재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자의 파노비노스타트, 카르필조밉 및 덱사메타손

포함 기준:

• 이전 요법의 >= 1 라인 이후에 불응성 또는 재발된 다발성 골수종의 진단(국제 골수종 워킹 그룹[IMWG] 기준)

• 다음 중 하나로 표시되는 측정 가능한 질병:

  • 혈청 단클론(M)-단백질 >= 1.0g/dL
  • IMWG 기준에 따라 포함된 자유 경쇄 >= 10mg/dL 증가 및 비정상 비율
  • 소변 Bence Jones 단백질 > 200 mg/24시간(hr)
• 절대호중구수(ANC) >= 750/uL
• 혈소판 수치 >= 75,000/uL
• 헤모글로빈 >= 7g/dL
• 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/min
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT)(aspartate aminotransferase[AST]) 및 혈청 glutamate pyruvate transaminase(SPGT)(alanine aminotransferase[ALT]) =< 2.5 x ULN
• 환자는 자몽, 석류, 스타프루트, 세비야 오렌지 또는 전체 연구 기간 동안 그리고 바람직하게는 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전에 각각의 주스를 ​​함유하는 제품의 섭취를 피해야 합니다. 오렌지 주스 허용
• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 치료 시작 전에 임신 테스트를 받아야 하며 연구 치료 중 및 치료 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 완전 금욕, 여성 불임술, 남성 불임술, 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 다른 형태의 호르몬 피임법이 포함됩니다. 효능; 호르몬 피임약을 사용하는 여성은 장벽 피임법을 추가로 사용해야 합니다. 여성이 12개월 동안 자연적인 무월경을 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음), 전체 자궁 절제술 또는 적어도 6주 전에 난관 결찰술을 받은 경우 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다.
• 성적으로 활동적인 남성은 연구 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 6개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다. 수컷은 이 기간 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 정관 수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성의 여성 파트너도 치료 중 및 남성 파트너가 약물 복용을 중단한 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 또 다른 골수 악성종양
• 예상 생존 기간이 2년 미만인 또 다른 암
• 현재 치료 중인 활동성 바이러스, 세균 또는 진균 감염 진행

• 다음과 같이 등록 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건:

  • 협심증, 증후성 심낭염 또는 심근 경색의 병력
  • 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 45%
  • 중요하거나 조절되지 않거나 지속되는 심장 부정맥의 병력 또는 존재, 예. 심실, 상심실, 결절성 부정맥 또는 전도 이상; 무작위 배정이 허용되기 전 6개월 이내에 안정적인 심방 세동이 허용됨
  • 불안정한 심방 세동의 존재(심실 반응 속도 > 분당 100박자[bpm]); 참고: 안정적인 심방 세동 환자는 다른 심장 제외 기준을 충족하지 않는 경우 등록할 수 있습니다.
  • 안정시 심박수 < 50bpm
  • 완전좌각차단(LBBB), 이중다발차단
  • 선천성 긴 QT 증후군
  • 임상적으로 유의한 ST 세그먼트 및/또는 T파 이상
  • 선별 심전도(ECG)에서 Fridericia의 보정을 사용하여 수정된 QT(QTcF) > 450msec(남성) 및 > 470msec(여성)
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 수축기 혈압(SBP) >= 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) >= 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제 사용 또는 사용 안 함); 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 스크리닝 전에 허용됩니다.
  • 기타 임상적으로 유의한 심장 질환 또는 혈관 질환
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de pointes(TdP)를 유발하는 것으로 알려졌거나 확실한 위험이 있는 약물을 복용하고 있습니다. 치료를 시작하기 전에 약물을 중단하거나 안전한 대체 약물로 전환해야 합니다. 스크리닝 ECG가 연장된 QT 이상을 나타내지 않는 경우 QT 간격을 연장하거나 TdP를 유도할 위험이 있는 장기간 약물을 복용 중인 환자에 대해서는 특정 예외가 허용됩니다.
• 파노비노스타트 또는 덱사메타손(예: 궤양성 질환 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 흡수장애 증후군, 폐색 또는 위 및/또는 소장 절제)
• 해결되지 않은 설사 >= CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2 또는 만성 설사와 관련된 의학적 상태(예: 과민성 대장 증후군, 염증성 장 질환)
• 대수술 = < CTCAE 등급 2로 회복되지 않은 연구 치료 또는 수술 부작용을 시작하기 전 < 14일