En undersøgelse af pomalidomid monoterapi til børn og unge voksne med tilbagevendende eller progressive primære hjernetumorer

Inklusionskriterier:

1. Emnet er 1 til < 21 år gammelt på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form/Informed Assent Form (ICF/IAF).
2. Forsøgspersonen (når det er relevant, forældre/juridisk repræsentant) skal forstå og frivilligt underskrive en ICF/IAF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. Forsøgspersonen har modtaget mindst én tidligere standardbehandling (eller generelt accepteret forhåndsbehandling, hvis der ikke findes en standard) og har ingen kendt helbredende behandling.
4. Forsøgspersonen har en diagnose af højgradigt gliom, medulloblastom, ependymom eller diffust intrinsisk pontint gliom (DIPG), som er recidiverende eller progressivt. Forsøgspersoner med neurofibromatose type 1 (NF-1) associerede tumorer er kvalificerede, hvis de opfylder alle andre berettigelseskriterier.
5. Forsøgspersonen har histologisk verifikation af tumor enten på tidspunktet for diagnosen eller recidiv. Forsøgspersoner med DIPG er undtaget fra histologisk verifikation, hvis de har typiske magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) fund af DIPG
6. Forsøgsperson har målbar sygdom defineret som en tumor, der kan måles i 2 vinkelrette diametre på MR. For at en læsion kan betragtes som målbar, skal den være mindst dobbelt så stor som skivetykkelsen på MRI (dvs. synlig på 2 eller flere aksiale skiver)

7. For at dokumentere graden af ​​tumor ved undersøgelsens baseline skal følgende scanning(er) opnås:

   • En hjerne-MR med og uden kontrast (dvs. gadolinium) og en rygsøjle-MR med kontrast inden for 21 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. For forsøgspersoner på steroider skal baseline MR-scanninger udføres, mens de er på stabil eller faldende dosis af steroider i mindst 5 dage.
8. Forsøgspersonen har Karnofsky (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) præstationsstatusscore ≥ 50 ved screening

9. Personen har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

   • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm³
   • Blodpladetal ≥ 100.000/mm³ (transfusionsuafhængig defineret som ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage og genopretning fra nadir)
   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion med røde blodlegemer [RBC] er tilladt)

10. Personen har tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

    • Serumkreatinin baseret på alder/køn beregnet ved hjælp af Schwartz-formlen eller en 24-timers kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m².

11. Personen har tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) for nuværende alder (≤ 3 X ULN, hvis stigning i bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom)
    • Alaninaminotransferase (ALT) (SPGT) er ≤ 3 X ULN for alder
    • Serumalbumin ≥ 3 g/dL

12. Personen har tilstrækkelig lungefunktion defineret som:

    • Ingen tegn på dyspnø i hvile
    • En pulsoximetri ≥ 93 %
13. Forsøgspersonen er kommet sig efter klinisk signifikante akutte behandlingsrelaterede toksiciteter fra alle tidligere behandlinger. Genopretning er defineret som en toksicitetsgrad ≤ 2 (fælles terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] v. 4.03).
14. Forsøgspersonen har ingen signifikant forværring i klinisk status i mindst 7 dage før første dosis af forsøgslægemidlet.
15. Forsøgspersonen (og, når det er relevant, med forældre/juridisk repræsentant) er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
16. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) og mandlige forsøgspersoner, der har nået puberteten (og, når det er relevant, med forældre/juridisk repræsentant) skal acceptere at gennemgå en lægegodkendt reproduktionsuddannelse og diskutere bivirkningerne af studieterapien på reproduktion.

17. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere og opfylde følgende betingelser nedenfor:

    • Medicinsk overvåget (dvs. udført på en klinik) graviditetstest, inklusive dem, der forpligter sig til ægte afholdenhed. Der skal udføres to graviditetstests før start af pomalidomid. Den første graviditetstest skal udføres 10 til 14 dage før starten af ​​pomalidomid, og den anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før start af pomalidomid. Kvinder i den fødedygtige alder med regelmæssige eller ingen menstruationscyklusser skal også acceptere at have graviditetstest ugentligt i de første 28 dages deltagelse i undersøgelsen, hver 28. dag under undersøgelsen, ved seponering af undersøgelsesbehandlingen og på dag 28 efter seponering af pomalidomid. Hvis menstruationscyklussen er uregelmæssig, skal graviditetstesten udføres ugentligt i de første 28 dage af undersøgelsesdeltagelsen og derefter hver 14. dag under undersøgelsen, ved afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen og på dag 14 og 28 efter seponering af pomalidomid.
    • Kvindelige forsøgspersoner skal, alt efter alder og efter undersøgelsesforskerens skøn, enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt og/eller acceptere brugen af ​​to pålidelige former for godkendte og effektive præventionsmetoder samtidigt. De to metoder til pålidelig prævention skal omfatte én yderst effektiv metode (dvs. oralt, injicerbart eller implanterbart hormonpræventionsmiddel; tubal ligering; intra-uterin enhed; vasektomiseret partner) og en yderligere effektiv barrieremetode (dvs. mandligt kondom, diafragma, cervikal cap) 28 dage før påbegyndelse af pomalidomid, gennem hele varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen inklusive dosisafbrydelser og 28 dage efter seponering af pomalidomid.
    • Alle mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal følge alle krav, der er defineret i pomalidomid graviditetsforebyggelsesprogram.

18. Mandlige forsøgspersoner skal, alt efter alder og undersøgelseslægens skøn:

    • Udøv ægte afholdenhed eller accepter at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter seponering af pomalidomid, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi eller praktiserer fuldstændig afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en historie med ikke-centrallinjerelateret trombose (arteriel eller venøs), mere end én tidligere centrallinjerelateret trombose eller kendt koagulopati.
2. Forsøgspersonen har et familiemedlem i første grad med en kendt arvelig koagulopati.
3. Forsøgspersonen er aktivt i antikoagulationsbehandling.
4. Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation (efter investigatorens skøn) med undtagelse af tumorresektion inden for 21 dage fra første dosis af forsøgslægemidlet.

5. Emne har tidligere modtaget (tilstedeværelse af et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding):

   • Enhver tidligere behandling med pomalidomid. Forsøgspersoner, der har tidligere behandlet med andre immunmodulerende forbindelser (thalidomid, lenalidomid), er berettigede, hvis de opfylder alle andre berettigelseskriterier og ikke havde allergiske reaktioner eller anden "betydelig toksicitet" ifølge undersøgerens skøn forbundet med brug af lenalidomid eller thalidomid.
   • Myelosuppressiv kemoterapi, immunterapi eller ethvert forsøgsmiddel: ≤ 21 dage (≤ 42 dage hvis et nitrosourea) før screening.
   • Biologisk (anti-neoplastisk) behandling: ≤ 7 dage før screening.
   • Immunmodulerende behandling: ≤ 28 dage før screening.
   • Monoklonal antistofbehandling og midler med kendt forlænget halveringstid: < 3 halveringstider er gået eller ≤ 28 dage før screening, alt efter hvad der er længst.

   • Tidligere stråling:

     • Kraniel bestråling, total kropsbestråling (TBI) eller ≥ 50 % bestråling af bækken ≤ 3 måneder før screening.
     • Fokal bestråling: ≤ 3 uger før screening, hvis strålingsfeltet involverede en ikke-mållæsion; ≤ 6 uger før screening, hvis strålingsfeltet involverede en mållæsion.

   Bemærk: Sand sygdomsprogression efter forudgående strålebehandling skal bekræftes af investigator før screening.

   • Knoglemarvstransplantation:

     • Tilstedeværelse af graft versus host sygdom (GVHD).
     • < 6 måneder siden allogen knoglemarvstransplantation før screening.
     • < 3 måneder siden autolog knoglemarvs-/stamcelletransplantation før screening.
     • < 3 måneder siden stamcelletransplantation (SCT) eller Rescue uden TBI uden tegn på GVHD før screening.
   • Radioisotoper: fluorthymidin (18FLT) ≤ 72 timer før første dosis af undersøgelseslægemidlet
6. Forsøgspersonen har modtaget behandling med en kendt moderat til potent CYP1A2-hæmmer inden for 14 dage eller 5 halveringstider efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen (alt efter hvad der er længst).
7. Forsøgspersonen har modtaget kolonistimulerende vækstfaktor(er) inden for 7 dage før screening (eller inden for 14 dage, hvis forsøgspersonen modtog polyethylenglycolformuleringer).
8. Forsøgspersonen er gravid, ammer eller ammer.
9. Forsøgspersonen har en ubehandlet eller ukontrolleret infektion defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling.
10. Forsøgspersonen har aktiv infektiøs hepatitis, type A, B eller C, eller kroniske bærere af hepatitis C.
11. Forsøgspersonen har tidligere haft maligniteter, bortset fra højgradigt gliom, medulloblastom, ependymom eller DIPG (Bemærk: strålingsassocierede gliomer er udelukket fra tilmelding)
12. Forsøgsperson, som efter efterforskerens mening har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
13. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
14. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
15. Forsøgspersonen har symptomatiske hjertesygdomme (CTCAE v. 4.03 Grad 3 og 4).