A pomalidomid monoterápia vizsgálata visszatérő vagy progresszív elsődleges agydaganatban szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek számára

Bevételi kritériumok:

1. Az alany 1 és 21 év alatti életkor a tájékozott hozzájárulási űrlap/informált hozzájárulási űrlap (ICF/IAF) aláírásának időpontjában.
2. Az alanynak (adott esetben szülői/törvényes képviselőnek) meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF/IAF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
3. Az alany legalább egy korábbi standard terápiában részesült (vagy általánosan elfogadott előzetes terápiában, ha nincs szabvány), és nincs ismert gyógyító terápiája.
4. Az alanynál magas fokú glioma, medulloblasztóma, ependimoma vagy diffúz intrinsic pontine glioma (DIPG) diagnosztizáltak, amely visszatérő vagy progresszív. Az 1-es típusú neurofibromatózissal (NF-1) összefüggő daganatokkal rendelkező alanyok akkor jogosultak, ha megfelelnek az összes többi alkalmassági kritériumnak.
5. Az alanynál a daganat szövettani igazolása van a diagnózis vagy a kiújulás időpontjában. A DIPG-ben szenvedő alanyok mentesülnek a szövettani ellenőrzés alól, ha tipikus mágneses rezonancia képalkotás (MRI) DIPG-leletek vannak.
6. Az alanynak mérhető betegsége van, amelyet úgy határoztak meg, mint egy daganat, amely MRI-n két merőleges átmérőben mérhető. Ahhoz, hogy egy elváltozás mérhetőnek minősüljön, legalább kétszerese az MRI-n látható szeletvastagságnak (azaz láthatónak kell lennie 2 vagy több axiális szeleten)

7. A daganat mértékének dokumentálásához a vizsgálat kezdetén a következő szkennelés(eke)t kell készíteni:

   • Agyi MRI kontraszttal és anélkül (pl. gadolínium) és gerinc MRI kontraszttal a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 21 napon belül. A szteroidokat szedő alanyok esetében a kiindulási MRI-vizsgálatot stabil vagy csökkenő szteroiddózis mellett kell végezni legalább 5 napig.
8. Az alany Karnofsky (életkor ≥ 16 év) vagy Lansky (életkor < 16 év) teljesítménystátusz pontszáma ≥ 50 a szűréskor

9. Az alany megfelelő csontvelő-funkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

   • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm³
   • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³ (transzfúziótól független: 7 napon belül nincs vérlemezke-transzfúzió, és felépül a mélypontról)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (vörösvértest-transzfúzió megengedett)

10. Az alany megfelelő vesefunkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

    • A Schwartz-képlet alapján kiszámított szérum kreatinin kor/nem alapján, vagy 24 órás kreatinin-clearance vagy radioizotópos glomeruláris filtrációs ráta (GFR) (radioizotóp vagy iothalamát) ≥ 70 ml/perc/1,73 m².

11. Az alany megfelelő májfunkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

    • Összes bilirubin ≤ 1,5-szöröse a normál felső határának (ULN) a jelenlegi életkorban (≤ 3 X ULN, ha a bilirubin növekedése Gilbert-szindrómának tulajdonítható)
    • Az alanin aminotranszferáz (ALT) (SPGT) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa az életkorhoz képest
    • Szérum albumin ≥ 3 g/dl

12. Az alany megfelelő tüdőfunkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

    • Nyugalmi nehézlégzésre nincs bizonyíték
    • A pulzoximetria ≥ 93%
13. Az alany felépült a klinikailag jelentős, a kezeléssel összefüggő akut toxicitásokból az összes korábbi terápia során. A felépülést ≤ 2-es fokozatú toxicitásként határozzák meg (nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai [CTCAE] v. 4.03).
14. Az alany klinikai állapota nem romlott szignifikánsan legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
15. Az alany (és adott esetben a szülői/jogi képviselővel együtt) hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
16. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknek (FCBP) és a pubertás kort elért férfi alanyoknak (és adott esetben szülői/törvényes képviselővel együtt) bele kell állniuk az orvos által jóváhagyott reproduktív oktatásba, és meg kell beszélniük a vizsgálati terápia reprodukciós mellékhatásait.

17. A fogamzóképes korú nőknek el kell fogadniuk és meg kell felelniük az alábbi feltételeknek:

    • Orvosilag felügyelt (azaz klinikán végzett) terhességi teszt, beleértve azokat is, akik elkötelezik magukat a valódi absztinencia mellett. A pomalidomid-kezelés megkezdése előtt két terhességi tesztet kell végezni. Az első terhességi tesztet 10-14 nappal a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt, a második terhességi tesztet pedig a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 24 órával kell elvégezni. A rendszeres vagy nem menstruációs ciklussal rendelkező, fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba is, hogy a vizsgálatban való részvétel első 28 napjában hetente terhességi tesztet végezzenek, a vizsgálat ideje alatt 28 naponként, a vizsgálati kezelés abbahagyásakor és a pomalidomid-kezelés abbahagyását követő 28. napon. Ha a menstruációs ciklusok szabálytalanok, a terhességi tesztet hetente kell elvégezni a vizsgálatban való részvétel első 28 napjában, majd a vizsgálat ideje alatt 14 naponként, a vizsgálati kezelés abbahagyása alkalmával, valamint a pomalidomid-kezelés abbahagyását követő 14. és 28. napon.
    • A női alanyoknak az életkoruknak megfelelően és a vizsgálatot végző személy belátása szerint el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás mellett, és/vagy bele kell állniuk a jóváhagyott és hatékony fogamzásgátló módszerek két megbízható formájának egyidejű használatába. A megbízható fogamzásgátlás két módszerének tartalmaznia kell egy rendkívül hatékony módszert (azaz orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló; petevezeték lekötés; méhen belüli eszköz; vazektomizált partner) és egy további hatékony barrier módszert (azaz férfi óvszer, rekeszizom, méhnyak). cap) 28 nappal a pomalidomid kezelés megkezdése előtt, a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, beleértve az adagolás megszakítását és 28 nappal a pomalidomid kezelés abbahagyása után.
    • Minden férfinak és nőnek be kell tartania a pomalidomid terhességmegelőző programban meghatározott összes követelményt.

