Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zu Venetoclax in Kombination mit Chemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie oder akuter Leukämie unklarer Abstammung

10. Februar 2023 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

Eine Phase-I- und Expansions-Kohortenstudie zu Venetoclax in Kombination mit einer Chemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit zu testen und die beste Dosis von Venetoclax und Cytarabin bei Verabreichung mit oder ohne Idarubicin bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die nicht auf die Behandlung ansprachen (refraktär) oder danach wieder aufgetreten sind, zu bestimmen Behandlung (Rückfall).

PRIMÄRES ZIEL: Bestimmung einer verträglichen Kombination von Venetoclax plus Chemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierender oder refraktärer AML oder akuter Leukämie unklarer Abstammung. Die primären Endpunkte sind die empfohlenen Phase-2-Dosen (RP2D) von Venetoclax plus Cytarabin und Venetoclax plus Cytarabin und Idarubicin.

ZWEITES ZIEL: Abschätzung der Gesamtansprechrate auf die Kombination von Venetoclax und Chemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML oder akuter Leukämie unklarer Abstammung. Die sekundären Endpunkte sind die Raten der vollständigen Remission (CR) und der vollständigen Remission mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl (CRi) für Patienten, die am RP2D behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird in zwei Teilen durchgeführt:

  • Teil 1 – Dosissteigerung: Ziel von Teil 1 der Studie ist es, die höchstverträgliche Kombination und die empfohlenen Phase-2-Dosen (RP2D) von Venetoclax plus Cytarabin und Venetoclax plus Cytarabin und Idarubicin zu finden, die Patienten mit Leukämie verabreicht werden können.
  • Teil 2 – Dosiserweiterung: Nach der Bestimmung der Dosen in Teil 1 werden die Patienten in Teil 2 aufgenommen, um die Wirkungen von Venetoclax plus Cytarabin und Venetoclax plus Cytarabin und Idarubicin zu untersuchen.

Je nachdem, wann sich die Teilnehmer in die Studie einschreiben, erhalten die Teilnehmer von Teil 1 einen der folgenden Therapiekurse:

  • Venetoclax täglich an den Tagen 1-28; Cytarabin alle 12 Stunden an den Tagen 8-17; ODER
  • Venetoclax täglich an den Tagen 1-28; Cytarabin alle 12 Stunden an den Tagen 8–11; ODER
  • Venetoclax täglich an den Tagen 1-28; Cytarabin alle 12 Stunden an den Tagen 8–11; Idarubicin einmal an Tag 8; ODER
  • Venetoclax täglich an den Tagen 1-28; Cytarabin alle 12 Stunden an den Tagen 8-17; Idarubicin einmal an Tag 8.

Teil 2 Teilnehmer erhalten einen der folgenden Therapiekurse:

  • Venetoclax täglich an den Tagen 1-28; Cytarabin – aus Teil 1 der Studie zu bestimmen; ODER
  • Venetoclax täglich an den Tagen 1-28; Cytarabin – aus Teil 1 der Studie zu bestimmen; Idarubicin einmal an Tag 8.

Die Cytarabin-Dosierung ist diejenige, die in Teil 1 als die höchste sicherste Dosis gefunden wurde.

Die Teilnehmer, die Idarubicin erhalten, erhalten auch Dexrazoxan.

Hinweis: Teil 1 ist abgeschlossen. Teil 2-Teilnehmer erhalten Folgendes aus Teil 1 der Studie ermittelt:

  • Venetoclax täglich an den Tagen 1-28; Cytarabin alle 12 Stunden Tage 8-11 ODER
  • Venetoclax täglich an den Tagen 1-28; Cytarabin alle 12 Stunden, Tage 8–11; Idarubicin einmal an Tag 8.

Alle Teilnehmer an Teil 1 und Teil 2 erhalten vor Beginn des ersten Zyklus eine intrathekale (IT) Chemotherapie. Patienten mit ZNS-Erkrankungen erhalten eine wöchentliche IT-Therapie, bis der Liquor leukämiefrei ist (mindestens 4 Dosen). Knochenmarkaspiration und Biopsie zur Beurteilung des Ansprechens werden zwischen den Tagen 28 und 42 von Zyklus 1 durchgeführt. Patienten, die eine vollständige Remission/vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl/teilweiser Remission (CR/CRi/PR) erreichen und die während Zyklus 1 keine inakzeptable Toxizität erfahren, können bis zu vier Chemotherapiezyklen erhalten.

Kohorte C (Änderung 5.0): Die Behandlung der in Kohorte C eingeschriebenen Teilnehmer umfasst: Venetoclax täglich an den Tagen 1-21; Cytarabin alle 12 Stunden, Tage 8–11; Azacytidin Tage 1-7. Die Teilnehmer erhalten vor Beginn des ersten Zyklus eine intrathekale (IT) Chemotherapie. Teilnehmer mit ZNS-Erkrankungen erhalten wöchentlich ITMHA, bis die Zerebrospinalflüssigkeit frei von Leukämie ist.

Das Rolling-6-Design wird verwendet, um die Sicherheit von Kohorte C zu bestimmen. Nachdem Kohorte C als sicher erachtet wird, werden bei Bedarf weitere Patienten aufgenommen, sodass mindestens 6 Patienten in Kohorte C behandelt werden, um die Verträglichkeit zu bestätigen. Nachdem die Verträglichkeit bestätigt wurde, werden 6 weitere Patienten behandelt, um die Aktivität zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 20 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen eine Diagnose von AML oder akuter Leukämie unklarer Abstammung (akute undifferenzierte Leukämie oder akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp) haben und eine refraktäre Leukämie haben, definiert als anhaltende Leukämie nach mindestens zwei Induktionschemotherapiezyklen; oder rezidivierende Leukämie, definiert als das erneute Auftreten von Leukämie nach Erreichen einer Remission.

