불응성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병 또는 모호한 계통의 급성 백혈병을 가진 소아 환자에서 화학 요법과 병용 베네토클락스의 연구
난치성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병 소아 환자에서 화학 요법과 병용 베네토클락스의 I상 및 확장 코호트 연구
이 연구의 목적은 치료에 반응하지 않았거나(불응성) 치료 후 재발한 급성 골수성 백혈병(AML) 소아 환자를 치료할 때 이다루비신 병용 또는 병용 투여 시 베네토클락스와 시타라빈의 안전성을 테스트하고 최적 용량을 결정하는 것입니다. 치료(재발).
일차 목표: 재발성 또는 불응성 AML 또는 모호한 계통의 급성 백혈병이 있는 소아 환자에서 venetoclax와 화학 요법의 허용 가능한 조합을 결정합니다. 1차 종료점은 베네토클락스 + 시타라빈 및 베네토클락스 + 시타라빈 및 이다루비신의 권장 2상 용량(RP2D)입니다.
2차 목표: 재발성 또는 굴절성 AML 또는 모호한 계통의 급성 백혈병이 있는 소아 환자에서 venetoclax와 화학 요법의 병용에 대한 전반적인 반응률을 추정합니다. 2차 평가변수는 RP2D에서 치료받은 환자의 완전 관해(CR) 및 불완전한 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 비율입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 부분으로 수행됩니다.
- 파트 1 - 용량 증량: 연구 파트 1의 목표는 백혈병 환자에게 투여할 수 있는 베네토클락스 + 시타라빈 및 베네토클락스 + 시타라빈 및 이다루비신의 최대 허용 조합 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 찾는 것입니다.
- 파트 2 - 용량 확장: 파트 1에서 용량을 결정한 후 환자는 파트 2에 등록하여 베네토클락스 + 시타라빈 및 베네토클락스 + 시타라빈 및 이다루비신의 효과를 살펴봅니다.
참가자가 연구에 등록하는 시기에 따라 파트 1 참가자는 다음 치료 과정 중 하나를 받게 됩니다.
- 베네토클락스 1-28일 매일; 8-17일에 12시간마다 시타라빈; 또는
- 베네토클락스 1-28일 매일; 8-11일에 12시간마다 시타라빈; 또는
- 베네토클락스 1-28일 매일; 8-11일에 12시간마다 시타라빈; 8일째에 이다루비신 1회; 또는
- 베네토클락스 1-28일 매일; 8-17일에 12시간마다 시타라빈; 8일째 이다루비신 1회.
파트 2 참가자는 다음 치료 과정 중 하나를 받게 됩니다.
- 베네토클락스 1-28일 매일; 시타라빈 - 연구 파트 1에서 결정됨; 또는
- 베네토클락스 1-28일 매일; 시타라빈 - 연구 파트 1에서 결정됨; 8일째 이다루비신 1회.
시타라빈 투여량은 파트 1에서 가장 안전한 투여량으로 확인됩니다.
이다루비신을 받는 참가자는 덱스라족산도 받게 됩니다.
참고: 파트 1이 완료되었습니다. 파트 2 참가자는 연구 파트 1에서 결정된 다음을 받습니다.
- 베네토클락스 1-28일 매일; 8-11일 12시간마다 시타라빈 또는
- 베네토클락스 1-28일 매일; 8-11일 12시간마다 시타라빈; 8일째 이다루비신 1회.
파트 1과 파트 2의 모든 참가자는 첫 번째 주기를 시작하기 전에 1회의 척수강내(IT) 화학 요법을 받습니다. CNS 질환이 있는 환자는 뇌척수액에서 백혈병이 없어질 때까지(최소 4회 투여) 매주 IT 요법을 받게 됩니다. 반응을 평가하기 위한 골수 흡인 및 생검은 주기 1의 28일에서 42일 사이에 수행됩니다. 불완전한 수치 회복/부분 관해(CR/CRi/PR)를 동반한 완전 관해/완전 관해를 달성하고 1주기 동안 허용할 수 없는 독성을 경험하지 않는 환자는 최대 4주기의 화학 요법을 받을 수 있습니다.
코호트 C(개정 5.0): 코호트 C에 등록된 참가자의 치료에는 다음이 포함됩니다. 8-11일 12시간마다 시타라빈; 아자시티딘 1-7일. 참가자는 첫 번째 주기를 시작하기 전에 척수강내(IT) 화학요법을 한 번 받게 됩니다. CNS 질환이 있는 참가자는 뇌척수액에서 백혈병이 없어질 때까지 매주 ITMHA를 받습니다.
롤링-6 디자인은 코호트 C의 안전성을 결정하는 데 사용될 것입니다. 코호트 C가 안전한 것으로 판단된 후, 필요에 따라 추가 환자를 등록하여 적어도 6명의 환자를 코호트 C에서 치료하여 내약성을 확인합니다. 내약성이 확인된 후, 6명의 추가 환자를 치료하여 활성을 탐색할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 참가자는 AML 또는 모호한 혈통의 급성 백혈병(급성 미분화 백혈병 또는 혼합 표현형 급성 백혈병) 진단을 받아야 하며 최소 두 과정의 유도 화학 요법 후 지속성 백혈병으로 정의되는 난치성 백혈병이 있어야 합니다. 또는 관해 달성 후 백혈병이 다시 나타나는 것으로 정의되는 재발성 백혈병.
위의 모든 범주에 속하는 환자는 형태학적으로 평가할 때 골수에서 ≥ 5% 모세포 또는 유세포 분석으로 평가할 때 골수에서 ≥ 1개의 모세포를 가져야 합니다. 그러나 적절한 골수 샘플을 얻을 수 없는 경우 말초 혈액에서 5% 이상의 모세포가 있는 백혈병의 분명한 증거가 있는 경우 환자를 등록할 수 있습니다. 또한 모든 범주의 환자는 질병 부담, 줄기 세포 기증자를 식별하는 데 필요한 시간 또는 기타 이유로 즉각적인 SCT와 같은 치료 요법을 받을 자격이 없어야 합니다.
* 다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능:
- 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 4 x ULN
- 연령에 따른 정상 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 m2
좌심실 박출률 ≥ 40% 또는 단축률 ≥ 25%
- St. Jude 환자는 2세 이상 21세 이하, 치료 중(활성 환자) 또는 치료 완료 후 3년 이내여야 합니다. 협력 기관에서 치료받는 환자는 24세 이하이어야 합니다.
- 수행 상태: 16세 이하 환자의 경우 Lansky ≥ 50, 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%.
- 환자는 모든 이전 치료의 급성 효과에서 완전히 회복되어야 하며 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없어야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 다운 증후군, 급성 전골수구성 백혈병, 소아 골수단구성 백혈병 또는 골수 부전 증후군이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 통제되지 않은 감염. 동시 항균제에 대한 감염 통제가 허용되며 기관 지침에 따른 항균 예방이 허용됩니다.
- 베네토클락스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
파트 1에서 베네토클락스와 시타라빈은 처음에 용량 수준 1로 투여되고 내약성에 따라 증량됩니다. Idarubicin은 용량 수준 4에서만 제공됩니다. 참고: 파트 1이 완료되었습니다. 2개의 확장 코호트가 등록됩니다:
ITMHA(Intrathecal Triple Therapy)는 주기 1 전에 제공됩니다. 중추신경계(CNS) 백혈병의 증거가 없는 환자는 주기 1 동안 IT 치료를 더 이상 받지 않습니다. CNS 질환이 있는 환자는 뇌척수액에서 백혈병이 없어질 때까지 8일째부터 매주 ITMHA를 받게 됩니다. 코호트 C: 참가자는 1-21일에 베네토클락스 PO, 1-7일에 아자시티딘 IV, 8-11일에 시타라빈 Q12H를 받습니다. |
베네토클락스는 온전한 형태로 삼키도록 의도된 경구용 정제로 제공되며, 부수거나 투여를 위해 변경해서는 안 됩니다. 또는 정제를 삼킬 수 없는 환자를 위한 경구 현탁액으로 제공됩니다.
다른 이름들:
정맥 주사(IV) 또는 경막내 투여(IT).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 IT.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 조합(MTC)
기간: 치료 시작 후 28일
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MTC는 최대 1명의 참가자가 강도 제한 독성을 경험하면서 6명의 참가자가 치료를 받은 최고 강도 수준이 될 것입니다.
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치료 시작 후 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전관해(CR)
기간: 최대 6주
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MTC(RP2D)에 등록된 환자에 대해 평가됩니다.
95% 정확한 이항 신뢰 구간의 점 추정치로 표시됩니다.
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최대 6주
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불완전한 카운트 복구로 완전 관해(CRi)
기간: 최대 6주
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MTC(RP2D)에 등록된 환자에 대해 평가됩니다.
95% 정확한 이항 신뢰 구간의 점 추정치로 표시됩니다.
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최대 6주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VENAML
- NCI-2017-01129 (기재: NCI Clinical Trial Registration Program)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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