18. A férfi alanyoknak életkoruknak és a vizsgálati orvos belátása szerint:

    • Gyakorolja a valódi absztinenciát, vagy vállalja az óvszer használatát terhes nővel vagy fogamzóképes korú nővel való szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakításakor és a pomalidomid-kezelés abbahagyását követően legalább 28 napig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át vagy teljes absztinenciát gyakorol.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany anamnézisében nem a központi vonalhoz kapcsolódó trombózis (artériás vagy vénás), több mint egy centrális vonalhoz kapcsolódó trombózis vagy ismert koagulopátia szerepel.
2. Az alany első fokú családtagja ismert örökletes koagulopátiában szenved.
3. Az alany aktívan antikoaguláns terápiában részesül.
4. Az alanynak a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 21 napon belül jelentős műtéten esett át (a vizsgáló belátása szerint) a tumor reszekció kivételével.

5. Az alany korábban kapott (az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a tárgyat a beiratkozásból):

   • Bármilyen korábbi pomalidomid kezelés. Azok az alanyok, akiket korábban más immunmoduláló vegyületekkel (talidomid, lenalidomid) kezeltek, jogosultak arra, hogy megfeleljenek az összes többi alkalmassági feltételnek, és a vizsgáló belátása szerint a lenalidomid vagy talidomid használatával kapcsolatban nem fordult elő allergiás reakció vagy egyéb „jelentős toxicitás”.
   • Mieloszuppresszív kemoterápia, immunterápia vagy bármilyen vizsgálati szer: ≤ 21 nappal (≤ 42 nappal nitrozourea esetén) a szűrés előtt.
   • Biológiai (neoplasztikus) terápia: ≤ 7 nappal a szűrés előtt.
   • Immunmoduláló terápia: ≤ 28 nappal a szűrés előtt.
   • Monoklonális antitest-kezelés és ismert megnyúlt felezési idejű szerek: < 3 felezési idő telt el, vagy ≤ 28 nappal a szűrés előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

   • Előzetes sugárzás:

     • Koponya besugárzása, teljes test besugárzása (TBI), vagy a medence ≥ 50%-os besugárzása ≤ 3 hónappal a szűrés előtt.
     • Fokális besugárzás: ≤ 3 héttel a szűrés előtt, ha a sugármező nem célpont léziót tartalmazott; ≤ 6 héttel a szűrés előtt, ha a sugármező célléziót tartalmazott.

   Megjegyzés: Az előzetes besugárzási kezelést követő betegség valódi progresszióját a vizsgálat előtt meg kell erősítenie a vizsgálónak.

   • Csontvelő átültetés:

     • A graft versus host betegség (GVHD) jelenléte.
     • < 6 hónappal az allogén csontvelő-transzplantáció óta a szűrés előtt.
     • < 3 hónap az autológ csontvelő/őssejt-transzplantáció óta a szűrést megelőzően.
     • < 3 hónap telt el az őssejt-transzplantáció (SCT) vagy a TBI nélküli Rescue óta, a szűrést megelőzően nincs bizonyíték GVHD-re.
   • Radioizotópok: fluor-timidin (18FLT) ≤ 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
6. Az alany a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) ismert, közepesen erős CYP1A2 gátlóval kapott kezelést.
7. Az alany telepstimuláló növekedési faktor(oka)t kapott a szűrést megelőző 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha az alany polietilénglikol készítményeket kapott).
8. Az alany terhes, szoptat vagy szoptat.
9. Az alany kezeletlen vagy kontrollálatlan fertőzése van a fertőzéshez kapcsolódó, folyamatos jelekként/tünetekként definiálva, amelyek nem javulnak a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére.
10. Az alany aktív fertőző A-, B- vagy C-típusú hepatitisben vagy krónikus hepatitis C-hordozóban szenved.
11. Az alany anamnézisében bármilyen rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a magas fokú gliomát, medulloblasztómát, ependimomát vagy DIPG-t (Megjegyzés: a sugárzással összefüggő gliómákat kizárják a felvételből)
12. Az alany, akinek a vizsgáló véleménye szerint olyan jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná a vizsgálatban való részvételt.
13. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, beleértve a laboratóriumi eltéréseket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
14. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
15. Az alanynak tüneti szívbetegségei vannak (CTCAE v. 4.03, Grade 3 and 4).