  • Patienten in allen oben genannten Kategorien müssen ≥ 5 % Blasten im Knochenmark haben, wie anhand der Morphologie festgestellt wurde, oder ≥ 1 Blasten im Knochenmark, wie anhand der Durchflusszytometrie festgestellt wurde. Wenn jedoch keine adäquate Knochenmarkprobe entnommen werden kann, können Patienten aufgenommen werden, wenn eindeutige Hinweise auf Leukämie mit ≥ 5 % Blasten im peripheren Blut vorliegen. Darüber hinaus dürfen Patienten aller Kategorien aufgrund der Krankheitslast, der für die Identifizierung eines Stammzellspenders benötigten Zeit oder aus anderen Gründen nicht für eine kurative Therapie, wie z. B. eine sofortige SCT, in Frage kommen.

    * Angemessene Organfunktion wie folgt definiert:

  • Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 4 x ULN
  • Normales Kreatinin für das Alter oder eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 25 %

    • St. Jude-Patienten müssen zwischen 2 und ≤ 21 Jahre alt sein, sich in Therapie befinden (aktiver Patient) oder innerhalb von 3 Jahren nach Abschluss der Therapie sein. Patienten, die an kooperierenden Zentren behandelt werden, müssen ≤ 24 Jahre alt sein.
    • Leistungsstatus: Lansky ≥ 50 für Patienten ≤ 16 Jahre und Karnofsky ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre.
    • Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten Wirkungen aller vorherigen Therapien erholt haben und dürfen keine Anzeichen einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) haben.

Ausschlusskriterien:

  • Darf nicht schwanger sein oder stillen. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Patienten mit Down-Syndrom, akuter Promyelozytenleukämie, juveniler myelomonozytärer Leukämie oder Knochenmarkinsuffizienzsyndrom sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Unkontrollierte Infektion. Infektionen, die gleichzeitig mit antimikrobiellen Mitteln kontrolliert werden, sind akzeptabel, und eine antimikrobielle Prophylaxe gemäß den Richtlinien der Einrichtung ist akzeptabel.
  • Beeinträchtigung der GI-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Venetoclax erheblich verändern kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung

In Teil 1 wird Venetoclax mit Cytarabin zunächst in Dosisstufe 1 verabreicht und je nach Verträglichkeit eskaliert. Idarubicin wird nur in Dosisstufe 4 verabreicht.

Hinweis: Teil 1 ist abgeschlossen.

Zwei Expansionskohorten werden eingeschrieben:

  • Kohorte A wird eine Gruppe von 12 Teilnehmern sein, die die empfohlenen Phase-2-Dosen (RP2D) von Venetoclax plus Cytarabin erhalten.
  • Kohorte B wird eine Gruppe von 12 Teilnehmern sein, die das RP2D von Venetoclax plus Cytarabin und Idarubicin erhalten.

Die intrathekale Dreifachtherapie (ITMHA) wird vor Zyklus 1 verabreicht. Patienten ohne Nachweis einer Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) erhalten in Zyklus 1 keine weitere IT-Therapie. Patienten mit ZNS-Erkrankungen erhalten ab Tag 8 wöchentlich ITMHA, bis die Zerebrospinalflüssigkeit frei von Leukämie ist.

Kohorte C: Die Teilnehmer erhalten Venetoclax PO an den Tagen 1-21, Azacitidin IV an den Tagen 1-7 und Cytarabin Q12H an den Tagen 8-11.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax wird als Tabletten zum Einnehmen verabreicht, die dazu bestimmt sind, unversehrt geschluckt zu werden und für die Verabreichung nicht zerkleinert oder anderweitig verändert werden dürfen, oder als Suspension zum Einnehmen für Patienten, die keine Tabletten schlucken können.
Andere Namen:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Arzneimittel: Cytarabin
Intravenös (IV) oder intrathekal (IT) verabreicht.
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosinarabinosid
  • Cytosar®
Arzneimittel: Idarubicin
Gegeben IV.
Andere Namen:
  • Idamycin PFS
Arzneimittel: Intrathekale Triple-Therapie
Angesichts der IT.
Andere Namen:
  • ITMHA
  • Methotrexat/Hydrocortison/Cytarabin
Arzneimittel: Azacitidin
Gegeben IV.
Andere Namen:
  • VIDAZA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Kombination (MTC)
Zeitfenster: 28 Tage nach Therapiebeginn
Die MTC ist die höchste Intensitätsstufe, bei der sechs Teilnehmer behandelt wurden, wobei höchstens ein Teilnehmer eine intensitätsbegrenzende Toxizität erfährt.
28 Tage nach Therapiebeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Remission (CR)
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Wird für die am MTC (RP2D) eingeschriebenen Patienten bewertet. Wird als Punktschätzung mit einem zu 95 % exakten binomialen Konfidenzintervall dargestellt.
Bis zu 6 Wochen
Vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung der Zählung (CRi)
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Wird für die am MTC (RP2D) eingeschriebenen Patienten bewertet. Wird als Punktschätzung mit einem zu 95 % exakten binomialen Konfidenzintervall dargestellt.
Bis zu 6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Mitarbeiter

Gateway for Cancer Research

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

11. Juli 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

27. Oktober 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

22. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

21. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

14. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VENAML
  • NCI-2017-01129 (REGISTRIERUNG: NCI Clinical Trial Registration Program)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

Klinische Studien zur Venetoclax

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren