Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Panobinostaatti, karfiltsomibi ja deksametasoni potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

perjantai 6. toukokuuta 2022 päivittänyt: Andrew Cowan, University of Washington

CLBH589DUS108T: Panobinostaatti karfiltsomibin ja deksametasonin kanssa uusiutuneen/refraktorisen multippelin myelooman hoitoon: korrelaatio in vitro kemosensitiivinen testauksen kanssa

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin panobinostaatti, karfiltsomibi ja deksametasoni toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on multippeli myelooma, joka on uusiutunut (relapsoitunut) tai ei reagoi hoitoon (refraktorinen). Panobinostaatti voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapialääkkeet, kuten karfiltsomibi ja deksametasoni, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Käyttäen potilaiden verinäytteistä otettuja multippeli myeloomasoluja tutkijat tekevät laboratoriotestejä selvittääkseen, kuinka hyvin kukin lääke yksinään ja eri yhdistelminä tappaa multippelia myeloomasoluja. Jos laboratoriotutkimukset toimivat hyvin, niitä voidaan jatkossa käyttää apuna tulevien potilaiden hoidon suunnittelussa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Korreloida in vitro -lääkeherkkyystestaus kliinisen vasteen kanssa määrittämällä in vitro -lääkeherkkyysaste panobinostaatille, karfiltsomibille ja deksametasonille yksittäin ja yhdistelmänä, dubletteja ja triplettejä.

TOISsijainen TAVOITE:

I. Tarkkaile vasteprosentteja (osittainen vaste [PR], erittäin hyvä osittainen vaste [VGPR] ja täydellinen vaste) käyttämällä International Myeloom Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myelooma.

TUTKIMUSTAVOITE:

I. Etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen arvioidaan enintään 3 vuoden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat panobinostaattia suun kautta (PO) päivinä 1, 3, 5, 15, 17 ja 19. Potilaat saavat myös karfiltsomibia suonensisäisesti (IV) ja deksametasonia PO päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilailta otetaan myös veri- ja/tai luuydinnäytteitä testausta varten in vitro -kemosensitiivisyysmäärityksellä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Multippelin myelooman diagnoosi, joka on refraktäärinen tai uusiutunut >= 1 aikaisemman hoidon jälkeen (kansainvälisen myeloomatyöryhmän [IMWG] kriteerit)

  • Mitattavissa oleva sairaus, jonka osoittaa jokin seuraavista:

    • Seerumin monoklonaalinen (M)-proteiini >= 1,0 g/dl
    • Kohonnut vapaa kevytketju >= 10 mg/dl IMWG-kriteerien mukaan ja epänormaali suhde
    • Virtsa Bence Jones -proteiinia > 200 mg/24 tunti (tunti)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750/ul
  • Verihiutaleiden määrä >= 75 000/ul
  • Hemoglobiini >= 7 g/dl
  • Kreatiniini = < 2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei nousun uskota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä
  • Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SPGT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2,5 x ULN
  • Potilaiden tulee välttää greipin, granaattiomenan, tähtihedelmän, Sevillan appelsiinin tai niiden mehua sisältävien tuotteiden syömistä koko tutkimuksen ajan ja mieluiten 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta; appelsiinimehu on sallittu
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten, eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on tehtävä raskaustesti ennen hoidon aloittamista ja käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen; erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen raittius, naisten sterilointi, miesten sterilisaatio, suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymuodot, joilla on vastaavia tehokkuus; hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naisten tulee käyttää lisäksi estemenetelmää ehkäisyyn; naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eivätkä heillä ole hedelmällistä ikää, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista kuukautisia tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdun poiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta vähintään 6 viikkoa sitten
  • Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen; miesten ei pitäisi saada lasta tänä aikana; kondomia vaaditaan myös miehiltä, ​​joilla on vasektomia, sekä yhdynnän aikana miespuolisen kumppanin kanssa; seksuaalisesti aktiivisten miesten naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen, kun heidän mieskumppaninsa on lopettanut lääkkeen käytön

Poissulkemiskriteerit:

  • Toinen luuytimen pahanlaatuisuus
  • Toinen syöpä, jonka odotettu eloonjääminen on alle 2 vuotta
  • Aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka etenee nykyisellä hoidolla

  • Kliinisesti merkittävä hallitsematon sydänsairaus ja/tai äskettäinen sydäntapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten:

