Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Venetoclax és a kemoterápia kombinációjának vizsgálata refrakter vagy kiújult akut myeloid leukémiában vagy kétértelmű származású akut leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

2023. február 10. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

A Venetoclax és a kemoterápia kombinációjának I. fázisú és expanziós kohorszvizsgálata refrakter vagy kiújult akut myeloid leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a venetoklax és citarabin biztonságosságának tesztelése és a legjobb adag meghatározása idarubicinnel együtt vagy anélkül olyan akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésében, akik nem reagáltak a kezelésre (refrakter), vagy azután visszatértek. kezelés (relapszus).

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉS: A venetoclax és a kemoterápia tolerálható kombinációjának meghatározása kiújult vagy refrakter AML-ben vagy kétértelmű származású akut leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél. Az elsődleges végpontok a venetoclax plusz citarabin és venetoclax plusz citarabin és idarubicin javasolt 2. fázisú dózisai (RP2D).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉS: A venetoclax és a kemoterápia kombinációjára adott általános válaszarány becslése relapszusban vagy refrakter AML-ben vagy kétértelmű származású akut leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél. A másodlagos végpontok a teljes remisszió (CR) és a teljes remisszió aránya a nem teljes számszerű helyreállítással (CRi) az RP2D-vel kezelt betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány két részből áll majd:

  • 1. rész – Dózisemelés: A vizsgálat 1. részének célja, hogy megtalálja a venetoclax plusz citarabin és venetoclax plusz citarabin és idarubicin legmagasabb tolerálható kombinációját és ajánlott fázis 2 dózisait (RP2D), amely leukémiás betegeknek adható.
  • 2. rész – Dózisbővítés: Az 1. részben a dózisok meghatározása után a betegeket beíratják a 2. részbe, hogy megvizsgálják a venetoclax plusz citarabin és a venetoclax plusz citarabin és idarubicin hatását.

Attól függően, hogy a résztvevők mikor jelentkeznek be a vizsgálatba, az 1. rész résztvevői a következő terápiás kurzusok egyikében részesülnek:

  • Venetoclax naponta az 1-28. napon; citarabin 12 óránként a 8-17. napon; VAGY
  • Venetoclax naponta az 1-28. napon; citarabin 12 óránként a 8-11. napon; VAGY
  • Venetoclax naponta az 1-28. napon; citarabin 12 óránként a 8-11. napon; idarubicin egyszer a 8. napon; VAGY
  • Venetoclax naponta az 1-28. napon; citarabin 12 óránként a 8-17. napon; idarubicin egyszer a 8. napon.

A 2. rész résztvevői a következő terápiás kurzusok egyikében részesülnek:

  • Venetoclax naponta az 1-28. napon; citarabin – a vizsgálat 1. részéből kell meghatározni; VAGY
  • Venetoclax naponta az 1-28. napon; citarabin – a vizsgálat 1. részéből kell meghatározni; idarubicin egyszer a 8. napon.

A citarabin dózisa az 1. részben a legmagasabb legbiztonságosabb dózis.

Az idarubicint kapó résztvevők dexrazoxánt is kapnak.

Megjegyzés: Az 1. rész elkészült. A 2. rész résztvevői a tanulmány 1. részében meghatározottakat kapják:

  • Venetoclax naponta az 1-28. napon; citarabin 12 óránként naponta 8-11 VAGY
  • Venetoclax naponta az 1-28. napon; citarabin 12 óránként 8-11. nap; idarubicin egyszer a 8. napon.

Az 1. és 2. részben is részt vevő valamennyi résztvevő egy intratekális (IT) kemoterápiát kap az első ciklus megkezdése előtt. A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek heti rendszerességgel kapnak IT-terápiát, amíg az agy-gerincvelői folyadék leukémiától mentessé válik (legalább 4 adag). Az 1. ciklus 28. és 42. napja között csontvelő-aspirációt és biopsziát kell végezni a válasz értékelésére. Azok a betegek, akik teljes remissziót/teljes remissziót érnek el a szám nem teljes gyógyulásával/részleges remisszióval (CR/CRi/PR), és akik nem tapasztalnak elfogadhatatlan toxicitást az 1. ciklus során, legfeljebb négy ciklus kemoterápiában részesülhetnek.

C kohorsz (5.0. módosítás): A C kohorszba beiratkozott résztvevők kezelése a következőket tartalmazza: Venetoclax naponta az 1-21. napon; citarabin 12 óránként 8-11. nap; azacitidin 1-7. nap. A résztvevők egy intratekális (IT) kemoterápiát kapnak az első ciklus megkezdése előtt. A központi idegrendszeri betegségben szenvedő résztvevők hetente kapnak ITMHA-t, amíg az agy-gerincvelői folyadék mentessé válik a leukémiától.

A gördülő-6-os tervezést fogják használni a C kohorsz biztonságának meghatározására. Miután a C kohorsz biztonságosnak minősül, szükség esetén további betegeket vonnak be, így legalább 6 beteget kezelnek a C kohorszban a tolerálhatóság megerősítése érdekében. A tolerálhatóság megerősítése után további 6 beteget kezelnek az aktivitás feltárása érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

62

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek AML vagy kétértelmű származású akut leukémia (akut differenciálatlan leukémia vagy vegyes fenotípusú akut leukémia) diagnózisa kell, hogy legyen, és legalább két indukciós kemoterápiás kúra után refrakter leukémiával kell rendelkezniük, amelyet perzisztáló leukémiának neveznek; vagy relapszusos leukémia, amelyet a remisszió elérése után a leukémia újbóli megjelenéseként határoznak meg.

  • Az összes fenti kategóriába tartozó betegeknél ≥ 5%-os csontvelői blasztnak kell lennie a morfológia alapján, vagy ≥ 1 blasztnak a csontvelőben az áramlási citometriával értékelve. Ha azonban nem nyerhető megfelelő csontvelő-minta, a betegek bevonhatók, ha egyértelmű bizonyíték van a leukémiára, és a perifériás vérben ≥ 5% blasztok. Ezenkívül a betegek minden kategóriában nem részesülhetnek gyógyító terápiában, például azonnali SCT-ben a betegségteher, az őssejtdonor azonosításához szükséges idő vagy egyéb okok miatt.

    * A megfelelő szervműködés a következők szerint definiálható:

  • Közvetlen bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 4 x ULN
  • Életkornak megfelelő normál kreatinin vagy számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2

  • A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40% vagy a rövidítő frakció ≥ 25%

    • A St. Jude-ban szenvedő betegeknek 2 év és ≤ 21 év közöttinek kell lenniük, terápiában részesülnek (aktív beteg), vagy a terápia befejezését követő 3 éven belül. Az együttműködő helyeken kezelt betegeknek legfeljebb 24 éveseknek kell lenniük.
    • Teljesítmény státusz: Lansky ≥ 50 ≤ 16 éves betegeknél és Karnofsky ≥ 50% 16 évesnél idősebb betegeknél.
    • A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi terápia akut hatásaiból, és nem lehet bizonyítékuk a graft-versus-host betegségre (GVHD)

Kizárási kritériumok:

  • Nem lehet terhes vagy szoptat. A reproduktív képességű férfinak vagy nősténynek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
  • Down-szindrómában, akut promyelocitás leukémiában, juvenilis myelomonocytás leukémiában vagy csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek nem jogosultak.
  • Kontrollálatlan fertőzés. Az egyidejűleg alkalmazott antimikrobiális szerekkel ellenőrzött fertőzések elfogadhatók, és az intézményi irányelveknek megfelelő antimikrobiális profilaxis is elfogadható.
  • A GI-funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a venetoclax felszívódását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés

Az 1. részben a venetoklax citarabinnal kezdetben az 1. dózisszinten kerül beadásra, és a tolerálhatóság alapján emelik. Az idarubicint csak a 4-es dózisszinten adják be.

Megjegyzés: Az 1. rész elkészült.

Két bővítési kohorsz kerül beiratkozásra:

  • Az A kohorsz egy 12 résztvevőből álló csoport, akik az ajánlott 2. fázisú adagokat (RP2D) venetoclax plusz citarabin kapják.
  • A B kohorsz egy 12 résztvevőből álló csoport, akik venetoclax plusz citarabin és idarubicin RP2D-t kapnak.

Az intratekális hármas terápiát (ITMHA) az 1. ciklus előtt adják. Azok a betegek, akiknél nincs bizonyíték a központi idegrendszeri (CNS) leukémiára, nem kapnak további IT-terápiát az 1. ciklusban. A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek a 8. naptól kezdődően hetente kapnak ITMHA-t, amíg az agy-gerincvelői folyadék mentes lesz a leukémiától.

C kohorsz: A résztvevők venetoclax PO-t kapnak az 1-21. napon, azacitidin IV-et az 1-7. napon, és citarabin Q12H-t a 8-11. napon.
Drog: Venetoclax
A Venetoclaxot szájon át szedhető tabletta formájában kell beadni, amelyet sértetlenül kell lenyelni, és nem lehet összetörni vagy más módon módosítani a beadáshoz, vagy belsőleges szuszpenzióként olyan betegek számára, akik nem tudják lenyelni a tablettákat.
Más nevek:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Drog: Citarabin
Intravénásan (IV) vagy intratekálisan (IT) adják be.
Más nevek:
  • Ara-C
  • Citozin arabinozid
  • Cytosar®
Drog: Idarubicin
Adott IV.
Más nevek:
  • Idamicin PFS
Drog: Intratekális hármas terápia
Adott IT.
Más nevek:
  • ITMHA
  • metotrexát/hidrokortizon/cirabin
Drog: Azacitidin
Adott IV.
Más nevek:
  • VIDAZA®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximálisan tolerálható kombináció (MTC)
Időkeret: 28 nappal a terápia megkezdése után
Az MTC lesz a legmagasabb intenzitási szint, amelyen hat résztvevőt kezeltek, és legfeljebb egy résztvevő tapasztalhat intenzitást korlátozó toxicitást.
28 nappal a terápia megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes remisszió (CR)
Időkeret: Akár 6 hétig
Az MTC-be (RP2D) beiratkozott betegek esetében értékelik. Pontbecslésként jelenik meg, 95%-os pontos binomiális konfidenciaintervallumtal.
Akár 6 hétig
Teljes remisszió hiányos szám helyreállítással (CRi)
Időkeret: Akár 6 hétig
Az MTC-be (RP2D) beiratkozott betegek esetében értékelik. Pontbecslésként jelenik meg, 95%-os pontos binomiális konfidenciaintervallumtal.
Akár 6 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Együttműködők

Gateway for Cancer Research

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. július 11.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. október 27.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2022. június 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 19.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. június 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2023. február 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 10.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VENAML
  • NCI-2017-01129 (IKTATÓ HIVATAL: NCI Clinical Trial Registration Program)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut mieloid leukémia

Klinikai vizsgálatok a Venetoclax

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Chile

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel