再発または難治性の多発性骨髄腫患者におけるパノビノスタット、カルフィルゾミブ、およびデキサメタゾン

包含基準:

• -1行以上の前治療に抵抗性または再発した多発性骨髄腫の診断（国際骨髄腫ワーキンググループ[IMWG]基準）

• 以下のいずれかによって示される、測定可能な疾患：

  • 血清モノクローナル (M)-タンパク質 >= 1.0 g/dL
  • 遊離軽鎖の上昇 >= IMWG 基準による 10 mg/dL、および異常な比率
  • 尿ベンス・ジョーンズ蛋白 > 200 mg/24 時間 (hr)
• -絶対好中球数（ANC）>= 750 / uL
• 血小板数 >= 75,000/uL
• ヘモグロビン >= 7 g/dL
• クレアチニン =< 2.0 mg/dL または計算されたクレアチニンクリアランス >= 30 mL/分
• -総ビリルビン=<1.5 x正常値の上限（ULN） ギルバート症候群が原因であると考えられない限り
• -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SPGT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）=<2.5 x ULN
• 患者は、グレープフルーツ、ザクロ、スターフルーツ、セビリアオレンジ、またはそれぞれのジュースを含む製品の摂取を、研究全体、できれば研究薬の初回投与の 7 日前まで避ける必要があります。オレンジジュースは許可されています
• 生理的に妊娠できるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性は、治療開始前に妊娠検査を受け、研究治療中および研究治療後 3 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。非常に効果的な避妊方法には、完全な禁欲、女性の不妊手術、男性の不妊手術、経口避妊、注射、または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置、または同等のホルモン避妊法が含まれます。有効性;ホルモン避妊薬を使用している女性は、さらにバリア避妊法を使用する必要があります。女性は閉経後と見なされ、12 か月の自然無月経がある場合、または少なくとも 6 週間前に両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず)、子宮全摘出術、または卵管結紮術を受けた場合、出産の可能性はありません。
• 性的に活発な男性は、治験薬を服用中の性交時および治療中止後 6 か月間、コンドームを使用する必要があります。男性はこの時期に子供を産むべきではありません。コンドームは、精管切除された男性だけでなく、男性パートナーとの性交中にも使用する必要があります。性的に活発な男性の女性パートナーも、治療中および男性パートナーが薬の服用をやめてから 6 か月間、効果的な避妊薬を使用する必要があります。

除外基準:

• 別の骨髄悪性腫瘍
• 予想生存期間が2年未満の別のがん
• -現在の治療で進行中の活動的なウイルス、細菌、または真菌感染症

• -臨床的に重要な制御されていない心臓病および/または登録前6か月以内の最近の心臓イベント。

  • -狭心症、症候性心膜炎、または心筋梗塞の病歴
  • -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによって決定される左室駆出率（LVEF）<45％
  • -重大な、制御されていない、または持続的な心不整脈の病歴または存在。 心室性、上室性、結節性不整脈または伝導異常; -無作為化前の6か月以内の安定した心房細動は許可されています
  • 不安定な心房細動の存在 (心室応答速度 > 100 ビート/分 [bpm]);注: 安定した心房細動の患者は、他の心臓除外基準を満たしていなければ登録できます。
  • 安静時心拍数 < 50 bpm
  • 完全左脚ブロック (LBBB)、二束ブロック
  • 先天性QT延長症候群
  • -臨床的に重要なSTセグメントおよび/またはT波異常
  • 心電図（ECG）のスクリーニングでフリデリシア補正を使用して補正されたQT（QTcF）は、男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒
  • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
  • -収縮期血圧（SBP）> = 150 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）> = 100 mmHgで定義された制御されていない高血圧 降圧薬の有無にかかわらず;注: 降圧薬の開始または調整は、スクリーニング前に許可されます
  • -その他の臨床的に重要な心疾患または血管疾患
• -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de pointes（TdP）を誘発する既知または明確なリスクがある薬を服用しています;治療を開始する前に、薬を中止するか、安全な代替薬に切り替える必要があります。心電図のスクリーニングで QT 異常の延長が示されない場合、QT 間隔の延長または TdP の誘発のリスクがある長期投薬を受けている患者には、特定の例外が許可されます。
• -パノビノスタットまたはデキサメタゾンの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例： 制御不能な吐き気、嘔吐、吸収不良症候群、閉塞、または胃および/または小腸の切除)
• 未解決の下痢 >= 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2 または慢性下痢に関連する病状 (過敏性腸症候群、炎症性腸疾患など)
• -大手術=治験開始の14日前未満、またはCTCAEグレード2未満に回復していない手術の副作用