Tutkimus pomalidomidimonoterapiasta lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on uusiutuvia tai progressiivisia primaarisia aivokasvareita

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on 1–<21-vuotias Ilmoitettu suostumuslomake/Informed Assent Form (ICF/IAF) -lomakkeen allekirjoitushetkellä.
2. Tutkittavan (tarvittaessa vanhemman/laillisen edustajan) on ymmärrettävä ICF/IAF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
3. Kohde on saanut vähintään yhtä aikaisempaa standardihoitoa (tai yleisesti hyväksyttyä ennakkohoitoa, jos standardia ei ole olemassa) eikä hänellä ole tunnettua parantavaa hoitoa.
4. Potilaalla on diagnosoitu korkea-asteinen gliooma, medulloblastooma, ependymooma tai diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), joka on uusiutuva tai etenevä. Koehenkilöt, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosiin (NF-1) liittyviä kasvaimia, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset.
5. Koehenkilöllä on histologinen tuumorin vahvistus joko diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä. Koehenkilöt, joilla on DIPG, vapautetaan histologisesta todentamisesta, jos heillä on tyypillisiä magneettiresonanssikuvauksen (MRI) DIPG-löydöksiä
6. Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään kasvaimeksi, joka on mitattavissa kahdessa kohtisuorassa halkaisijassa magneettikuvauksessa. Jotta leesio voidaan katsoa mitattavaksi, sen on oltava vähintään kaksi kertaa MRI:n viipaleen paksuus (eli näkyvissä kahdessa tai useammassa aksiaalisessa viipaleessa)

7. Kasvaimen asteen dokumentoimiseksi tutkimuksen lähtötilanteessa on hankittava seuraavat skannaukset:

   • Aivojen MRI varjoaineen kanssa ja ilman (eli gadoliinia) ja selkärangan MRI varjoaineen kanssa 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Steroideja käyttäville henkilöille on tehtävä lähtötason MRI-skannaukset, kun steroidiannokset ovat vakaat tai pienenevät vähintään 5 päivän ajan.
8. Tutkittavalla on Karnofskyn (ikä ≥ 16 vuotta) tai Lanskyn (ikä < 16 vuotta) suorituskyvyn pisteet ≥ 50 seulonnassa

9. Potilaalla on riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm³
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm³ (transfuusiosta riippumaton määritellään siten, että verihiutaleiden siirtoa ei ole tehty 7 vuorokauden sisällä ja toipuminen pohjasta)
   • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (punasolujen [RBC] siirto on sallittu)

10. Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Seerumin kreatiniini perustuu ikään/sukupuoleen laskettuna Schwartzin kaavalla, tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi glomerulussuodatusnopeus (GFR) (radioisotooppi tai iotalamaatti) ≥ 70 ml/min/1,73 m².

11. Potilaalla on riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) nykyisessä iässä (≤ 3 X ULN, jos bilirubiinin nousu johtuu Gilbertin oireyhtymästä)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SPGT) on ≤ 3 X ULN iän mukaan
    • Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl

12. Potilaalla on riittävä keuhkotoiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa
    • pulssioksimetria ≥ 93 %
13. Kohde on toipunut kliinisesti merkittävistä akuuteista hoitoon liittyvistä toksisuuksista kaikista aikaisemmista hoidoista. Toipuminen määritellään toksisuusasteeksi ≤ 2 (haittavaikutusten yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] v. 4.03).
14. Koehenkilön kliininen tila ei ole merkittävästi huonontunut vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Tutkittava (ja tarvittaessa vanhempien/laillisen edustajan kanssa) on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailujen aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
16. Naisten, joilla on lapsipotentiaalia (FCBP) ja miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat saavuttaneet murrosiän (ja tarvittaessa vanhempien/laillisen edustajan kanssa), on suostuttava lääkärin hyväksymään lisääntymiskoulutukseen ja keskusteltava tutkimushoidon sivuvaikutuksista lisääntymiseen.

17. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on hyväksyttävä ja täytettävä seuraavat ehdot:

    • Lääketieteellisesti valvottu (eli klinikalla suoritettu) raskaustesti, mukaan lukien ne, jotka sitoutuvat todelliseen pidättymiseen. Ennen pomalidomidihoidon aloittamista on tehtävä kaksi raskaustestiä. Ensimmäinen raskaustesti on tehtävä 10–14 päivää ennen pomalidomidihoidon aloittamista ja toinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen pomalidomidihoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, joilla on säännöllinen tai ei kuukautiskiertoa, on myös suostuttava raskaustesteihin viikoittain ensimmäisten 28 päivän tutkimukseen osallistumisen aikana, joka 28. päivä tutkimuksen aikana, tutkimushoidon lopettamisen yhteydessä ja 28 päivänä pomalidomidihoidon lopettamisen jälkeen. Jos kuukautiskierrot ovat epäsäännölliset, raskaustesti on tehtävä viikoittain tutkimukseen osallistumisen ensimmäisten 28 päivän ajan ja sen jälkeen joka 14. päivä tutkimuksen aikana, tutkimushoidon lopetuskäynnillä ja päivinä 14 ja 28 pomalidomidihoidon lopettamisen jälkeen.
    • Naispuolisten koehenkilöiden on iän mukaan ja tutkijan harkinnan mukaan joko sitouduttava todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista ja/tai suostuttava kahden luotettavan hyväksytyn ja tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön samanaikaisesti. Kahden luotettavan ehkäisymenetelmän on sisällettävä yksi erittäin tehokas menetelmä (esim. suun kautta otettava, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimien sidonta; kohdunsisäinen laite; vasektomoitu kumppani) ja yksi ylimääräinen tehokas estemenetelmä (esim. miehen kondomi, pallea, kohdunkaula). cap) 28 päivää ennen pomalidomidihoidon aloittamista koko tutkimushoidon ajan, mukaan lukien annosten keskeytykset, ja 28 päivää pomalidomidihoidon lopettamisen jälkeen.
    • Kaikkien miesten ja naisten on noudatettava kaikkia pomalidomidin raskaudenehkäisyohjelman vaatimuksia.

18. Miesten on iän ja tutkimuslääkärin harkinnan mukaan:

    • Harjoittele todellista raittiutta tai suostu käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan pomalidomidihoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia tai harjoittaa täydellistä pidättymistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on ollut ei-keskuslinjaan liittyvä tromboosi (valtimo- tai laskimotukos), useampi kuin yksi aiempi keskuslinjaan liittyvä tromboosi tai tunnettu koagulopatia.
2. Tutkittavalla on ensimmäisen asteen perheenjäsen, jolla on tunnettu perinnöllinen koagulopatia.
3. Kohde on aktiivisesti antikoagulaatiohoidossa.
4. Kohdehenkilölle on tehty suuri (tutkijan harkinnan mukaan) leikkaus, tuumorin resektiota lukuun ottamatta, 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

5. Tutkittava on aiemmin saanut (jonkin seuraavista läsnäolo sulkee kohteen ilmoittautumisesta):

   • Mikä tahansa aikaisempi pomalidomidihoito. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa muilla immunomodulatorisilla yhdisteillä (talidomidi, lenalidomidi), ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut kelpoisuuskriteerit eikä heillä ole ollut allergisia reaktioita tai muuta "merkittävää toksisuutta" tutkijan harkinnan mukaan lenalidomidin tai talidomidin käyttöön liittyen.
   • Myelosuppressiivinen kemoterapia, immunoterapia tai mikä tahansa tutkimusaine: ≤ 21 päivää (≤ 42 päivää, jos nitrosourea) ennen seulontaa.
   • Biologinen (antineoplastinen) hoito: ≤ 7 päivää ennen seulontaa.
   • Immunomodulatorinen hoito: ≤ 28 päivää ennen seulontaa.
   • Monoklonaalinen vasta-ainehoito ja aineet, joiden puoliintumisaika tunnetaan pidentyneenä: < 3 puoliintumisaikaa on kulunut tai ≤ 28 päivää ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.

   • Aikaisempi säteily:

     • Kallon säteilytys, kokonaiskehon säteilytys (TBI) tai ≥ 50 % lantion säteily ≤ 3 kuukautta ennen seulontaa.
     • Fokaalinen säteilytys: ≤ 3 viikkoa ennen seulontaa, jos säteilykenttään liittyy ei-kohdevaurio; ≤ 6 viikkoa ennen seulontaa, jos säteilykenttään liittyi kohdevaurio.

   Huomautus: Tutkijan on vahvistettava sairauden todellinen eteneminen aikaisemman sädehoidon jälkeen ennen seulontaa.

   • Luuytimensiirto:

     • Siirrä isäntä vastaan ​​-sairaus (GVHD).
     • < 6 kuukautta allogeenisesta luuytimensiirrosta ennen seulontaa.
     • < 3 kuukautta autologisesta luuytimen/kantasolusiirrosta ennen seulontaa.
     • < 3 kuukautta kantasolusiirrosta (SCT) tai Rescuesta ilman TBI:tä ilman näyttöä GVHD:stä ennen seulontaa.
   • Radioisotoopit: fluorotymidiini (18FLT) ≤ 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
6. Koehenkilö on saanut hoitoa tunnetulla kohtalaisella tai voimakkaalla CYP1A2-estäjillä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (sen mukaan kumpi on pidempi).
7. Kohde on saanut pesäkkeitä stimuloivia kasvutekijöitä 7 päivän sisällä ennen seulontaa (tai 14 päivän sisällä, jos kohde on saanut polyetyleeniglykoliformulaatioita).
8. Kohde on raskaana, imettävä tai imettävä.
9. Potilaalla on hoitamaton tai hallitsematon infektio, joka määritellään jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista, viruslääkkeistä ja/tai muusta hoidosta huolimatta.
10. Potilaalla on aktiivinen tarttuva hepatiitti, tyyppi A, B tai C, tai kroonisia hepatiitti C:n kantajia.
11. Tutkittavalla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi korkea-asteinen gliooma, medulloblastooma, ependymooma tai DIPG (Huomaa: säteilyyn liittyvät glioomit eivät sisälly rekisteröintiin)
12. Koehenkilö, jolla on tutkijan näkemyksen mukaan jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
13. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, jotka tutkijan näkemyksen mukaan asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
14. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
15. Tutkittavalla on oireenmukaisia ​​sydänsairauksia (CTCAE v. 4.03, asteet 3 ja 4).