hodin ve dnech 8-17; NEBO
  • Venetoclax denně ve dnech 1-28; cytarabin každých 12 hodin ve dnech 8-11; NEBO
  • Venetoclax denně ve dnech 1-28; cytarabin každých 12 hodin ve dnech 8-11; idarubicin jednou v den 8; NEBO
  • Venetoclax denně ve dnech 1-28; cytarabin každých 12 hodin ve dnech 8-17; idarubicin jednou v den 8.

Účastníci 2. části obdrží jeden z následujících terapeutických kurzů:

  • Venetoclax denně ve dnech 1-28; cytarabin - bude stanoveno z části 1 studie; NEBO
  • Venetoclax denně ve dnech 1-28; cytarabin - bude stanoveno z části 1 studie; idarubicin jednou v den 8.

Dávka cytarabinu bude ta, která je uvedena v části 1 jako nejvyšší nejbezpečnější dávka.

Účastníci, kteří dostávají idarubicin, obdrží také dexrazoxan.

Poznámka: Část 1 byla dokončena. Účastníci části 2 obdrží následující informace stanovené z části 1 studie:

  • Venetoclax denně ve dnech 1-28; cytarabin každých 12 hodin dny 8-11 NEBO
  • Venetoclax denně ve dnech 1-28; cytarabin každých 12 hodin, dny 8-11; idarubicin jednou v den 8.

Všichni účastníci části 1 a části 2 dostanou jednu intratekální (IT) chemoterapii před zahájením prvního cyklu. Pacienti s onemocněním CNS budou dostávat týdenní IT terapii, dokud se mozkomíšní mok nezbaví leukémie (minimálně 4 dávky). Mezi 28. a 42. dnem cyklu 1 se provede aspirace kostní dřeně a biopsie k posouzení odpovědi. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise/kompletní remise s neúplným obnovením počtu/částečnou remisí (CR/CRi/PR) a kteří během cyklu 1 nezaznamenají nepřijatelnou toxicitu, mohou podstoupit až čtyři cykly chemoterapie.

Kohorta C (Dodatek 5.0): Léčba účastníků zařazených do kohorty C bude zahrnovat: Venetoclax denně ve dnech 1-21; cytarabin každých 12 hodin, dny 8-11; azacytidin dny 1-7. Účastníci dostanou jednu intratekální (IT) chemoterapii před zahájením prvního cyklu. Účastníci s onemocněním CNS budou dostávat týdenní ITMHA, dokud se mozkomíšní mok nezbaví leukémie.

K určení bezpečnosti kohorty C bude použit design rolling-6. Poté, co je kohorta C považována za bezpečnou, budou v případě potřeby zařazeni další pacienti, aby bylo v kohortě C léčeno alespoň 6 pacientů, aby se potvrdila snášenlivost. Po potvrzení snášenlivosti bude ošetřeno dalších 6 pacientů, aby se prozkoumala aktivita.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 20 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí mít diagnózu AML nebo akutní leukémie nejednoznačné linie (akutní nediferencovaná leukémie nebo akutní leukémie se smíšeným fenotypem) a musí mít refrakterní leukémii definovanou jako perzistující leukémie po nejméně dvou cyklech indukční chemoterapie; nebo recidivující leukemie, definovaná jako opětovné objevení se leukémie po dosažení remise.

  • Pacienti ve všech kategoriích výše musí mít ≥ 5 % blastů v kostní dřeni podle morfologie nebo ≥ 1 blast v kostní dřeni, jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií. Pokud však nelze získat adekvátní vzorek kostní dřeně, mohou být pacienti zařazeni, pokud existuje jednoznačný důkaz leukémie s ≥ 5 % blastů v periferní krvi. Kromě toho pacienti ve všech kategoriích nesmějí být způsobilí podstoupit kurativní terapii, jako je okamžitá SCT, kvůli zátěži onemocněním, času potřebnému k identifikaci dárce kmenových buněk nebo z jiných důvodů.

    * Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:

  • Přímý bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 4 x ULN
  • Normální kreatinin pro věk nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % nebo frakce zkrácení ≥ 25 %

    • Pacienti v St. Jude musí být ve věku mezi 2 roky a ≤ 21 let, na terapii (aktivní pacient) nebo do 3 let od dokončení terapie. Pacienti léčení na spolupracujících pracovištích musí být ve věku ≤ 24 let.
    • Výkonnostní stav: Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let a Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let.
    • Pacienti se musí plně zotavit z akutních účinků veškeré předchozí terapie a nemohou mít známky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)

Kritéria vyloučení:

  • Nesmí být těhotná ani kojit. Muž nebo žena s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu účasti ve studii.
  • Pacienti s Downovým syndromem, akutní promyelocytární leukémií, juvenilní myelomonocytární leukémií nebo syndromy selhání kostní dřeně nejsou způsobilí.
  • Nekontrolovaná infekce. Infekce kontrolované souběžnými antimikrobiálními látkami jsou přijatelné a je přijatelná antimikrobiální profylaxe podle institucionálních směrnic.
  • Porucha funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci venetoklaxu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba

V části 1 bude venetoklax s cytarabinem zpočátku podáván v dávce 1 a eskalován na základě snášenlivosti. Idarubicin bude podáván pouze v dávce 4.

Poznámka: Část 1 byla dokončena.

Budou zaregistrovány dvě expanzní kohorty:

  • Kohorta A bude skupina 12 účastníků dostávajících doporučené dávky 2. fáze (RP2D) venetoklaxu plus cytarabinu.
  • Kohorta B bude skupina 12 účastníků, kteří dostanou RP2D venetoklax plus cytarabin a idarubicin.

Intratekální trojitá terapie (ITMHA) bude podána před cyklem 1. Pacienti bez známek leukémie centrálního nervového systému (CNS) nebudou dostávat žádnou další IT terapii během cyklu 1. Pacienti s onemocněním CNS budou dostávat týdně ITMHA počínaje 8. dnem, dokud se mozkomíšní mok nezbaví leukémie.

Kohorta C: Účastníci dostanou venetoklax PO ve dnech 1-21, azacitidin IV ve dnech 1-7 a cytarabin Q12H ve dnech 8-11.
Lék: Venetoclax
Venetoclax se bude podávat ve formě perorálních tablet, které jsou určeny ke spolknutí neporušené a nelze je drtit nebo jinak upravovat pro podávání, nebo jako perorální suspenze pro pacienty, kteří nemohou tablety polykat.
Ostatní jména:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Lék: Cytarabin
Podává se intravenózně (IV) nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosinarabinosid
  • Cytosar®
Lék: Idarubicin
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Idamycin PFS
Lék: Intratekální trojitá terapie
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
  • ITMHA
  • methotrexát/hydrokortison/cytarabin
Lék: Azacitidin
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • VIDAZA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná kombinace (MTC)
Časové okno: 28 dní po zahájení terapie
MTC bude nejvyšší úroveň intenzity, při které bylo léčeno šest účastníků, přičemž nejvýše jeden účastník zaznamenal toxicitu omezující intenzitu.
28 dní po zahájení terapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní remise (CR)
Časové okno: Až 6 týdnů
Bude hodnoceno u pacientů zařazených do MTC (RP2D). Bude prezentováno jako bodový odhad s 95% přesným binomickým intervalem spolehlivosti.
Až 6 týdnů
Kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi)
Časové okno: Až 6 týdnů
Bude hodnoceno u pacientů zařazených do MTC (RP2D). Bude prezentováno jako bodový odhad s 95% přesným binomickým intervalem spolehlivosti.
Až 6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

Gateway for Cancer Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

11. července 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. října 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

22. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

21. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

14. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VENAML
  • NCI-2017-01129 (REGISTR: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit