Venetoclax 联合化疗治疗难治性或复发性急性髓性白血病或不明系急性白血病儿科患者的研究
Venetoclax 联合化疗治疗难治性或复发性急性髓性白血病儿科患者的 I 期和扩展队列研究
本研究的目的是测试维奈托克和阿糖胞苷联合或不联合伊达比星治疗对治疗无反应（难治性）或治疗后复发的急性髓性白血病 (AML) 儿科患者的安全性并确定最佳剂量治疗（复发）。
主要目标：在患有复发性或难治性 AML 或谱系不明的急性白血病的儿科患者中确定维奈托克联合化疗的耐受性组合。 主要终点是维奈托克加阿糖胞苷和维奈托克加阿糖胞苷和伊达比星的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
次要目标：评估复发性或难治性 AML 或谱系不明的急性白血病儿科患者对维奈托克和化疗联合治疗的总体反应率。 次要终点是在 RP2D 治疗的患者的完全缓解率 (CR) 和完全缓解伴不完全计数恢复 (CRi) 的比率。
研究概览
详细说明
本研究将分两部分进行：
- 第 1 部分 - 剂量递增：研究第 1 部分的目标是找到可给予白血病患者的最高耐受组合和推荐的 2 期剂量 (RP2D) 的维奈托克加阿糖胞苷和维奈托克加阿糖胞苷和伊达比星。
- 第 2 部分 - 剂量扩展：在第 1 部分确定剂量后，将招募患者参加第 2 部分，以观察维奈托克加阿糖胞苷和维奈托克加阿糖胞苷和伊达比星的效果。
根据参与者参加研究的时间，第 1 部分参与者将接受以下治疗课程之一：
- 在第 1-28 天每天使用 Venetoclax；在第 8-17 天每 12 小时一次阿糖胞苷；或者
- 在第 1-28 天每天使用 Venetoclax；在第 8-11 天每 12 小时一次阿糖胞苷；或者
- 在第 1-28 天每天使用 Venetoclax；在第 8-11 天每 12 小时一次阿糖胞苷；第 8 天一次伊达比星；或者
- 在第 1-28 天每天使用 Venetoclax；在第 8-17 天每 12 小时一次阿糖胞苷；第 8 天一次伊达比星。
第 2 部分参与者将接受以下治疗课程之一：
- 在第 1-28 天每天使用 Venetoclax；阿糖胞苷 - 由研究的第 1 部分确定；或者
- 在第 1-28 天每天使用 Venetoclax；阿糖胞苷 - 由研究的第 1 部分确定；第 8 天一次伊达比星。
阿糖胞苷剂量将是第 1 部分中发现的最高最安全剂量。
那些接受伊达比星的参与者也将接受右雷佐生。
注：第 1 部分已完成。 第 2 部分的参与者收到从研究的第 1 部分确定的以下内容：
- 在第 1-28 天每天使用 Venetoclax；阿糖胞苷每 12 小时一次，第 8-11 天或
- 在第 1-28 天每天使用 Venetoclax；第 8-11 天每 12 小时一次阿糖胞苷；第 8 天一次伊达比星。
第 1 部分和第 2 部分的所有参与者在开始第一个周期之前接受一次鞘内 (IT) 化疗。 患有中枢神经系统疾病的患者将每周接受 IT 治疗，直到脑脊液中不再有白血病（最少 4 剂）。 将在第 1 周期的第 28 天和第 42 天之间进行骨髓穿刺和活检以评估反应。 达到完全缓解/完全缓解但计数不完全恢复/部分缓解 (CR/CRi/PR) 且在第 1 周期期间未出现不可接受的毒性的患者可能会接受最多四个周期的化疗。
队列 C（修正案 5.0）：队列 C 中登记的参与者的治疗将包括：第 1-21 天每天一次 Venetoclax；第 8-11 天每 12 小时一次阿糖胞苷；氮杂胞苷第 1-7 天。 在开始第一个周期之前，参与者将接受一次鞘内 (IT) 化疗。 患有中枢神经系统疾病的参与者将每周接受一次 ITMHA，直到脑脊液中不再有白血病。
滚动 6 设计将用于确定队列 C 的安全性。 在队列 C 被认为是安全的之后，如有必要，将招募更多患者，以便至少有 6 名患者在队列 C 中接受治疗以确认耐受性。 在确认耐受性后，将对另外 6 名患者进行治疗以探索活性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 参与者必须被诊断为 AML 或不明确谱系的急性白血病（急性未分化白血病或混合表型急性白血病），并且患有难治性白血病，定义为至少两个疗程的诱导化疗后持续性白血病；或复发性白血病，定义为达到缓解后白血病再次出现。
上述所有类别的患者必须有 ≥ 5% 的骨髓原始细胞（通过形态学评估）或 ≥ 1 个骨髓原始细胞（通过流式细胞术评估）。 然而，如果无法获得足够的骨髓样本，并且有明确的白血病证据且外周血中原始细胞≥ 5%，则患者可能会入组。 此外，由于疾病负担、确定干细胞供体所需的时间或其他原因，所有类别的患者不得有资格接受治愈性治疗，例如立即 SCT。
* 足够的器官功能定义如下：
- 直接胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 4 x ULN
- 正常肌酐年龄或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 平方米
左心室射血分数≥40%或缩短分数≥25%
- St. Jude 患者必须在 2 岁至 ≤ 21 岁之间，正在接受治疗（活跃患者），或在完成治疗后 3 年内。 在合作地点接受治疗的患者年龄必须≤ 24 岁。
- 体能状态：≤ 16 岁的患者 Lansky ≥ 50，≥ 16 岁的患者 Karnofsky ≥ 50%。
- 患者必须已从所有先前治疗的急性影响中完全康复，并且不能有移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据
排除标准：
- 不得怀孕或哺乳。 具有生殖潜力的男性或女性必须同意在研究参与期间使用有效的避孕措施。
- 患有唐氏综合症、急性早幼粒细胞白血病、幼年粒单核细胞白血病或骨髓衰竭综合征的患者不符合条件。
- 不受控制的感染。 同时使用抗微生物药物控制的感染是可以接受的，并且根据机构指南进行抗微生物预防是可以接受的。
- 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变维奈托克的吸收。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗
在第 1 部分中，维奈托克和阿糖胞苷最初将以剂量水平 1 给予，并根据耐受性逐步增加。 伊达比星将仅以剂量水平 4 给予。 注：第 1 部分已完成。 将招募两个扩展队列：
鞘内三联疗法 (ITMHA) 将在第 1 周期之前进行。 没有中枢神经系统 (CNS) 白血病证据的患者在第 1 周期期间不会接受进一步的 IT 治疗。 CNS 疾病患者将从第 8 天开始每周接受一次 ITMHA，直到脑脊液中不再有白血病。 队列 C：参与者将在第 1-21 天接受 venetoclax PO，在第 1-7 天接受阿扎胞苷 IV，并在第 8-11 天接受阿糖胞苷 Q12H。 |
Venetoclax 将以口服片剂的形式给予，该片剂应完整吞服，不得压碎或以其他方式改变给药方式，或以口服混悬剂的形式给予不能吞咽片剂的患者。
其他名称：
静脉内 (IV) 或鞘内 (IT) 给药。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
鉴于它。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大容忍组合 (MTC)
大体时间：治疗开始后 28 天
|
MTC 将是六名参与者接受治疗的最高强度水平，最多一名参与者经历强度限制毒性。
|
治疗开始后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完全缓解 (CR)
大体时间：长达 6 周
|
将对在 MTC (RP2D) 登记的患者进行评估。
将呈现为具有 95% 精确二项式置信区间的点估计。
|
长达 6 周
|
|
完全缓解但计数不完全恢复 (CRi)
大体时间：长达 6 周
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将对在 MTC (RP2D) 登记的患者进行评估。
将呈现为具有 95% 精确二项式置信区间的点估计。
|
长达 6 周
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- VENAML
- NCI-2017-01129 (注册表：NCI Clinical Trial Registration Program)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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