Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Venetoclax i kombinasjon med kjemoterapi hos pediatriske pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi eller akutt leukemi av tvetydig avstamning

10. februar 2023 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

En fase I og ekspansjonskohortstudie av Venetoclax i kombinasjon med kjemoterapi hos pediatriske pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi

Formålet med denne studien er å teste sikkerheten og bestemme den beste dosen av venetoclax og cytarabin når det gis med eller uten idarubicin ved behandling av pediatriske pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) som ikke responderte på behandling (refraktær) eller har kommet tilbake etter behandling (tilbakefallende).

PRIMÆR MÅL: Bestemme en tolerabel kombinasjon av venetoclax pluss kjemoterapi hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktær AML eller akutt leukemi av tvetydig avstamning. De primære endepunktene er anbefalte fase 2-doser (RP2D) av venetoclax pluss cytarabin og venetoclax pluss cytarabin og idarubicin.

SEKUNDÆR MÅL: Estimere den totale responsraten på kombinasjonen av venetoclax og kjemoterapi hos pediatriske pasienter med tilbakefall eller refraktor AML eller akutt leukemi av tvetydig avstamning. De sekundære endepunktene er ratene for fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med ufullstendig tellingsgjenoppretting (CRi) for pasienter behandlet ved RP2D.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bli gjort i to deler:

  • Del 1 - Doseeskalering: Målet med del 1 av studien er å finne den høyeste tolerable kombinasjonen og anbefalte fase 2 doser (RP2D) av venetoclax pluss cytarabin og venetoclax pluss cytarabin og idarubicin som kan gis til pasienter med leukemi.
  • Del 2 - Doseutvidelse: Etter bestemmelse av doser i del 1, vil pasienter bli registrert på del 2 for å se på effekten av venetoclax pluss cytarabin og venetoclax pluss cytarabin og idarubicin.

Avhengig av når deltakerne melder seg på studien, vil del 1-deltakere motta ett av følgende terapikurs:

  • Venetoclax daglig på dagene 1-28; cytarabin hver 12. time på dag 8-17; ELLER
  • Venetoclax daglig på dagene 1-28; cytarabin hver 12. time på dag 8-11; ELLER
  • Venetoclax daglig på dagene 1-28; cytarabin hver 12. time på dag 8-11; idarubicin én gang på dag 8; ELLER
  • Venetoclax daglig på dagene 1-28; cytarabin hver 12. time på dag 8-17; idarubicin én gang på dag 8.

Del 2-deltakere vil motta ett av følgende terapikurs:

  • Venetoclax daglig på dagene 1-28; cytarabin - bestemmes fra del 1 av studien; ELLER
  • Venetoclax daglig på dagene 1-28; cytarabin - bestemmes fra del 1 av studien; idarubicin én gang på dag 8.

Cytarabindosen vil være den som er funnet i del 1 for å være den høyeste sikreste dosen.

De deltakerne som får idarubicin vil også motta dexrazoxane.

Merk: Del 1 er fullført. Del 2-deltakere mottar følgende bestemt fra del 1 av studien:

  • Venetoclax daglig på dagene 1-28; cytarabin hver 12. time dag 8-11 ELLER
  • Venetoclax daglig på dagene 1-28; cytarabin hver 12. time dager 8-11; idarubicin én gang på dag 8.

Alle deltakerne på både del 1 og del 2 får én intratekal (IT) kjemoterapi før den første syklusen starter. Pasienter med CNS-sykdom vil få ukentlig IT-behandling inntil cerebrospinalvæsken blir fri for leukemi (minimum 4 doser). Benmargsaspirasjon og biopsi for å vurdere respons vil bli utført mellom dag 28 og 42 i syklus 1. Pasienter som oppnår fullstendig remisjon/fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting/partiell remisjon (CR/CRi/PR) og som ikke opplever uakseptabel toksisitet under syklus 1, kan få opptil fire sykluser med kjemoterapi.

Kohort C (endring 5.0): Behandling av deltakere som er registrert i kohort C vil omfatte: Venetoclax daglig på dagene 1-21; cytarabin hver 12. time dager 8-11; azacytidin dag 1-7. Deltakerne vil motta én intratekal (IT) kjemoterapi før de starter den første syklusen. Deltakere med CNS-sykdom vil få ukentlig ITMHA inntil cerebrospinalvæsken blir fri for leukemi.

Rolling-6-designet vil bli brukt til å bestemme sikkerheten til kohort C. Etter at kohort C anses å være trygg, vil ytterligere pasienter bli registrert, om nødvendig, slik at minst 6 pasienter behandles i kohort C for å bekrefte tolerabilitet. Etter at tolerabilitet er bekreftet, vil ytterligere 6 pasienter bli behandlet for å utforske aktivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 20 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må ha en diagnose av AML eller akutt leukemi av tvetydig avstamning (akutt udifferensiert leukemi eller blandet fenotype akutt leukemi) og ha refraktær leukemi, definert som vedvarende leukemi etter minst to kurer med induksjonskjemoterapi; eller residiverende leukemi, definert som gjenopptreden av leukemi etter oppnåelse av remisjon.

  • Pasienter i alle kategoriene ovenfor må ha ≥ 5 % blaster i benmargen som vurdert ved morfologi eller ≥ 1 blaster i benmargen som vurdert ved flowcytometri. Men hvis en adekvat benmargsprøve ikke kan oppnås, kan pasienter innrulleres dersom det er utvetydige tegn på leukemi med ≥ 5 % blaster i det perifere blodet. I tillegg må pasienter i alle kategorier ikke være kvalifisert til å gjennomgå kurativ terapi, slik som umiddelbar SCT, på grunn av sykdomsbyrde, tid som trengs for å identifisere en stamcelledonor eller andre årsaker.

    * Tilstrekkelig organfunksjon definert som følgende:

  • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 4 x ULN
  • Normal kreatinin for alder eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % eller forkortende fraksjon ≥ 25 %

    • St. Jude-pasienter må være mellom 2 år og ≤ 21 år, i behandling (aktiv pasient), eller innen 3 år etter fullført behandling. Pasienter som behandles på samarbeidssteder må være ≤ 24 år.
    • Ytelsesstatus: Lansky ≥ 50 for pasienter som er ≤ 16 år og Karnofsky ≥ 50 % for pasienter som er > 16 år.
    • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte effektene av all tidligere behandling og kan ikke ha tegn på graft-versus-host disease (GVHD)

Ekskluderingskriterier:

  • Må ikke være gravid eller ammende. Mann eller kvinne med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer.
  • Pasienter med Downs syndrom, akutt promyelocytisk leukemi, juvenil myelomonocytisk leukemi eller benmargssviktsyndrom er ikke kvalifisert.
  • Ukontrollert infeksjon. Infeksjoner kontrollert med samtidige antimikrobielle midler er akseptable, og antimikrobiell profylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer er akseptabelt.
  • Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av venetoklaks betydelig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling

I del 1 vil venetoklaks med cytarabin initialt gis på dosenivå 1 og eskaleres ut fra toleranse. Idarubicin gis kun ved dosenivå 4.

Merk: Del 1 er fullført.

To utvidelseskohorter vil bli registrert:

  • Kohort A vil være en gruppe på 12 deltakere som får anbefalte fase 2-doser (RP2D) av venetoclax pluss cytarabin.
  • Kohort B vil være en gruppe på 12 deltakere som mottar RP2D av venetoclax pluss cytarabin og idarubicin.

Intratekal trippelterapi (ITMHA) vil bli gitt før syklus 1. Pasienter uten tegn på leukemi i sentralnervesystemet (CNS) vil ikke motta ytterligere IT-behandling under syklus 1. Pasienter med CNS-sykdom vil få ukentlig ITMHA fra dag 8 til cerebrospinalvæsken blir fri for leukemi.

Kohort C: Deltakerne vil motta venetoclax PO på dag 1-21, azacitidin IV på dag 1-7 og cytarabin Q12H på dag 8-11.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax gis som orale tabletter, som er ment å svelges intakte og som ikke må knuses eller på annen måte endres for administrering, eller som oral suspensjon for pasienter som ikke kan svelge tabletter.
Andre navn:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Legemiddel: Cytarabin
Gis intravenøst ​​(IV) eller intratekalt (IT).
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosar®
Legemiddel: Idarubicin
Gitt IV.
Andre navn:
  • Idamycin PFS
Legemiddel: Intratekal trippelterapi
Gitt IT.
Andre navn:
  • ITMHA
  • metotreksat/hydrokortison/cytarabin
Legemiddel: Azacitidin
Gitt IV.
Andre navn:
  • VIDAZA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert kombinasjon (MTC)
Tidsramme: 28 dager etter behandlingsstart
MTC vil være det høyeste intensitetsnivået der seks deltakere har blitt behandlet, med maksimalt én deltaker som opplever en intensitetsbegrensende toksisitet.
28 dager etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: Inntil 6 uker
Vil bli vurdert for pasientene som er registrert ved MTC (RP2D). Vil bli presentert som et punktestimat med et 95 % eksakt binomialt konfidensintervall.
Inntil 6 uker
Fullstendig remisjon med ufullstendig tellingsgjenoppretting (CRi)
Tidsramme: Inntil 6 uker
Vil bli vurdert for pasientene som er registrert ved MTC (RP2D). Vil bli presentert som et punktestimat med et 95 % eksakt binomialt konfidensintervall.
Inntil 6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

Gateway for Cancer Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. juli 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

27. oktober 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

22. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

21. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

14. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VENAML
  • NCI-2017-01129 (REGISTER: NCI Clinical Trial Registration Program)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Venetoclax

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere