Une étude sur la monothérapie au pomalidomide chez les enfants et les jeunes adultes atteints de tumeurs cérébrales primaires récurrentes ou progressives

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé de 1 à <21 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé/formulaire d'assentiment éclairé (ICF/IAF).
2. Le sujet (le cas échéant, parent/représentant légal) doit comprendre et signer volontairement un ICF/IAF avant toute évaluation/procédure liée à l'étude.
3. Le sujet a reçu au moins un traitement standard antérieur (ou un traitement initial généralement accepté s'il n'existe pas de traitement standard) et n'a pas de traitement curatif connu.
4. Le sujet a un diagnostic de gliome de haut grade, de médulloblastome, d'épendymome ou de gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) récurrent ou progressif. Les sujets atteints de tumeurs associées à la neurofibromatose de type 1 (NF-1) sont éligibles s'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité.
5. Le sujet a une vérification histologique de la tumeur au moment du diagnostic ou de la récidive. Les sujets atteints de DIPG sont exemptés de vérification histologique s'ils présentent des résultats typiques d'imagerie par résonance magnétique (IRM) de DIPG
6. Le sujet a une maladie mesurable définie comme une tumeur mesurable dans 2 diamètres perpendiculaires à l'IRM. Pour qu'une lésion soit considérée comme mesurable, elle doit être au moins le double de l'épaisseur de coupe en IRM (c'est-à-dire visible sur 2 coupes axiales ou plus)

7. Pour documenter le degré de tumeur au départ de l'étude, les analyses suivantes doivent être obtenues :

   • Une IRM cérébrale avec et sans produit de contraste (c'est-à-dire au gadolinium) et une IRM de la colonne vertébrale avec produit de contraste dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Pour les sujets sous stéroïdes, des examens IRM de base doivent être effectués avec une dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant au moins 5 jours.
8. Le sujet a un score d'état de performance de Karnofsky (âge ≥ 16 ans) ou Lansky (âge < 16 ans) ≥ 50 lors de la sélection

9. Le sujet a une fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1000/mm³
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ (transfusion indépendante définie comme aucune transfusion de plaquettes dans les 7 jours et récupération à partir du nadir)
   • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (la transfusion de globules rouges [GR] est autorisée)

10. Le sujet a une fonction rénale adéquate définie comme :

    • Créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe calculée à l'aide de la formule de Schwartz, ou une clairance de la créatinine sur 24 heures ou un débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) (radio-isotope ou iothalamate) ≥ 70 mL/min/1,73 m².

11. Le sujet a une fonction hépatique adéquate définie comme :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge actuel (≤ 3 X LSN si l'augmentation de la bilirubine est attribuable au syndrome de Gilbert)
    • L'alanine aminotransférase (ALT) (SPGT) est ≤ 3 X LSN pour l'âge
    • Albumine sérique ≥ 3 g/dL

12. Le sujet a une fonction pulmonaire adéquate définie comme :

    • Aucun signe de dyspnée au repos
    • Une oxymétrie de pouls ≥ 93%
13. Le sujet s'est remis de toxicités aiguës cliniquement significatives liées au traitement de toutes les thérapies antérieures. La récupération est définie comme un grade de toxicité ≤ 2 (critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] v. 4.03).
14. - Le sujet n'a pas d'aggravation significative de son état clinique pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
15. Le sujet (et le cas échéant, avec un parent / représentant légal) est disposé et capable de respecter le calendrier de la visite d'étude et les autres exigences du protocole.
16. Les femmes en âge de procréer (FCBP) et les sujets masculins qui ont atteint la puberté (et, le cas échéant, avec un parent/représentant légal) doivent accepter de suivre une éducation reproductive approuvée par un médecin et discuter des effets secondaires de la thérapie à l'étude sur la reproduction.

17. Les femmes en âge de procréer doivent accepter et remplir les conditions suivantes :

    • Tests de grossesse médicalement supervisés (c'est-à-dire effectués dans une clinique), y compris ceux qui s'engagent à une véritable abstinence. Deux tests de grossesse doivent être effectués avant de commencer le pomalidomide. Le premier test de grossesse doit être effectué 10 à 14 jours avant le début du pomalidomide et le deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures précédant le début du pomalidomide. Les femmes en âge de procréer avec des cycles menstruels réguliers ou inexistants doivent également accepter de passer des tests de grossesse chaque semaine pendant les 28 premiers jours de participation à l'étude, tous les 28 jours pendant l'étude, à l'arrêt du traitement de l'étude et au jour 28 suivant l'arrêt du pomalidomide. Si les cycles menstruels sont irréguliers, le test de grossesse doit avoir lieu chaque semaine pendant les 28 premiers jours de participation à l'étude, puis tous les 14 jours pendant l'étude, lors de la visite d'arrêt du traitement de l'étude et aux jours 14 et 28 après l'arrêt du pomalidomide.
    • Les sujets féminins doivent, selon leur âge et à la discrétion de l'investigateur de l'étude, s'engager à une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel et/ou accepter l'utilisation simultanée de deux formes fiables de méthodes contraceptives approuvées et efficaces. Les deux méthodes de contraception fiables doivent inclure une méthode hautement efficace (c.-à-d. contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; partenaire vasectomisé) et une méthode de barrière supplémentaire efficace (c.-à-d. préservatif masculin, diaphragme, cap) 28 jours avant le début du pomalidomide, pendant toute la durée du traitement à l'étude, y compris les interruptions de dose, et 28 jours après l'arrêt du pomalidomide.
    • Tous les sujets masculins et féminins doivent respecter toutes les exigences définies dans le programme de prévention de la grossesse au pomalidomide.

18. Les sujets masculins doivent, en fonction de leur âge et à la discrétion du médecin de l'étude :

    • Pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant sa participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du pomalidomide, même s'il a subi une vasectomie réussie ou pratique l'abstinence complète.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a des antécédents de thrombose non liée au cathéter central (artériel ou veineux), plus d'une thrombose liée au cathéter central ou une coagulopathie connue.
2. Le sujet a un membre de la famille au premier degré avec une coagulopathie héréditaire connue.
3. Le sujet est activement sous traitement anticoagulant.
4. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure (à la discrétion de l'investigateur), à l'exception de la résection tumorale, dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.

5. Le sujet a déjà reçu (la présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription):

   • Tout traitement antérieur par pomalidomide. Les sujets qui ont déjà reçu un traitement avec d'autres composés immunomodulateurs (thalidomide, lénalidomide) sont éligibles s'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité et n'ont pas eu de réactions allergiques ou d'autres "toxicités significatives" à la discrétion de l'investigateur associées à l'utilisation du lénalidomide ou de la thalidomide.
   • Chimiothérapie myélosuppressive, immunothérapie ou tout agent expérimental : ≤ 21 jours (≤ 42 jours si une nitrosourée) avant le dépistage.
   • Thérapie biologique (anti-néoplasique) : ≤ 7 jours avant le dépistage.
   • Thérapie immunomodulatrice : ≤ 28 jours avant le dépistage.
   • Traitement par anticorps monoclonaux et agents avec des demi-vies prolongées connues : < 3 demi-vies se sont écoulées ou ≤ 28 jours avant le dépistage, selon la plus longue des deux.

   • Radiothérapie antérieure :

     • Irradiation crânienne, irradiation corporelle totale (TBI) ou ≥ 50 % de rayonnement du bassin ≤ 3 mois avant le dépistage.
     • Irradiation focale : ≤ 3 semaines avant le dépistage si le champ de rayonnement impliquait une lésion non ciblée ; ≤ 6 semaines avant le dépistage si le champ de rayonnement impliquait une lésion cible.

   Remarque : La véritable progression de la maladie après une radiothérapie antérieure doit être confirmée par l'investigateur avant le dépistage.

   • Greffe de moelle osseuse :

     • Présence de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
     • < 6 mois depuis la greffe allogénique de moelle osseuse avant le dépistage.
     • < 3 mois depuis la greffe autologue de moelle osseuse/cellules souches avant le dépistage.
     • < 3 mois depuis la greffe de cellules souches (SCT) ou Rescue sans TBI sans signe de GVHD avant le dépistage.
   • Radio-isotopes : fluorothymidine (18FLT) ≤ 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude
6. - Le sujet a reçu un traitement avec un inhibiteur connu du CYP1A2 modéré à puissant dans les 14 jours ou 5 demi-vies de la première dose du traitement à l'étude (selon la plus longue).
7. Le sujet a reçu des facteurs de croissance stimulant les colonies dans les 7 jours précédant le dépistage (ou dans les 14 jours si le sujet a reçu des formulations de polyéthylène glycol).
8. Le sujet est enceinte, allaite ou allaite.
9. Le sujet a une infection non traitée ou non contrôlée définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement.
10. Le sujet a une hépatite infectieuse active, de type A, B ou C, ou des porteurs chroniques de l'hépatite C.
11. Le sujet a des antécédents de tumeurs malignes, autres que le gliome de haut grade, le médulloblastome, l'épendymome ou le DIPG (Remarque : les gliomes associés aux radiations sont exclus de l'inscription)
12. Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
13. Le sujet a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
14. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
15. Le sujet présente des troubles cardiaques symptomatiques (CTCAE v. 4.03 Grade 3 et 4).