Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение венетоклакса в комбинации с химиотерапией у детей с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом или острым лейкозом неоднозначного происхождения

10 февраля 2023 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Фаза I и расширенное когортное исследование венетоклакса в комбинации с химиотерапией у детей с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом

Целью данного исследования является проверка безопасности и определение наилучшей дозы венетоклакса и цитарабина при применении с идарубицином или без него при лечении детей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), который не ответил на лечение (резистентный) или вернулся после лечение (рецидив).

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ: Определить переносимую комбинацию венетоклакса и химиотерапии у детей с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ или острым лейкозом неоднозначного происхождения. Первичными конечными точками являются рекомендуемые дозы фазы 2 (RP2D) венетоклакса плюс цитарабин и венетоклакса плюс цитарабин и идарубицин.

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ: Оценить общую частоту ответа на комбинацию венетоклакса и химиотерапии у детей с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ или острым лейкозом неоднозначного происхождения. Вторичными конечными точками являются показатели полной ремиссии (CR) и полной ремиссии с неполным восстановлением счета (CRi) для пациентов, получавших лечение в RP2D.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет состоять из двух частей:

  • Часть 1 — Повышение дозы. Целью части 1 исследования является поиск максимально переносимой комбинации и рекомендуемых доз фазы 2 (RP2D) венетоклакса плюс цитарабин и венетоклакса плюс цитарабин и идарубицин, которые можно назначать пациентам с лейкемией.
  • Часть 2 — Расширение дозы: После определения доз в Части 1 пациенты будут включены в Часть 2 для изучения эффектов венетоклакса плюс цитарабина и венетоклакса плюс цитарабина и идарубицина.

В зависимости от того, когда участники зарегистрируются в исследовании, участники первой части получат один из следующих курсов терапии:

  • венетоклакс ежедневно с 1 по 28 день; цитарабин каждые 12 часов в дни 8-17; ИЛИ
  • венетоклакс ежедневно с 1 по 28 день; цитарабин каждые 12 часов в дни 8-11; ИЛИ
  • венетоклакс ежедневно с 1 по 28 день; цитарабин каждые 12 часов в дни 8-11; идарубицин однократно на 8-й день; ИЛИ
  • венетоклакс ежедневно с 1 по 28 день; цитарабин каждые 12 часов в дни 8-17; идарубицин однократно на 8-й день.

Участники второй части получат один из следующих курсов терапии:

  • венетоклакс ежедневно с 1 по 28 день; цитарабин - определить из части 1 исследования; ИЛИ
  • венетоклакс ежедневно с 1 по 28 день; цитарабин - определить из части 1 исследования; идарубицин однократно на 8-й день.

Дозировка цитарабина будет той, что указана в Части 1, и будет самой высокой безопасной дозой.

Те участники, которые получают идарубицин, также получат дексразоксан.

Примечание: Часть 1 завершена. Участники части 2 получают следующее, определенное в части 1 исследования:

  • венетоклакс ежедневно с 1 по 28 день; цитарабин каждые 12 часов дни 8-11 ИЛИ
  • венетоклакс ежедневно с 1 по 28 день; цитарабин каждые 12 часов дни 8-11; идарубицин однократно на 8-й день.

Все участники как части 1, так и части 2 получают одну интратекальную (ИТ) химиотерапию перед началом первого цикла. Пациенты с поражением ЦНС будут получать еженедельную ИТ-терапию до тех пор, пока спинномозговая жидкость не станет свободной от лейкемии (минимум 4 дозы). Аспирация костного мозга и биопсия для оценки ответа будут выполняться между 28 и 42 днями цикла 1. Пациенты, достигшие полной ремиссии/полной ремиссии с неполным восстановлением счета/частичной ремиссией (CR/CRi/PR) и не испытывающие неприемлемой токсичности во время цикла 1, могут пройти до четырех циклов химиотерапии.

Когорта C (поправка 5.0): Лечение участников, зачисленных в когорту C, будет включать: Venetoclax ежедневно в дни 1-21; цитарабин каждые 12 часов дни 8-11; азацитидин 1-7 дни. Участники получат одну интратекальную (ИТ) химиотерапию перед началом первого цикла. Участники с заболеванием ЦНС будут еженедельно получать ITMHA до тех пор, пока спинномозговая жидкость не станет свободной от лейкемии.

Схема Rolling-6 будет использоваться для определения безопасности когорты C. После того, как когорта C будет признана безопасной, при необходимости будут включены дополнительные пациенты, чтобы по крайней мере 6 пациентов прошли лечение в когорте C для подтверждения переносимости. После того, как переносимость будет подтверждена, 6 дополнительных пациентов будут лечиться для изучения активности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 20 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны иметь диагноз ОМЛ или острого лейкоза неоднозначного происхождения (острый недифференцированный лейкоз или острый лейкоз со смешанным фенотипом) и иметь рефрактерный лейкоз, определяемый как персистирующий лейкоз после как минимум двух курсов индукционной химиотерапии; или рецидив лейкоза, определяемый как повторное появление лейкоза после достижения ремиссии.

  • Пациенты во всех вышеперечисленных категориях должны иметь ≥ 5% бластов в костном мозге по оценке морфологии или ≥ 1 бласта в костном мозге по оценке проточной цитометрии. Однако, если адекватный образец костного мозга не может быть получен, пациенты могут быть включены в исследование при наличии недвусмысленных признаков лейкемии с ≥ 5% бластов в периферической крови. Кроме того, пациенты всех категорий не должны проходить лечебную терапию, такую ​​как немедленная ТСК, из-за тяжести заболевания, времени, необходимого для поиска донора стволовых клеток, или по другим причинам.

    * Адекватная функция органа определяется следующим образом:

  • Прямой билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 4 x ULN
  • Нормальный для возраста креатинин или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2

  • Фракция выброса левого желудочка ≥ 40% или фракция укорочения ≥ 25%

    • Пациенты St. Jude должны быть в возрасте от 2 до ≤ 21 года, на терапии (активный пациент) или в течение 3 лет после завершения терапии. Возраст пациентов, проходящих лечение в сотрудничающих центрах, должен быть ≤ 24 лет.
    • Статус эффективности: по Лански ≥ 50 для пациентов в возрасте ≤ 16 лет и по Карновскому ≥ 50% для пациентов в возрасте > 16 лет.
    • Пациенты должны полностью оправиться от острых последствий всей предшествующей терапии и не могут иметь признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Критерий исключения:

  • Не должен быть беременным или кормящим грудью. Мужчина или женщина репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции на время участия в исследовании.
  • Пациенты с синдромом Дауна, острым промиелоцитарным лейкозом, ювенильным миеломоноцитарным лейкозом или синдромами недостаточности костного мозга не подходят.
  • Неконтролируемая инфекция. Инфекции, контролируемые одновременным применением противомикробных препаратов, допустимы, а противомикробная профилактика в соответствии с руководящими принципами учреждения допустима.
  • Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию венетоклакса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уход

В Части 1 венетоклакс с цитарабином первоначально будет назначаться в дозе 1, которая будет увеличиваться в зависимости от переносимости. Идарубицин будет даваться только на уровне дозы 4.

Примечание: Часть 1 завершена.

Будут зачислены две дополнительные когорты:

  • Когорта А будет состоять из 12 участников, получающих рекомендуемые дозы фазы 2 (RP2D) венетоклакса плюс цитарабин.
  • Когорта B будет состоять из 12 участников, получающих RP2D венетоклакса плюс цитарабин и идарубицин.

Интратекальная тройная терапия (ITMHA) будет проводиться до цикла 1. Пациенты без признаков лейкемии центральной нервной системы (ЦНС) не будут получать дальнейшую ИТ-терапию в течение цикла 1. Пациенты с заболеванием ЦНС будут получать ITMHA еженедельно, начиная с 8-го дня, пока спинномозговая жидкость не станет свободной от лейкемии.

Когорта C: участники будут получать венетоклакс перорально в дни 1-21, азацитидин внутривенно в дни 1-7 и цитарабин Q12H в дни 8-11.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс назначают в виде пероральных таблеток, предназначенных для проглатывания в целости и сохранности, которые нельзя измельчать или иным образом изменять для приема, или в виде пероральной суспензии для пациентов, которые не могут глотать таблетки.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • Венклекстра®
Лекарство: Цитарабин
Вводится внутривенно (IV) или интратекально (IT).
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозар®
Лекарство: Идарубицин
Дано IV.
Другие имена:
  • Идамицин ПФС
Лекарство: Интратекальная тройная терапия
Учитывая ИТ.
Другие имена:
  • ИТМА
  • метотрексат/гидрокортизон/цитарабин
Лекарство: Азацитидин
Дано IV.
Другие имена:
  • ВИДАЗА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально допустимая комбинация (MTC)
Временное ограничение: Через 28 дней после начала терапии
MTC будет самым высоким уровнем интенсивности, при котором лечили шесть участников, при этом максимум один участник испытывает токсичность, ограничивающую интенсивность.
Через 28 дней после начала терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная ремиссия (CR)
Временное ограничение: До 6 недель
Будет оцениваться для пациентов, зарегистрированных в MTC (RP2D). Будет представлена ​​в виде точечной оценки с точным биномиальным доверительным интервалом 95%.
До 6 недель
Полная ремиссия с неполным восстановлением счета (CRi)
Временное ограничение: До 6 недель
Будет оцениваться для пациентов, зарегистрированных в MTC (RP2D). Будет представлена ​​в виде точечной оценки с точным биномиальным доверительным интервалом 95%.
До 6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

Gateway for Cancer Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 июля 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 октября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

14 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VENAML
  • NCI-2017-01129 (РЕГИСТРАЦИЯ: NCI Clinical Trial Registration Program)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Венетоклакс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mozambique

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться