Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van venetoclax in combinatie met chemotherapie bij pediatrische patiënten met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie of acute leukemie van ambigue afkomst

10 februari 2023 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Een fase I- en uitbreidingscohortstudie van venetoclax in combinatie met chemotherapie bij pediatrische patiënten met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie

Het doel van deze studie is het testen van de veiligheid en het bepalen van de beste dosis van venetoclax en cytarabine wanneer gegeven met of zonder idarubicine bij de behandeling van pediatrische patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die niet reageerden op de behandeling (refractair) of die is teruggekomen na behandeling (teruggevallen).

PRIMAIRE DOELSTELLING: Bepaal een aanvaardbare combinatie van venetoclax plus chemotherapie bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire AML of acute leukemie van ambigue afkomst. De primaire eindpunten zijn de aanbevolen fase 2-doses (RP2D) van venetoclax plus cytarabine en venetoclax plus cytarabine en idarubicine.

SECUNDAIRE DOELSTELLING: Schat het totale responspercentage op de combinatie van venetoclax en chemotherapie bij pediatrische patiënten met recidief of refractor AML of acute leukemie van ambigue afkomst. De secundaire eindpunten zijn de percentages van complete remissie (CR) en complete remissie met incomplete count recovery (CRi) voor patiënten die op de RP2D worden behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd:

  • Deel 1 - Dosisescalatie: Het doel van deel 1 van de studie is om de hoogst verdraagbare combinatie en aanbevolen fase 2-doses (RP2D) van venetoclax plus cytarabine en venetoclax plus cytarabine en idarubicine te vinden die kunnen worden gegeven aan patiënten met leukemie.
  • Deel 2 - Dosisuitbreiding: Na het bepalen van de doses in Deel 1, zullen patiënten worden opgenomen in Deel 2 om te kijken naar de effecten van venetoclax plus cytarabine en venetoclax plus cytarabine en idarubicine.

Afhankelijk van wanneer deelnemers zich inschrijven voor het onderzoek, krijgen deel 1-deelnemers een van de volgende therapiekuren:

  • Venetoclax dagelijks op dag 1-28; cytarabine elke 12 uur op dag 8-17; OF
  • Venetoclax dagelijks op dag 1-28; cytarabine elke 12 uur op dag 8-11; OF
  • Venetoclax dagelijks op dag 1-28; cytarabine elke 12 uur op dag 8-11; idarubicine eenmaal op dag 8; OF
  • Venetoclax dagelijks op dag 1-28; cytarabine elke 12 uur op dag 8-17; idarubicine eenmaal op dag 8.

Deelnemers aan deel 2 krijgen een van de volgende therapiekuren:

  • Venetoclax dagelijks op dag 1-28; cytarabine - te bepalen uit deel 1 van het onderzoek; OF
  • Venetoclax dagelijks op dag 1-28; cytarabine - te bepalen uit deel 1 van het onderzoek; idarubicine eenmaal op dag 8.

De dosis cytarabine zal die zijn die in deel 1 wordt gevonden als de hoogste veiligste dosis.

De deelnemers die idarubicine krijgen, krijgen ook dexrazoxaan.

Opmerking: deel 1 is voltooid. Deelnemers aan deel 2 ontvangen het volgende bepaald uit deel 1 van het onderzoek:

  • Venetoclax dagelijks op dag 1-28; cytarabine elke 12 uur dagen 8-11 OF
  • Venetoclax dagelijks op dag 1-28; cytarabine elke 12 uur dagen 8-11; idarubicine eenmaal op dag 8.

Alle deelnemers aan zowel deel 1 als deel 2 krijgen één intrathecale (IT) chemotherapie voordat ze aan de eerste cyclus beginnen. Patiënten met CZS-ziekte zullen wekelijks IT-therapie krijgen totdat de cerebrospinale vloeistof vrij is van leukemie (minimaal 4 doses). Beenmergaspiratie en biopsie om de respons te beoordelen, worden uitgevoerd tussen dag 28 en 42 van cyclus 1. Patiënten die volledige remissie/volledige remissie bereiken met onvolledig herstel/gedeeltelijke remissie (CR/CRi/PR) en die geen onaanvaardbare toxiciteit ervaren tijdens cyclus 1, kunnen maximaal vier cycli chemotherapie krijgen.

Cohort C (amendement 5.0): De behandeling van deelnemers in cohort C omvat: Venetoclax dagelijks op dag 1-21; cytarabine elke 12 uur dagen 8-11; azacytidine dagen 1-7. Deelnemers krijgen één intrathecale (IT) chemotherapie voordat ze aan de eerste cyclus beginnen. Deelnemers met CZS-ziekte krijgen wekelijks ITMHA totdat de cerebrospinale vloeistof vrij is van leukemie.

Het rolling-6-ontwerp zal worden gebruikt om de veiligheid van cohort C te bepalen. Nadat cohort C als veilig wordt beschouwd, zullen indien nodig extra patiënten worden ingeschreven, zodat ten minste 6 patiënten in cohort C worden behandeld om de verdraagbaarheid te bevestigen. Nadat de verdraagbaarheid is bevestigd, zullen 6 extra patiënten worden behandeld om de activiteit te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 20 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten een diagnose hebben van AML of acute leukemie van ambigue afkomst (acute ongedifferentieerde leukemie of gemengde fenotype acute leukemie) en refractaire leukemie hebben, gedefinieerd als aanhoudende leukemie na ten minste twee kuren inductiechemotherapie; of recidiverende leukemie, gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van leukemie na het bereiken van remissie.

  • Patiënten in alle bovenstaande categorieën moeten ≥ 5% blasten in het beenmerg hebben zoals beoordeeld door morfologie of ≥ 1 blasten in het beenmerg zoals beoordeeld door flowcytometrie. Als er echter geen adequaat beenmergmonster kan worden verkregen, kunnen patiënten worden opgenomen als er ondubbelzinnig bewijs is van leukemie met ≥ 5% blasten in het perifere bloed. Bovendien mogen patiënten in alle categorieën niet in aanmerking komen voor curatieve therapie, zoals directe SCT, vanwege ziektelast, tijd die nodig is om een ​​stamceldonor te identificeren of andere redenen.

    * Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als het volgende:

  • Direct bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 4 x ULN
  • Normale creatinine voor leeftijd of een berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 40% of verkortingsfractie ≥ 25%

    • St. Jude-patiënten moeten tussen 2 jaar en ≤ 21 jaar oud zijn, in behandeling zijn (actieve patiënt), of binnen 3 jaar na voltooiing van de therapie. Patiënten die op samenwerkende locaties worden behandeld, moeten ≤ 24 jaar oud zijn.
    • Prestatiestatus: Lansky ≥ 50 voor patiënten die ≤ 16 jaar oud zijn en Karnofsky ≥ 50% voor patiënten die > 16 jaar oud zijn.
    • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute effecten van alle eerdere therapieën en mogen geen bewijs hebben van graft-versus-host-ziekte (GVHD)

Uitsluitingscriteria:

  • Mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Reproductieve mannelijke of vrouwelijke mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan de studie.
  • Patiënten met het syndroom van Down, acute promyelocytische leukemie, juveniele myelomonocytische leukemie of beenmergfalensyndromen komen niet in aanmerking.
  • Ongecontroleerde infectie. Infecties die onder controle zijn met gelijktijdige antimicrobiële middelen zijn acceptabel, en antimicrobiële profylaxe volgens de richtlijnen van de instelling is acceptabel.
  • Aantasting van de maagdarmfunctie of maagdarmziekte die de absorptie van venetoclax aanzienlijk kan veranderen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling

In deel 1 wordt venetoclax met cytarabine aanvankelijk gegeven op dosisniveau 1 en verhoogd op basis van verdraagbaarheid. Idarubicine wordt alleen gegeven in dosisniveau 4.

Opmerking: deel 1 is voltooid.

Er worden twee uitbreidingscohorten ingeschreven:

  • Cohort A zal een groep van 12 deelnemers zijn die de aanbevolen fase 2-doses (RP2D) van venetoclax plus cytarabine krijgen.
  • Cohort B zal een groep van 12 deelnemers zijn die de RP2D van venetoclax plus cytarabine en idarubicine krijgen.

Voorafgaand aan cyclus 1 wordt Intrathecale Triple Therapie (ITMHA) gegeven. Patiënten zonder bewijs van leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) krijgen geen verdere IT-therapie tijdens cyclus 1. Patiënten met CZS-ziekte zullen wekelijks ITMHA krijgen vanaf dag 8 totdat de cerebrospinale vloeistof vrij is van leukemie.

Cohort C: Deelnemers krijgen venetoclax PO op dag 1-21, azacitidine IV op dag 1-7 en cytarabine Q12H op dag 8-11.
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax wordt gegeven in de vorm van orale tabletten, die bedoeld zijn om intact te worden doorgeslikt en die voor toediening niet mogen worden fijngemaakt of op andere wijze worden gewijzigd, of als orale suspensie voor patiënten die geen tabletten kunnen slikken.
Andere namen:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Geneesmiddel: Cytarabine
Intraveneus (IV) of intrathecaal (IT) toegediend.
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosar®
Geneesmiddel: Idarubicine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Idamycine PFS
Geneesmiddel: Intrathecale drievoudige therapie
IT gegeven.
Andere namen:
  • ITMHA
  • methotrexaat/hydrocortison/cytarabine
Geneesmiddel: Azacitidine
IV gegeven.
Andere namen:
  • VIDAZA®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde combinatie (MTC)
Tijdsspanne: 28 dagen na aanvang van de therapie
De MTC is het hoogste intensiteitsniveau waarop zes deelnemers zijn behandeld, waarbij maximaal één deelnemer een intensiteitsbeperkende toxiciteit ervaart.
28 dagen na aanvang van de therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Wordt beoordeeld voor de patiënten die zijn ingeschreven bij het MTC (RP2D). Wordt weergegeven als een puntschatting met een exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 6 weken
Volledige remissie met onvolledig herstel van de telling (CRi)
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Wordt beoordeeld voor de patiënten die zijn ingeschreven bij het MTC (RP2D). Wordt weergegeven als een puntschatting met een exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

Gateway for Cancer Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

11 juli 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

27 oktober 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

22 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

21 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

14 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VENAML
  • NCI-2017-01129 (REGISTRATIE: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Venetoclax

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren