Un estudio de monoterapia con pomalidomida para niños y adultos jóvenes con tumores cerebrales primarios recurrentes o progresivos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene de 1 a < 21 años de edad al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado/Formulario de Asentimiento Informado (ICF/IAF).
2. El sujeto (cuando corresponda, padre/representante legal) debe comprender y firmar voluntariamente un ICF/IAF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. El sujeto ha recibido al menos una terapia estándar anterior (o una terapia inicial generalmente aceptada si no existe un estándar) y no tiene una terapia curativa conocida.
4. El sujeto tiene un diagnóstico de glioma de alto grado, meduloblastoma, ependimoma o glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) que es recurrente o progresivo. Los sujetos con tumores asociados con neurofibromatosis tipo 1 (NF-1) son elegibles si cumplen con todos los demás criterios de elegibilidad.
5. El sujeto tiene verificación histológica del tumor ya sea en el momento del diagnóstico o de la recurrencia. Los sujetos con DIPG están exentos de la verificación histológica si tienen hallazgos típicos de DIPG en imágenes por resonancia magnética (IRM).
6. El sujeto tiene una enfermedad medible definida como un tumor que se puede medir en 2 diámetros perpendiculares en la resonancia magnética. Para que una lesión se considere medible, debe tener al menos el doble del grosor del corte en la resonancia magnética (es decir, visible en 2 o más cortes axiales)

7. Para documentar el grado del tumor al inicio del estudio, se deben obtener las siguientes exploraciones:

   • Una resonancia magnética del cerebro con y sin contraste (es decir, gadolinio) y una resonancia magnética de la columna vertebral con contraste dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Para los sujetos que toman esteroides, las exploraciones de resonancia magnética de referencia deben realizarse mientras reciben una dosis estable o decreciente de esteroides durante al menos 5 días.
8. El sujeto tiene una puntuación de estado funcional de Karnofsky (edad ≥ 16 años) o Lansky (edad < 16 años) ≥ 50 en la selección

9. El sujeto tiene una función adecuada de la médula ósea definida como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1000/mm³
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm³ (transfusión independiente definida como ausencia de transfusión de plaquetas en 7 días y recuperación desde el punto más bajo)
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (se permite la transfusión de glóbulos rojos [RBC])

10. El sujeto tiene una función renal adecuada definida como:

    • Creatinina sérica basada en la edad/sexo calculada mediante la fórmula de Schwartz, o un aclaramiento de creatinina de 24 horas o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos (radioisótopo o iotalamato) ≥ 70 ml/min/1,73 m².

11. El sujeto tiene una función hepática adecuada definida como:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior normal (ULN) para la edad actual (≤ 3 X ULN si el aumento de bilirrubina es atribuible al síndrome de Gilbert)
    • La alanina aminotransferasa (ALT) (SPGT) es ≤ 3 X LSN para la edad
    • Albúmina sérica ≥ 3 g/dL

12. El sujeto tiene una función pulmonar adecuada definida como:

    • Sin evidencia de disnea en reposo
    • Una oximetría de pulso ≥ 93%
13. El sujeto se ha recuperado de toxicidades agudas clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento de todas las terapias anteriores. La recuperación se define como una toxicidad de grado ≤ 2 (criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] v. 4.03).
14. El sujeto no presenta un empeoramiento significativo del estado clínico durante un mínimo de 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
15. El sujeto (y, cuando corresponda, con los padres/representante legal) está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
16. Las mujeres en edad fértil (FCBP) y los sujetos masculinos que han llegado a la pubertad (y, cuando corresponda, con los padres/representante legal) deben aceptar recibir educación reproductiva aprobada por un médico y discutir los efectos secundarios de la terapia del estudio en la reproducción.

17. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo y cumplir con las siguientes condiciones a continuación:

    • Pruebas de embarazo supervisadas médicamente (es decir, realizadas en una clínica), incluidas aquellas que se comprometan a una verdadera abstinencia. Se deben realizar dos pruebas de embarazo antes de comenzar con pomalidomida. La primera prueba de embarazo debe realizarse entre 10 y 14 días antes de comenzar con pomalidomida y la segunda prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 24 horas anteriores a comenzar con pomalidomida. Las mujeres en edad fértil con ciclos menstruales regulares o sin ciclos menstruales también deben aceptar hacerse pruebas de embarazo semanalmente durante los primeros 28 días de participación en el estudio, cada 28 días durante el estudio, al suspender el tratamiento del estudio y el día 28 después de la suspensión de pomalidomida. Si los ciclos menstruales son irregulares, la prueba de embarazo debe realizarse semanalmente durante los primeros 28 días de participación en el estudio y luego cada 14 días durante el estudio, en la visita de interrupción del tratamiento del estudio y en los días 14 y 28 después de la interrupción de pomalidomida.
    • Las mujeres deben, según corresponda a la edad ya discreción del investigador del estudio, comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual y/o aceptar el uso de dos formas confiables de métodos anticonceptivos aprobados y efectivos simultáneamente. Los dos métodos anticonceptivos confiables deben incluir un método altamente efectivo (es decir, anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; pareja vasectomizada) y un método de barrera efectivo adicional (es decir, condón masculino, diafragma, cap) 28 días antes de comenzar con pomalidomida, durante toda la duración del tratamiento del estudio, incluidas las interrupciones de la dosis y 28 días después de la interrupción de pomalidomida.
    • Todos los sujetos masculinos y femeninos deben seguir todos los requisitos definidos en el Programa de Prevención de Embarazo de pomalidomida.

18. Los sujetos masculinos deben, según corresponda a la edad y al criterio del médico del estudio:

    • Practique la verdadera abstinencia o acepte usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción de la pomalidomida, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. o practica la abstinencia completa.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene antecedentes de trombosis no relacionada con la vía central (arterial o venosa), más de una trombosis previa relacionada con la vía central o coagulopatía conocida.
2. El sujeto tiene un familiar de primer grado con una coagulopatía hereditaria conocida.
3. El sujeto está activamente en terapia anticoagulante.
4. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor (según el criterio del investigador), con la excepción de la resección del tumor, dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

5. El sujeto ha recibido previamente (la presencia de cualquiera de los siguientes excluirá al sujeto de la inscripción):

   • Cualquier tratamiento previo con pomalidomida. Los sujetos que hayan recibido tratamiento previo con otros compuestos inmunomoduladores (talidomida, lenalidomida) son elegibles si cumplen con todos los demás criterios de elegibilidad y no tuvieron reacciones alérgicas u otra "toxicidad significativa" según el criterio del investigador asociado con el uso de lenalidomida o talidomida.
   • Quimioterapia mielosupresora, inmunoterapia o cualquier agente en investigación: ≤ 21 días (≤ 42 días si se trata de una nitrosourea) antes de la selección.
   • Terapia biológica (antineoplásica): ≤ 7 días antes de la selección.
   • Terapia inmunomoduladora: ≤ 28 días antes de la selección.
   • Tratamiento con anticuerpos monoclonales y agentes con vidas medias prolongadas conocidas: han transcurrido < 3 vidas medias o ≤ 28 días antes de la selección, lo que sea más largo.

   • Radiación previa:

     • Irradiación craneal, irradiación corporal total (TBI) o ≥ 50 % de radiación de la pelvis ≤ 3 meses antes de la selección.
     • Irradiación focal: ≤ 3 semanas antes de la selección si el campo de radiación involucró una lesión no objetivo; ≤ 6 semanas antes de la selección si el campo de radiación involucró una lesión diana.

   Nota: el investigador debe confirmar la verdadera progresión de la enfermedad después de la terapia de irradiación previa antes de la selección.

   • Transplante de médula osea:

     • Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
     • < 6 meses desde el trasplante alogénico de médula ósea antes de la selección.
     • < 3 meses desde el trasplante autólogo de médula ósea/células madre antes de la selección.
     • < 3 meses desde el trasplante de células madre (SCT) o Rescue sin TBI sin evidencia de GVHD antes de la selección.
   • Radioisótopos: fluorotimidina (18FLT) ≤ 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
6. El sujeto ha recibido terapia con un inhibidor de CYP1A2 de moderado a potente conocido dentro de los 14 días o 5 vidas medias de la primera dosis del tratamiento del estudio (lo que sea más largo).
7. El sujeto ha recibido factor(es) de crecimiento estimulante de colonias dentro de los 7 días anteriores a la selección (o dentro de los 14 días si el sujeto recibió formulaciones de polietilenglicol).
8. El sujeto está embarazada, amamantando o amamantando.
9. El sujeto tiene una infección no tratada o no controlada definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados, la terapia antiviral y/u otro tratamiento.
10. El sujeto tiene hepatitis infecciosa activa, tipo A, B o C, o portador crónico de hepatitis C.
11. El sujeto tiene antecedentes de neoplasias malignas, que no sean glioma de alto grado, meduloblastoma, ependimoma o DIPG (Nota: los gliomas asociados con la radiación están excluidos de la inscripción)
12. Sujeto que, en opinión del Investigador, tiene alguna afección médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio.
13. El sujeto tiene cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, coloca al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
14. El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
15. El sujeto tiene trastornos cardíacos sintomáticos (CTCAE v. 4.03 Grado 3 y 4).