Panobinostat, Carfilzomib och Dexametason hos patienter med återfallande eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av multipelt myelom som är refraktärt mot eller återfaller efter >= 1 rad av tidigare behandling (kriterier för International Myeloma Working Group [IMWG])

• Mätbar sjukdom, som indikeras av något av följande:

  • Serum monoklonalt (M)-protein >= 1,0 g/dL
  • Förhöjd involverad fri lätt kedja >= 10 mg/dL enligt IMWG-kriterier och onormalt förhållande
  • Urin Bence Jones protein > 200 mg/24 timmar (tim)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/ul
• Trombocytantal >= 75 000/uL
• Hemoglobin >= 7 g/dL
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL eller beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) såvida inte höjden tros bero på Gilberts syndrom
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) och serumglutamatpyruvattransaminas (SPGT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,5 x ULN
• Patienter måste undvika konsumtion av grapefrukt, granatäpplen, starfruit, Sevilla-apelsiner eller produkter som innehåller juice av varje under hela studien och helst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel; apelsinjuice är tillåtet
• Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, bör göra ett graviditetstest innan behandlingen påbörjas och använda mycket effektiva preventivmetoder under och i 3 månader efter studiebehandlingen; mycket effektiva preventivmetoder inkluderar total avhållsamhet, kvinnlig sterilisering, manlig sterilisering, användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS) eller andra former av hormonell preventivmedel som har jämförbara effektivitet; kvinnor som använder hormonella preventivmedel bör dessutom använda en barriärmetod för preventivmedel; kvinnor anses vara postmenopausala och inte i barnafödande ålder om de har haft 12 månaders naturlig amenorré eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering för minst 6 veckor sedan
• Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar studieläkemedlet och i 6 månader efter avslutad behandling; män bör inte få barn under denna period; en kondom krävs för att användas även av vasektomerade män samt under samlag med en manlig partner; kvinnliga partner till sexuellt aktiva män bör också använda ett effektivt preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter att deras manliga partner har slutat ta läkemedlet

Exklusions kriterier:

• Ännu en benmärgsmalignitet
• Ytterligare en cancer med förväntad överlevnad på < 2 år
• Aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion fortskrider med nuvarande behandling

• Kliniskt signifikant okontrollerad hjärtsjukdom och/eller nyligen inträffad hjärthändelse inom 6 månader före inskrivningen, såsom:

  • Historik av angina pectoris, symptomatisk perikardit eller hjärtinfarkt
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestämt med ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
  • Historik eller närvaro av några signifikanta, okontrollerade eller ihållande hjärtarytmier, t.ex. ventrikulära, supraventrikulära, nodala arytmier eller ledningsabnormitet; stabilt förmaksflimmer inom 6 månader före randomisering är tillåtet
  • Förekomst av instabilt förmaksflimmer (ventrikulär svarsfrekvens > 100 slag per minut [bpm]); OBS: patienter med stabilt förmaksflimmer kan registreras förutsatt att de inte uppfyller andra uteslutningskriterier för hjärtat
  • Vilopuls < 50 slag/min
  • Komplett vänster grenblock (LBBB), bifascikulärt block
  • Medfödd långt QT-syndrom
  • Alla kliniskt signifikanta ST-segment och/eller T-vågsavvikelser
  • Korrigerad QT (QTcF) > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor med hjälp av Fridericias korrigering på screening-elektrokardiogram (EKG)
  • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV)
  • Okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck (SBP) >= 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) >= 100 mmHg med eller utan antihypertensiv medicin; OBS: initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten före screening
  • Annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller kärlsjukdom
• Tar för närvarande mediciner som har känd eller bestämd risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de pointes (TdP); läkemedlet måste avbrytas eller bytas till ett säkert alternativt läkemedel innan behandlingen påbörjas; specifikt undantag är tillåtet för patienter på långvariga mediciner som riskerar att förlänga QT-intervallet eller inducera TdP om screening-EKG inte indikerar en förlängd QT-avvikelse
• Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av panobinostat eller dexametason (t. ulcerös sjukdom okontrollerat illamående, kräkningar, malabsorptionssyndrom, obstruktion eller mag- och/eller tunntarmsresektion)
• Olöst diarré >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller ett medicinskt tillstånd associerat med kronisk diarré (såsom colon irritabile, inflammatorisk tarmsjukdom)
• Större operation =< 14 dagar innan studiebehandling påbörjas eller biverkningar av operation som inte har återhämtat sig till < CTCAE grad 2