- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03256045
Panobinostat, Carfilzomib en Dexamethason bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom
CLBH589DUS108T: Panobinostat met carfilzomib en dexamethason voor recidiverend/refractair multipel myeloom: correlatie met in vitro chemosensitiviteitstesten
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Het in vitro testen van geneesmiddelgevoeligheid correleren met de klinische respons door het bepalen van de snelheid van in vitro geneesmiddelgevoeligheid voor panobinostat, carfilzomib en dexamethason afzonderlijk en in combinatie, doubletten en tripletten.
SECUNDAIRE DOELSTELLING:
I. Het monitoren van responspercentages (partiële respons [PR], zeer goede partiële respons [VGPR] en volledige respons) met behulp van de International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma.
VERKENNEND DOEL:
I. Progressievrije overleving en algehele overleving worden beoordeeld tot 3 jaar na de laatste dosis.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen panobinostat oraal (PO) op dag 1, 3, 5, 15, 17 en 19. Patiënten krijgen ook carfilzomib intraveneus (IV) en dexamethason PO op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook bloed- en/of beenmergmonsters voor testen via in vitro chemosensitiviteitstest.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 3 jaar elke 3 maanden opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van multipel myeloom ongevoelig voor of recidief na >= 1 regel eerdere therapie (criteria van de International Myeloma Working Group [IMWG])
Meetbare ziekte, zoals aangegeven door een van de volgende:
- Serum monoklonaal (M)-eiwit >= 1,0 g/dL
- Verhoogd betrokken vrije lichte keten >= 10 mg/dL volgens IMWG-criteria en abnormale verhouding
- Urine Bence Jones-eiwit > 200 mg/24 uur (uur)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750/uL
- Aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL
- Hemoglobine >= 7 g/dL
- Creatinine =< 2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring >= 30 ml/min
- Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij wordt aangenomen dat verhoging het gevolg is van het syndroom van Gilbert
- Serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SPGT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN
- Patiënten moeten de consumptie van grapefruit, granaatappels, stervrucht, Sevilla-sinaasappelen of producten die het sap van elk bevatten, vermijden gedurende de hele studie en bij voorkeur 7 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie; sinaasappelsap is toegestaan
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten een zwangerschapstest ondergaan voordat de behandeling wordt gestart en zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de studiebehandeling; zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten totale onthouding, vrouwelijke sterilisatie, mannelijke sterilisatie, gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare doeltreffendheid; vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten bovendien een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken; vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke amenorroe hebben gehad of een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste 6 weken geleden
- Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 6 maanden na het stoppen van de behandeling; mannen mogen in deze periode geen kind verwekken; een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan en tijdens geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner; vrouwelijke partners van seksueel actieve mannen moeten ook effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden nadat hun mannelijke partner is gestopt met het gebruik van het medicijn
Uitsluitingscriteria:
- Nog een maligniteit in het beenmerg
- Een andere vorm van kanker met een verwachte overleving van < 2 jaar
- Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie die voortschrijdt bij de huidige behandeling
Klinisch significante ongecontroleerde hartaandoening en/of recent cardiaal voorval binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals:
- Geschiedenis van angina pectoris, symptomatische pericarditis of myocardinfarct
- Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 45% zoals bepaald door echocardiogram (ECHO) of multi gated acquisitie (MUGA) scan
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante, ongecontroleerde of aanhoudende hartritmestoornissen, b.v. ventriculaire, supraventriculaire, nodale aritmieën of geleidingsafwijkingen; stabiel boezemfibrilleren binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie is toegestaan
- Aanwezigheid van onstabiel atriumfibrilleren (ventriculaire responsfrequentie > 100 slagen per minuut [bpm]); OPMERKING: patiënten met stabiel atriumfibrilleren kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze niet voldoen aan andere cardiale uitsluitingscriteria
- Hartslag in rust < 50 bpm
- Compleet linkerbundeltakblok (LBBB), bifasciculair blok
- Congenitaal lang QT-syndroom
- Alle klinisch significante ST-segment- en/of T-golfafwijkingen
- Gecorrigeerde QT (QTcF) > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen met behulp van Fridericia's correctie op screening-elektrocardiogram (ECG)
- Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association)
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) >= 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) >= 100 mmHg met of zonder antihypertensiva; LET OP: starten of aanpassen van antihypertensiva is voorafgaand aan de screening toegestaan
- Andere klinisch significante hart- of vaatziekten
- momenteel medicijnen gebruikt waarvan bekend of een duidelijk risico is op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes (TdP); de medicatie moet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een veilige alternatieve medicatie voordat met de behandeling wordt begonnen; specifieke uitzondering is toegestaan voor patiënten die al lang medicijnen gebruiken en die het risico lopen het QT-interval te verlengen of TdP te induceren als screening-ECG geen verlengde QT-afwijking aangeeft
- Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van panobinostat of dexamethason significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte ongecontroleerde misselijkheid, braken, malabsorptiesyndroom, obstructie of maag- en/of dunnedarmresectie)
- Onopgeloste diarree >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 of een medische aandoening geassocieerd met chronische diarree (zoals prikkelbaredarmsyndroom, inflammatoire darmaandoening)
- Grote operatie =< 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of bijwerkingen van een operatie die niet zijn hersteld tot < CTCAE graad 2
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Behandeling-panobinostat, carfilzomib, dexamethason, chemotest
Patiënten krijgen panobinostat PO op dag 1, 3, 5, 15, 17 en 19.
Patiënten krijgen ook carfilzomib IV en dexamethason PO op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook bloed- en/of beenmergmonsters voor testen via in vitro chemosensitiviteitstest.
|
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
In vitro chemosensitiviteitstesten ondergaan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Beste algemene reactie, per onderwerp
Tijdsspanne: 14 maanden
|
Beoordeeld met behulp van de International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma.
Sleutel: 1 = zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR); 2 = gedeeltelijke respons (PR); 3 = minimale respons (MR); 4 = stabiele ziekte (SD); 5 = progressieve ziekte (PD).
Zie IC50- en CI-resultaten in de andere primaire uitkomstmaten.
|
14 maanden
|
Multipele myeloomcellen In-vitro Geneesmiddelgevoeligheid voor Panobinostat, per onderwerp
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Multipel myeloomcellen worden toegevoegd aan de assay met panobinostat.
Cellevensvatbaarheid en IC50 worden bepaald.
IC50 is de remmende concentratie die 50% van de cellen doodt.
Resultaten worden gerapporteerd in concentraties E-9.
|
Bij basislijn
|
Multipele myeloomcellen In vitro geneesmiddelgevoeligheid voor carfilzomib, per onderwerp
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Multipel myeloomcellen worden toegevoegd aan de assay met carfilzomib.
Cellevensvatbaarheid en IC50 worden bepaald.
IC50 is de remmende concentratie die 50% van de cellen doodt.
|
Bij basislijn
|
Multipele myeloomcellen In vitro geneesmiddelgevoeligheid voor dexamethason, per onderwerp
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Multipel myeloomcellen worden toegevoegd om te testen met dexamethason.
Cellevensvatbaarheid en IC50 worden bepaald.
IC50 is de remmende concentratie die 50% van de cellen doodt.
Resultaten worden gerapporteerd in concentraties E-6.
|
Bij basislijn
|
Synergie van Panobinostat en Carfilzomib in combinatie, per proefpersoon.
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Concentratie van carfilzomib en panobinostat in combinatie leidt tot 90% groeiremming van multipel myeloomcellen in vitro.
De combinatie-index (CI) wordt berekend met de formule: CI = ([D1] in de combinatie / [D1] alleen) + ([D2] in de combinatie / [D2] alleen).
Sleutel: CI = 1 geen synergie; CI<1 synergie; CI>1 antagonisme.
|
Bij basislijn
|
Synergie van Panobinostat en Dexamethason in combinatie, per onderwerp
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Concentratie van panobinostat en dexamethason in combinatie leidt tot 90% groeiremming van multipel myeloomcellen in vitro.
De combinatie-index (CI) wordt berekend met de formule: CI = ([D1] in de combinatie / [D1] alleen) + ([D2] in de combinatie / [D2] alleen).
Sleutel: CI = 1 geen synergie; CI<1 synergie; CI>1 antagonisme.
|
Bij basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Dermatologische middelen
- Histondeacetylaseremmers
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- BB 1101
- Ichthammol
- Panobinostaat
Andere studie-ID-nummers
- 9757 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2017-00453 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1016013 (ANDER: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus
-
GAP Innovations, PBCVoltooidZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Geheugenstoornissen | Geheugenstoornis | GeheugenverliesVerenigde Staten
-
Fundacio PuigvertNucleix Ltd.OnbekendUrologische neoplasmata | Urologische kankerSpanje