Comparaison du disque de Cerebraca plus témozolomide par rapport au témozolomide seul dans le glioblastome récurrent (Cerebraca-02/3)

Critères d'inclusion, les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Le sujet doit être âgé de ≥ 18 ans, quel que soit le sexe

2. Le sujet doit avoir un glioblastome confirmé histologiquement avec :

   1. Première ligne de traitement complétée incluant chirurgie plus témozolomide et radiothérapie (témozolomide/radiothérapie concomitants)
   2. Présentation actuelle correspondant uniquement à la première ou deuxième récidive
3. Le sujet doit présenter une maladie mesurable en préopératoire avec au moins une lésion rehaussée par le contraste identifiée par IRM mesurant ≥ 1 cm dans deux dimensions perpendiculaires selon les critères RANO 2.0
4. Le sujet doit être jugé éligible pour une résection totale macroscopique de la lésion rehaussée par le contraste identifiée par IRM par l'évaluation préopératoire du neurochirurgien, selon RANO II
5. Le sujet doit avoir un indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70

6. Le sujet doit avoir récupéré des toxicités des traitements antérieurs avec une fonction organique adéquate :

   1. Hémoglobine ≥ 8 g/dL
   2. Plaquettes ≥ 100 000/mm³
   3. Numération leucocytaire (WBC) ≥ 3 000 cellules/mm³
   4. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm³
   5. Numération absolue des lymphocytes (ALC) ≥ 1 000 cellules/mm³
   6. Tests de coagulation (temps de prothrombine [PT], temps de céphaline activé [APTT], rapport international normalisé [INR]) ≤ 1,5 × LSN
   7. Bilirubine totale (TBIL) < 3 × LSN
   8. Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 × LSN et/ou Gamma glutamyltransferase (GGT) ≤ 1,5 × LSN
   9. Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et/ou Alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 3 × LSN
   10. DFGe ≥ 30 mL/min (formule MDRD)
   11. Intervalle QTc : msec ≤ 450 (hommes) ou 470 (femmes) (formule de Fridericia : QTc=QT/RR(1/3) ; RR=intervalle RR)

Critères d'exclusion, les sujets présentant l'un des éléments suivants seront exclus :

1. Confirmation histologique d'oligodendrogliome ou de gliome mixte
2. Présence de mutation IDH ou H3K27M, ou co-délétion 1p19q

3. Lésion identifiée par IRM répondant à l'un des critères :

   1. Multifocale (définie comme 2 zones de rehaussement non contiguës > 1 cm dans 2 plans sur les séquences FLAIR ou pondérées en T2 avec inversion-récupération du liquide)
   2. Présence de dissémination sous-épendymaire ou leptoméningée diffuse
   3. Lésion rehaussée par le contraste > 6 cm dans n'importe quelle dimension
4. Localisation tumorale inadaptée à la résection chirurgicale et à l'implantation du wafer Cerebraca dans les zones cérébrales où l'intervention chirurgicale entraînerait des déficits neurologiques significatifs
5. Traitement antérieur par bévacizumab avec progression tumorale incontrôlable
6. Antécédents d'autre malignité dans les 5 dernières années

7. État immunodéprimé ou pathologies auto-immunes nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique, avec les exceptions suivantes :

   1. Les patients atteints de pathologies auto-immunes peuvent être éligibles après évaluation individuelle de la pathologie, de sa sévérité et de l'interaction potentielle avec le wafer Cerebraca.
   2. Les patients infectés par le VIH sont éligibles s'ils :

   i. Ont un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥350 cellules/μL ii. Sont sous traitement antirétroviral stable iii. Ont une charge virale du VIH inférieure à la limite de quantification c. Les patients infectés par le VHB sont éligibles s'ils : i. Sont sous traitement antiviral suppressif approprié avant l'inclusion dans l'étude ii. N'ont pas de signe de décompensation hépatique d. Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles s'ils : i. Ont terminé un traitement antiviral curatif avec une charge virale du VHC inférieure à la limite de quantification

8. Infection active non contrôlée ou état médical pouvant compromettre l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité