Panobinostat, carfilzomib et dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic de myélome multiple réfractaire ou en rechute après >= 1 ligne de traitement antérieur (critères de l'International Myeloma Working Group [IMWG])

• Maladie mesurable, indiquée par l'un des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale (M) sérique >= 1,0 g/dL
  • Chaîne légère libre impliquée élevée> = 10 mg / dL selon les critères IMWG et rapport anormal
  • Protéine de Bence Jones dans l'urine > 200 mg/24 heure (h)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 750/uL
• Numération plaquettaire >= 75 000/uL
• Hémoglobine >= 7 g/dL
• Créatinine =< 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'on pense que l'élévation est due au syndrome de Gilbert
• Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) et glutamate pyruvate transaminase sérique (SPGT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 2,5 x LSN
• Les patients doivent éviter de consommer des pamplemousses, des grenades, des caramboles, des oranges de Séville ou des produits contenant le jus de chacun pendant toute la durée de l'étude et de préférence 7 jours avant la première dose des médicaments à l'étude ; le jus d'orange est autorisé
• Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent subir un test de grossesse avant le début du traitement et utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant et pendant 3 mois après le traitement de l'étude ; les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent l'abstinence totale, la stérilisation féminine, la stérilisation masculine, l'utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou la mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) ou d'autres formes de contraception hormonale qui ont des efficacité; les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent en outre utiliser une méthode contraceptive de barrière ; les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes il y a au moins 6 semaines
• Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament à l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement ; les hommes ne devraient pas engendrer d'enfant pendant cette période; un préservatif doit être utilisé également par les hommes vasectomisés ainsi que lors des rapports sexuels avec un partenaire masculin ; les partenaires féminines d'hommes sexuellement actifs doivent également utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après que leur partenaire masculin a cessé de prendre le médicament

Critère d'exclusion:

• Une autre tumeur maligne de la moelle osseuse
• Un autre cancer avec une espérance de survie de < 2 ans
• Infection virale, bactérienne ou fongique active progressant avec le traitement en cours

• Maladie cardiaque non contrôlée cliniquement significative et/ou événement cardiaque récent dans les 6 mois précédant l'inscription, tels que :

  • Antécédents d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique ou d'infarctus du myocarde
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %, déterminée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA)
  • Antécédents ou présence d'arythmies cardiaques importantes, incontrôlées ou persistantes, p. arythmies ventriculaires, supraventriculaires, nodales ou anomalie de la conduction ; une fibrillation auriculaire stable dans les 6 mois précédant la randomisation est autorisée
  • Présence de fibrillation auriculaire instable (taux de réponse ventriculaire > 100 battements par minute [bpm]) ; REMARQUE : les patients atteints de fibrillation auriculaire stable peuvent être inscrits à condition qu'ils ne répondent pas aux autres critères d'exclusion cardiaque
  • Fréquence cardiaque au repos < 50 bpm
  • Bloc de branche gauche complet (LBBB), bloc bifasciculaire
  • Syndrome du QT long congénital
  • Toute anomalie cliniquement significative du segment ST et/ou de l'onde T
  • QT corrigé (QTcF) > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes en utilisant la correction de Fridericia sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG)
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
  • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) >= 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) >= 100 mmHg avec ou sans médicament antihypertenseur ; REMARQUE : l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant le dépistage
  • Autre maladie cardiaque ou maladie vasculaire cliniquement significative
• Prendre actuellement des médicaments qui présentent un risque connu ou certain d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de pointes (TdP) ; le médicament doit être arrêté ou remplacé par un autre médicament sûr avant de commencer le traitement ; une exception spécifique est autorisée pour les patients prenant des médicaments de longue date qui présentent un risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de TdP si l'ECG de dépistage n'indique pas une anomalie prolongée de l'intervalle QT
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du panobinostat ou de la dexaméthasone (par ex. maladie ulcéreuse nausées, vomissements, syndrome de malabsorption, obstruction ou résection de l'estomac et/ou de l'intestin grêle non contrôlés)
• Diarrhée non résolue>= Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 2 ou une condition médicale associée à une diarrhée chronique (telle que le syndrome du côlon irritable, une maladie inflammatoire de l'intestin)
• Chirurgie majeure = < 14 jours avant le début du traitement à l'étude ou effets secondaires de la chirurgie qui n'ont pas récupéré à < CTCAE grade 2