Panobinosztát, karfilzomib és dexametazon relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A mielóma multiplex diagnózisa, amely refrakter vagy kiújult több mint 1 korábbi terápia után (International Myeloma Working Group [IMWG] kritériumai)

• Mérhető betegség, amint azt a következők egyike jelzi:

  • Szérum monoklonális (M)-protein >= 1,0 g/dl
  • Emelkedett érintett szabad könnyű lánc >= 10 mg/dl az IMWG kritériumai szerint, és abnormális arány
  • Vizelet Bence Jones fehérje > 200 mg/24 óra (óra)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 750/uL
• Thrombocytaszám >= 75 000/uL
• Hemoglobin >= 7 g/dl
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl vagy számított kreatinin clearance >= 30 ml/perc
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha az emelkedést a Gilbert-szindróma okozza
• Szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) és szérum glutamát-piruvát transzamináz (SPGT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) = < 2,5 x ULN
• A betegeknek kerülniük kell a grapefruit, gránátalma, csillaggyümölcs, sevillai narancs vagy ezek levét tartalmazó termékek fogyasztását a vizsgálat teljes ideje alatt, lehetőleg 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt; narancslé megengedett
• A fogamzóképes korú nőknek, azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiailag képes teherbe esni, terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt, és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmaznia a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 3 hónapig; A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a teljes absztinencia, a nők sterilizálása, a férfiak sterilizálása, az orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása, vagy méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek. hatékonyság; a hormonális fogamzásgátlót használó nőknek ezenkívül a fogamzásgátlás gátlási módszerét is alkalmazniuk kell; posztmenopauzálisnak és nem fogamzóképesnek minősülnek azok a nők, akik 12 hónapig természetes amenorrhoeán estek át, vagy legalább 6 hete műtéti kétoldali peteeltávolításon (histerectomiával vagy anélkül), teljes méheltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át.
• A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyása után 6 hónapig; a férfiak ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket; az óvszert vasectomizált férfiaknak is használniuk kell, valamint férfi partnerrel való közösülés során; szexuálisan aktív férfiak női partnereinek szintén hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és még 6 hónapig azt követően, hogy férfi partnerük abbahagyta a gyógyszer szedését.

Kizárási kritériumok:

• Újabb csontvelői rosszindulatú daganat
• Egy másik rák, amelynek várható túlélése kevesebb, mint 2 év
• Aktív vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés a jelenlegi kezelés alatt

• Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy közelmúltbeli szívesemény a felvételt megelőző 6 hónapon belül, mint például:

  • Anamnézisben szereplő angina pectoris, tünetekkel járó szívburokgyulladás vagy szívinfarktus
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% echocardiogram (ECHO) vagy több kapuzott felvétel (MUGA) vizsgálat alapján
  • Bármilyen jelentős, kontrollálatlan vagy tartós szívritmuszavar anamnézisében vagy jelenléte, pl. kamrai, szupraventrikuláris, csomóponti aritmiák vagy vezetési rendellenességek; stabil pitvarfibrilláció a randomizációt megelőző 6 hónapon belül megengedett
  • Instabil pitvarfibrilláció jelenléte (kamrai válaszarány > 100 ütés percenként [bpm]); MEGJEGYZÉS: Stabil pitvarfibrillációban szenvedő betegek is bevonhatók, feltéve, hogy nem felelnek meg más szívkizárási kritériumoknak
  • Nyugalmi pulzusszám < 50 bpm
  • Teljes bal oldali köteg ágblokk (LBBB), bifascicularis blokk
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma
  • Bármilyen klinikailag jelentős ST szegmens és/vagy T-hullám eltérés
  • Korrigált QT (QTcF) > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél Fridericia-féle korrekciót alkalmazva a szűrési elektrokardiogramon (EKG)
  • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV)
  • Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szisztolés vérnyomás (SBP) >= 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >= 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül; MEGJEGYZÉS: vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) beindítása vagy módosítása megengedett a szűrés előtt
  • Egyéb klinikailag jelentős szív- vagy érbetegség
• Jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyeknél ismert vagy határozott kockázata van a QT-intervallum megnyúlásának vagy Torsades de pointes (TdP) kiváltásának; a kezelés megkezdése előtt a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni, vagy biztonságos alternatív gyógyszerre kell váltani; különleges kivétel megengedett azon betegek esetében, akik hosszú ideig szednek olyan gyógyszert, amelynél fennáll a QT-intervallum megnyúlásának vagy a TdP indukálásának kockázata, ha a szűrési EKG nem jelez elhúzódó QT-eltérést
• A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a panobinosztát vagy a dexametazon felszívódását (pl. fekélyes betegség kontrollálatlan hányinger, hányás, felszívódási zavar szindróma, elzáródás vagy gyomor- és/vagy vékonybél reszekció)
• Megoldatlan hasmenés >= A mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat vagy krónikus hasmenéssel kapcsolatos egészségügyi állapot (például irritábilis bél szindróma, gyulladásos bélbetegség)
• Jelentős műtét = < 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt vagy a műtét olyan mellékhatásai, amelyek nem gyógyultak meg < CTCAE 2. fokozatra