En studie av pomalidomid monoterapi för barn och unga vuxna med återkommande eller progressiva primära hjärntumörer

Inklusionskriterier:

1. Ämnet är 1 till < 21 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke/formuläret för informerat samtycke (ICF/IAF).
2. Försökspersonen (i tillämpliga fall, förälder/juridisk representant) måste förstå och frivilligt underteckna en ICF/IAF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
3. Patienten har fått minst en tidigare standardbehandling (eller allmänt accepterad förskottsbehandling om ingen standard finns) och har ingen känd botande behandling.
4. Patienten har diagnosen höggradigt gliom, medulloblastom, ependymom eller diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) som är återkommande eller progressivt. Patienter med neurofibromatos typ 1 (NF-1) associerade tumörer är berättigade om de uppfyller alla andra behörighetskriterier.
5. Patienten har histologisk verifiering av tumören antingen vid tidpunkten för diagnos eller återfall. Försökspersoner med DIPG är undantagna från histologisk verifiering om de har typiska magnetisk resonanstomografi (MRI) fynd av DIPG
6. Försökspersonen har en mätbar sjukdom definierad som en tumör som är mätbar i 2 vinkelräta diametrar på MRT. För att en lesion ska anses vara mätbar måste den vara minst dubbelt så stor som skivtjockleken på MRI (dvs synlig på 2 eller flera axiella skivor)

7. För att dokumentera graden av tumör vid studiens baslinje måste följande skanning(ar) erhållas:

   • En hjärn-MRT med och utan kontrast (dvs. gadolinium) och en ryggrads-MR med kontrast inom 21 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. För försökspersoner på steroider måste baslinje-MRT-undersökningar utföras vid stabil eller minskande dos av steroider i minst 5 dagar.
8. Försökspersonen har Karnofsky (ålder ≥ 16 år) eller Lansky (ålder < 16 år) prestationsstatus ≥ 50 vid screening

9. Personen har adekvat benmärgsfunktion definierad som:

   • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm³
   • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³ (transfusionsoberoende definieras som ingen blodplättstransfusion inom 7 dagar och återhämtning från nadir)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion med röda blodkroppar [RBC] är tillåten)

10. Personen har adekvat njurfunktion definierad som:

    • Serumkreatinin baserat på ålder/kön beräknat med Schwartz formel, eller en 24-timmars kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m².

11. Personen har adekvat leverfunktion definierad som:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) för nuvarande ålder (≤ 3 X ULN om ökningen av bilirubin kan tillskrivas Gilberts syndrom)
    • Alaninaminotransferas (ALT) (SPGT) är ≤ 3 X ULN för ålder
    • Serumalbumin ≥ 3 g/dL

12. Personen har adekvat lungfunktion definierad som:

    • Inga tecken på dyspné i vila
    • En pulsoximetri ≥ 93 %
13. Patienten har återhämtat sig från kliniskt signifikanta akuta behandlingsrelaterade toxiciteter från alla tidigare behandlingar. Återhämtning definieras som en toxicitetsgrad ≤ 2 (vanliga terminologikriterier för biverkningar [CTCAE] v. 4.03).
14. Patienten har ingen signifikant försämring av klinisk status under minst 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
15. Försökspersonen (och i förekommande fall med föräldrarnas/juridiska ombud) är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
16. Kvinnor med barnfödande potential (FCBP) och manliga försökspersoner som har nått puberteten (och i tillämpliga fall med föräldrarnas/juridiska ombud) måste gå med på att genomgå en läkares godkänd reproduktionsutbildning och diskutera biverkningarna av studieterapin på reproduktion.

17. Kvinnor i fertil ålder måste acceptera och uppfylla följande villkor nedan:

    • Medicinskt övervakat (dvs utfört på en klinik) graviditetstest, inklusive de som förbinder sig till sann abstinens. Två graviditetstest måste utföras innan pomalidomid påbörjas. Det första graviditetstestet måste utföras 10 till 14 dagar före start av pomalidomid och det andra graviditetstestet måste utföras inom 24 timmar innan pomalidomid påbörjas. Kvinnor i fertil ålder med regelbunden eller ingen menstruationscykel måste också gå med på att ta graviditetstester varje vecka under de första 28 dagarna som deltar i studien, var 28:e dag under studien, vid avbrytande av studiebehandlingen och på dag 28 efter utsättning av pomalidomid. Om menstruationscyklerna är oregelbundna, måste graviditetstestet utföras varje vecka under de första 28 dagarna av studiedeltagandet och sedan var 14:e dag under studien, vid avbrytande av studiebehandlingen och på dagarna 14 och 28 efter utsättning av pomalidomid.
    • Kvinnliga försökspersoner måste, beroende på ålder och efter utredarens gottfinnande, antingen förbinda sig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt och/eller samtycka till användningen av två tillförlitliga former av godkända och effektiva preventivmetoder samtidigt. De två metoderna för tillförlitlig preventivmetod måste inkludera en mycket effektiv metod (dvs. oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering; intrauterin enhet; vasektomiserad partner) och ytterligare en effektiv barriärmetod (dvs. manlig kondom, diafragma, cervikal cap) 28 dagar före start av pomalidomid, under hela studiebehandlingens varaktighet inklusive dosavbrott och 28 dagar efter utsättande av pomalidomid.
    • Alla manliga och kvinnliga försökspersoner måste följa alla krav som definieras i Pomalidomid Pregnancy Prevention Program.

18. Manliga försökspersoner måste, beroende på ålder och bedömning av studieläkaren:

    • Utöva sann avhållsamhet eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när du deltar i studien, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter att pomalidomid avbrutits, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi eller utövar fullständig avhållsamhet.

Exklusions kriterier:

1. Personen har en historia av icke-centrallinjerelaterad trombos (arteriell eller venös), mer än en tidigare centrallinjerelaterad trombos eller känd koagulopati.
2. Försökspersonen har en familjemedlem i första graden med en känd ärftlig koagulopati.
3. Försökspersonen är aktivt på antikoagulationsterapi.
4. Försökspersonen har genomgått en större (enligt utredarens bedömning) operation, med undantag för tumörresektion, inom 21 dagar från den första dosen av studieläkemedlet.

5. Ämnet har mottagits tidigare (närvaro av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering):

   • All tidigare behandling med pomalidomid. Försökspersoner som tidigare har behandlats med andra immunmodulerande föreningar (talidomid, lenalidomid) är berättigade om de uppfyller alla andra behörighetskriterier och inte hade allergiska reaktioner eller annan "signifikant toxicitet" enligt utredarens bedömning i samband med användning av lenalidomid eller talidomid.
   • Myelosuppressiv kemoterapi, immunterapi eller andra prövningsmedel: ≤ 21 dagar (≤ 42 dagar om en nitrosourea) före screening.
   • Biologisk (anti-neoplastisk) terapi: ≤ 7 dagar före screening.
   • Immunmodulerande behandling: ≤ 28 dagar före screening.
   • Monoklonal antikroppsbehandling och medel med känd förlängd halveringstid: < 3 halveringstider har förflutit eller ≤ 28 dagar före screening, beroende på vilket som är längst.

   • Tidigare strålning:

     • Kranial bestrålning, total kroppsbestrålning (TBI) eller ≥ 50 % strålning av bäckenet ≤ 3 månader före screening.
     • Fokal bestrålning: ≤ 3 veckor före screening om strålningsfältet involverade en icke-målskada; ≤ 6 veckor före screening om strålningsfältet involverade en målskada.

   Obs: Verklig sjukdomsprogression efter tidigare strålbehandling måste bekräftas av utredaren innan screening.

   • Benmärgstransplantation:

     • Förekomst av transplantat mot värdsjukdom (GVHD).
     • < 6 månader sedan allogen benmärgstransplantation före screening.
     • < 3 månader sedan autolog benmärgs-/stamcellstransplantation före screening.
     • < 3 månader sedan stamcellstransplantation (SCT) eller Rescue utan TBI utan tecken på GVHD före screening.
   • Radioisotoper: fluortymidin (18FLT) ≤ 72 timmar före första dosen av studieläkemedlet
6. Försökspersonen har fått behandling med en känd måttlig till potent CYP1A2-hämmare inom 14 dagar eller 5 halveringstider efter första dosen av studiebehandlingen (beroende på vilket som är längre).
7. Försökspersonen har fått kolonistimulerande tillväxtfaktor(er) inom 7 dagar före screening (eller inom 14 dagar om patienten fått polyetylenglykolformuleringar).
8. Personen är gravid, ammar eller ammar.
9. Patienten har en obehandlad eller okontrollerad infektion definierad som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling.
10. Personen har aktiv infektiös hepatit, typ A, B eller C, eller kroniska bärare av hepatit C.
11. Personen har tidigare haft maligniteter, förutom höggradigt gliom, medulloblastom, ependymom eller DIPG (Obs: strålningsassocierade gliom är uteslutna från registrering)
12. Försöksperson som, enligt utredarens åsikt, har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
13. Försökspersonen har något tillstånd inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
14. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
15. Försökspersonen har symtomatiska hjärtstörningar (CTCAE v. 4.03 Grad 3 och 4).