Panobinostat, Carfilzomib og Deksametason hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisering av multippelt myelom som er refraktært overfor eller har fått tilbakefall etter >= 1 linje med tidligere behandling (kriterier for International Myeloma Working Group [IMWG])

• Målbar sykdom, som indikert av ett av følgende:

  • Serum monoklonalt (M)-protein >= 1,0 g/dL
  • Forhøyet involvert fri lett kjede >= 10 mg/dL i henhold til IMWG-kriterier, og unormalt forhold
  • Urin Bence Jones protein > 200 mg/24 timer (t)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/uL
• Blodplateantall >= 75 000/uL
• Hemoglobin >= 7 g/dL
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min.
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økning antas å skyldes Gilberts syndrom
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SPGT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN
• Pasienter må unngå inntak av grapefrukt, granatepler, starfruit, Sevilla-appelsiner eller produkter som inneholder juice av hver av dem under hele studien og helst 7 dager før den første dosen med studiemedisiner; appelsinjuice er tillatt
• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, bør ta en graviditetstest før behandlingsstart og bruke svært effektive prevensjonsmetoder under og i 3 måneder etter studiebehandlingen; svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer total avholdenhet, sterilisering av kvinner, sterilisering av menn, bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbare effektivitet; kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler, bør i tillegg bruke en barrieremetode for prevensjon; kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig amenoré eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst 6 uker siden
• Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar studiemedisin og i 6 måneder etter avsluttet behandling; menn bør ikke få barn i denne perioden; det kreves at kondom brukes også av vasektomiserte menn, så vel som under samleie med en mannlig partner; kvinnelige partnere til seksuelt aktive menn bør også bruke en effektiv prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter at deres mannlige partner har sluttet å ta stoffet

Ekskluderingskriterier:

• En annen malignitet i benmargen
• En annen kreft med forventet overlevelse på < 2 år
• Aktiv virus-, bakterie- eller soppinfeksjon som utvikler seg med nåværende behandling

• Klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom og/eller nylig hjertehendelse innen 6 måneder før påmelding, slik som:

  • Anamnese med angina pectoris, symptomatisk perikarditt eller hjerteinfarkt
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition (MUGA) skanning
  • Anamnese eller tilstedeværelse av signifikante, ukontrollerte eller vedvarende hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsavvik; stabil atrieflimmer innen 6 måneder før randomisering er tillatt
  • Tilstedeværelse av ustabil atrieflimmer (ventrikulær responsrate > 100 slag per minutt [bpm]); MERK: Pasienter med stabilt atrieflimmer kan registreres forutsatt at de ikke oppfyller andre hjerteeksklusjonskriterier
  • Hvilepuls < 50 bpm
  • Komplett venstre grenblokk (LBBB), bifasikulær blokk
  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Eventuelle klinisk signifikante ST-segmenter og/eller T-bølgeavvik
  • Korrigert QT (QTcF) > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner ved bruk av Fridericias korreksjon på screening elektrokardiogram (EKG)
  • Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
  • Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) >= 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) >= 100 mmHg med eller uten antihypertensiv medisin; MERK: initiering eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før screening
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom eller vaskulær sykdom
• Tar for tiden medisiner som har kjent eller klar risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de pointes (TdP); medisinen må seponeres eller byttes til en sikker alternativ medisin før behandlingsstart; spesifikt unntak er tillatt for pasienter på langvarige medisiner som har risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere TdP hvis screening-EKG ikke indikerer en forlenget QT-avvik
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av panobinostat eller deksametason betydelig (f. ulcerøs sykdom ukontrollert kvalme, oppkast, malabsorpsjonssyndrom, obstruksjon eller reseksjon av mage og/eller tynntarm)
• Uløst diaré >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller en medisinsk tilstand assosiert med kronisk diaré (som irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom)
• Større kirurgi =< 14 dager før start av studiebehandling eller bivirkninger av kirurgi som ikke har kommet seg til < CTCAE grad 2