帕比司他、卡非佐米和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者
2022年5月6日 更新者：Andrew Cowan、University of Washington
CLBH589DUS108T：帕比司他联合卡非佐米和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤：与体外化学敏感性测试的相关性
该 II 期试验研究帕比司他、卡非佐米和地塞米松在治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的多发性骨髓瘤患者中的疗效。
帕比司他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
化疗药物，如卡非佐米和地塞米松，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
研究人员将使用患者血液样本中的多发性骨髓瘤细胞进行实验室测试，以了解每种药物单独或以不同组合方式杀死多发性骨髓瘤细胞的效果。
如果实验室测试效果良好，它们可能会在未来用于帮助规划未来患者的治疗。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 通过确定对帕比司他、卡非佐米和地塞米松单独和组合、双药和三药的体外药敏率，将体外药敏试验与临床反应相关联。
次要目标：
I. 使用国际骨髓瘤工作组多发性骨髓瘤统一反应标准监测反应率（部分反应 [PR]、非常好的部分反应 [VGPR] 和完全反应）。
探索目标：
I. 将评估最后一次给药后最多 3 年的无进展生存期和总生存期。
大纲：
患者在第 1、3、5、15、17 和 19 天口服（PO）帕比司他。 患者还在第 1、2、8、9、15 和 16 天静脉注射卡非佐米 (IV) 和口服地塞米松。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。 患者还接受血液和/或骨髓样本的收集，用于通过体外化学敏感性测定进行测试。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，最长 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 多发性骨髓瘤的诊断在 >= 1 线既往治疗后难治或复发（国际骨髓瘤工作组 [IMWG] 标准）
可测量的疾病，如以下其中一项所示：
- 血清单克隆 (M)-蛋白 >= 1.0 g/dL
- 根据 IMWG 标准，涉及的游离轻链升高 >= 10 mg/dL，且比率异常
- 尿液 Bence Jones 蛋白 > 200 mg/24 小时 (hr)
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 750/uL
- 血小板计数 >= 75,000/uL
- 血红蛋白 >= 7 克/分升
- 肌酐 =< 2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 除非升高被认为是由于吉尔伯特综合征
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SPGT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 2.5 x ULN
- 在整个研究过程中，患者必须避免食用葡萄柚、石榴、杨桃、塞维利亚橙子或含有每种果汁的产品，最好是在研究药物首次给药前 7 天；橙汁是允许的
- 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，应在开始治疗前进行妊娠试验，并在研究治疗期间和研究治疗后 3 个月内使用高效避孕方法；高效的避孕方法包括完全禁欲、女性绝育、男性绝育、使用口服、注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 或其他形式的具有可比性的激素避孕功效;使用激素避孕药的妇女还应使用屏障避孕法；如果女性有 12 个月的自然闭经或至少在 6 周前接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术，则被认为是绝经后且没有生育能力
- 性活跃的男性在服用研究药物期间和停止治疗后 6 个月的性交期间必须使用避孕套；男性不应在这个时期生育孩子；输精管切除术的男性以及与男性伴侣性交时也需要使用避孕套；性活跃男性的女性伴侣在治疗期间以及男性伴侣停止服药后的 6 个月内也应采取有效的避孕措施
排除标准：
- 另一种骨髓恶性肿瘤
- 预期生存期 < 2 年的另一种癌症
- 当前治疗进展的活动性病毒、细菌或真菌感染
入组前 6 个月内有临床意义的不受控制的心脏病和/或近期心脏事件，例如：
- 心绞痛、症状性心包炎或心肌梗塞病史
- 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描确定的左心室射血分数 (LVEF) < 45%
- 任何显着的、不受控制的或持续的心律失常的病史或存在，例如 室性、室上性、结性心律失常或传导异常；允许在随机分组前 6 个月内出现稳定的心房颤动
- 存在不稳定心房颤动（心室反应率 > 100 次/分钟 [bpm]）；注意：只要不符合其他心脏排除标准，稳定型心房颤动患者就可以入组
- 静息心率 < 50 bpm
- 完全性左束支传导阻滞 (LBBB)、双分支传导阻滞
- 先天性长 QT 综合征
- 任何有临床意义的 ST 段和/或 T 波异常
- 使用 Fridericia 对筛查心电图 (ECG) 的校正，校正后的 QT (QTcF) 男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒
- 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
- 未控制的高血压定义为收缩压 (SBP) >= 150 mmHg 和/或舒张压 (DBP) >= 100 mmHg，有或没有抗高血压药物；注意：在筛选之前允许开始或调整抗高血压药物
- 其他有临床意义的心脏病或血管疾病
- 目前正在服用已知或确定有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 风险的药物；在开始治疗之前必须停药或换用安全的替代药物；如果筛查 ECG 未表明 QT 异常延长，则允许长期服用具有延长 QT 间期或诱发 TdP 风险的患者的特殊例外
- 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变帕比司他或地塞米松（例如 溃疡性疾病不受控制的恶心、呕吐、吸收不良综合征、梗阻或胃和/或小肠切除术）
- 未解决的腹泻 >= 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级或与慢性腹泻相关的医疗状况（如肠易激综合征、炎症性肠病）
- 大手术 =< 开始研究治疗前 14 天或手术的副作用尚未恢复至 < CTCAE 2 级
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗-帕比司他、卡非佐米、地塞米松、化疗
患者在第 1、3、5、15、17 和 19 天接受帕比司他口服给药。
患者还在第 1、2、8、9、15 和 16 天接受卡非佐米静脉注射和地塞米松口服。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。
患者还接受血液和/或骨髓样本的收集，用于通过体外化学敏感性测定进行测试。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行体外化学敏感性测试
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳整体反应，按主题
大体时间：14个月
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使用国际骨髓瘤工作组针对多发性骨髓瘤的统一反应标准进行评估。
图例：1 = 非常好的部分反应 (VGPR)； 2 = 部分缓解 (PR)； 3 = 最小响应 (MR)； 4 = 疾病稳定 (SD)； 5 = 进行性疾病 (PD)。
请参阅其他主要结果指标中的 IC50 和 CI 结果。
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14个月
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多发性骨髓瘤细胞对帕比司他的体外药物敏感性，按受试者
大体时间：在基线
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添加多发性骨髓瘤细胞以用帕比司他进行测定。
确定细胞活力和 IC50。
IC50 是杀死 50% 细胞的抑制浓度。
结果以浓度 E-9 报告。
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在基线
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多发性骨髓瘤细胞对 Carfilzomib 的体外药物敏感性，按受试者
大体时间：在基线
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添加多发性骨髓瘤细胞以用卡非佐米进行测定。
确定细胞活力和 IC50。
IC50 是杀死 50% 细胞的抑制浓度。
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在基线
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多发性骨髓瘤细胞对地塞米松的体外药物敏感性，按受试者
大体时间：在基线
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添加多发性骨髓瘤细胞以用地塞米松进行测定。
确定细胞活力和 IC50。
IC50 是杀死 50% 细胞的抑制浓度。
结果以浓度 E-6 报告。
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在基线
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Panobinostat 和 Carfilzomib 联合使用的协同作用，每个受试者。
大体时间：在基线
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Carfilzomib 和 panobinostat 组合的浓度导致多发性骨髓瘤细胞体外 90% 的生长抑制。
使用以下公式计算组合指数 (CI)：CI =（组合中的 [D1] / 单独的 [D1]）+（组合中的 [D2] / 单独的 [D2]）。
关键：CI = 1 无协同作用； CI<1协同作用； CI>1 拮抗作用。
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在基线
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帕比司他和地塞米松联合使用的协同作用，每个受试者
大体时间：在基线
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帕比司他和地塞米松的浓度组合导致多发性骨髓瘤细胞体外 90% 的生长抑制。
使用以下公式计算组合指数 (CI)：CI =（组合中的 [D1] / 单独的 [D1]）+（组合中的 [D2] / 单独的 [D2]）。
关键：CI = 1 无协同作用； CI<1协同作用； CI>1 拮抗作用。
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在基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月8日
初级完成 (实际的)
2021年2月5日
研究完成 (实际的)
2021年2月5日
研究注册日期
首次提交
2017年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月16日
首次发布 (实际的)
2017年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月6日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 9757 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2017-00453 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1016013 (其他：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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