    • Anamneesi angina pectoris, oireinen perikardiitti tai sydäninfarkti
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % määritettynä sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA)
    • Merkittäviä, hallitsemattomia tai pysyviä sydämen rytmihäiriöitä, esim. kammio-, supraventrikulaariset, solmukudoksen rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt; vakaa eteisvärinä 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista on sallittu
    • Epästabiili eteisvärinä (kammiovaste > 100 lyöntiä minuutissa [bpm]); HUOMAA: potilaat, joilla on stabiili eteisvärinä, voidaan ottaa mukaan, jos he eivät täytä muita sydämen poissulkemiskriteerejä
    • Leposyke < 50 bpm
    • Täydellinen vasen nipun haarakatkos (LBBB), bifaskikulaarinen salpa
    • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    • Kliinisesti merkittävät ST-segmentin ja/tai T-aallon poikkeavuudet
    • Korjattu QT (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla käyttämällä Friderician korjausta seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
    • Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) >= 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) >= 100 mmHg verenpainelääkityksen kanssa tai ilman sitä; HUOMAA: verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen seulontaa
    • Muu kliinisesti merkittävä sydän- tai verisuonisairaus
  • käytät parhaillaan lääkkeitä, joilla on tiedossa tai selvä riski QT-ajan pidentämisestä tai Torsades de pointesin (TdP) aiheuttamisesta; lääkitys on lopetettava tai vaihdettava turvalliseen vaihtoehtoiseen lääkkeeseen ennen hoidon aloittamista; erityinen poikkeus sallitaan potilaille, jotka käyttävät pitkään lääkkeitä, joilla on riski pidentää QT-aikaa tai indusoida TdP:tä, jos seulonta-EKG ei osoita pitkittynyttä QT-poikkeavuutta
  • Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa panobinostaatin tai deksametasonin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, imeytymishäiriö, tukos tai mahalaukun ja/tai ohutsuolen resektio)
  • Ratkaisematon ripuli >= Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), luokka 2 tai krooniseen ripuliin liittyvä sairaus (kuten ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus)
  • Suuri leikkaus = < 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista tai leikkauksen sivuvaikutukset, jotka eivät ole toipuneet < CTCAE asteeseen 2

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito-panobinostaatti, karfiltsomibi, deksametasoni, kemomääritys
Potilaat saavat panobinostaatin PO päivinä 1, 3, 5, 15, 17 ja 19. Potilaat saavat myös karfiltsomibi IV ja deksametasoni PO päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilailta otetaan myös veri- ja/tai luuydinnäytteitä testausta varten in vitro -kemosensitiivisyysmäärityksellä.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Deksametasoni
Annettu PO
Muut nimet:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoreeni
  • Deronil
  • Desametasoni
  • Desameton
  • Dexa-Mamalet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Deksasiini
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Deksafluoreeni
  • Dexalocal
  • Deksamekortiini
  • Deksameth
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Heksadekadroli
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metyylifluorprednisoloni
  • Millicorten
  • Mymetasoni
  • Orgadrone
  • Spesadex
  • Visumetatsoni
Lääke: Carfilzomib
Koska IV
Muut nimet:
  • Kyprolis
  • PR-171
Lääke: Panobinostaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • Farydak
  • LBH589
  • Faridak
Muut: Kemosensitivity Assay
Käy läpi in vitro kemiallinen herkkyystesti
Muut nimet:
  • Kemosensitiivisyystestaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvastaus aiheittain
Aikaikkuna: 14 kuukautta
Arvioitu kansainvälisen myeloomatyöryhmän yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti multippeli myeloomaa varten. Avain: 1 = erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR); 2 = osittainen vaste (PR); 3 = minimaalinen vaste (MR); 4 = stabiili sairaus (SD); 5 = progressiivinen sairaus (PD). Katso IC50- ja CI-tulokset muista ensisijaisista tulosmittauksista.
14 kuukautta
Multippeli myeloomasolut In vitro -lääkeherkkyys panobinostaatille, kohteittain
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
Multippelia myeloomasoluja lisätään panobinostaatilla tehtävää määritystä varten. Solujen elinkelpoisuus ja IC50 määritetään. IC50 on estävä pitoisuus, joka tappaa 50 % soluista. Tulokset ilmoitetaan pitoisuuksina E-9.
Lähtötilanteessa
Multippeli myeloomasolujen in vitro -lääkeherkkyys karfiltsomibille, koehenkilön mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
Multippelia myeloomasoluja lisätään karfiltsomibilla tehtävää määritystä varten. Solujen elinkelpoisuus ja IC50 määritetään. IC50 on estävä pitoisuus, joka tappaa 50 % soluista.
Lähtötilanteessa
Multippeli myeloomasolujen in vitro -lääkeherkkyys deksametasonille, kohteittain
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
Multippelia myeloomasoluja lisätään deksametasonin kanssa tehtävää määritystä varten. Solujen elinkelpoisuus ja IC50 määritetään. IC50 on estävä pitoisuus, joka tappaa 50 % soluista. Tulokset ilmoitetaan pitoisuuksina E-6.
Lähtötilanteessa
Panobinostaatin ja karfilzomibin synergia yhdistelmänä, per aihe.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
Karfiltsomibin ja panobinostaatin pitoisuus yhdessä johtaa multippelin myeloomasolujen 90 %:n kasvun estoon in vitro. Yhdistelmäindeksi (CI) lasketaan kaavalla: CI = ([D1] yhdistelmässä / [D1] yksin) + ([D2] yhdistelmässä / [D2] yksin). Avain: CI = 1 ei synergiaa; CI<1 synergia; CI>1 antagonismi.
Lähtötilanteessa
Panobinostaatin ja deksametasonin synergia yhdistelmänä, per aihe
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
Panobinostaatin ja deksametasonin pitoisuus yhdistelmänä johtaa multippelin myeloomasolujen 90 %:n kasvun estoon in vitro. Yhdistelmäindeksi (CI) lasketaan kaavalla: CI = ([D1] yhdistelmässä / [D1] yksin) + ([D2] yhdistelmässä / [D2] yksin). Avain: CI = 1 ei synergiaa; CI<1 synergia; CI>1 antagonismi.
Lähtötilanteessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Washington

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
SecuraBio

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 8. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 5. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 5. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 21. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 9. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 9757 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2017-00453 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1016013 (MUUTA: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Chile

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa