此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

泊马度胺单药治疗儿童和青年复发或进展性原发性脑肿瘤的研究

2024年4月12日 更新者：Celgene

Pomalidomide (CC-4047) 单药治疗复发性或进展性原发性脑肿瘤儿童和年轻成人的 2 期临床研究

这项研究将评估泊马度胺对 1 至 < 21 岁患有复发性或进展性原发性脑肿瘤的儿童和年轻人的疗效、安全性和耐受性，这些原发性脑肿瘤属于四种原发性脑肿瘤类型之一：高级别胶质瘤 (HGG)、髓母细胞瘤、室管膜瘤弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将由 4 个平行的参与者组组成，每组对应以下原发性脑肿瘤类型：高级神经胶质瘤、成神经管细胞瘤、室管膜瘤和 DIPG。 Simon 的最佳两阶段研究设计将应用于每个组，注册将按如下方式进行：

  • 第 1 阶段：每个脑肿瘤类型组将招募 9 名参与者
  • 第 2 阶段：如果在第 1 阶段期间，≥ 2 名参与者在治疗的前 6 个周期内（或 DIPG 参与者的前 3 个周期内）达到客观反应（完全反应或部分反应），或长期稳定的疾病, 须再招收 11 名参加者；否则，不会有其他参与者加入该组。
  • 如果在给定组（第 1 阶段和第 2 阶段）的所有 20 名参与者中，共有 5 名或更多参与者被观察到在前 6 个治疗周期内具有客观反应（完全反应或部分反应） （或在 DIPG 参与者的前 3 个周期内）或长期稳定的疾病，泊马度胺将被视为对该疾病适应症有效。

一旦停止治疗，将从最后一名参与者入组起最多 5 年对参与者进行随访。

在完成第 1 周期研究治疗之前因疾病进展以外的原因退出任一阶段的参与者将被替换。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

53

阶段

  • 阶段2

扩展访问

不再可用 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Genova、意大利
        • Local Institution - 201
      • Milan、意大利、20133
        • Local Institution - 200
      • Roma、意大利、00165
        • Local Institution - 202
  • 法国
      • Lyon、法国、69008
        • Local Institution - 102
      • Marseille Cedex 01、法国、13005
        • Local Institution - 103
      • Paris、法国、75005
        • Local Institution - 100
      • Toulouse、法国、31059
        • Local Institution - 106
      • Vandoeuvre les Nancy、法国、54511
        • Local Institution - 105
      • Villejuif CEDEX、法国、94805
        • Local Institution - 101
    • Nord
      • Lille、Nord、法国、59020
        • Local Institution - 104
  • 美国
    • California
      • Stanford、California、美国、94305-5750
        • Stanford University Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32611
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • Local Institution - 506
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
  • 英国
      • Leeds、英国、LS7 4SA
        • Local Institution - 400
      • London、英国、WC1N 3JH
        • Local Institution - 403
      • Sutton-Surrey、英国、SM2 5PT
        • Local Institution - 401
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Local Institution - 302
      • Madrid、西班牙、28009
        • Local Institution - 300
      • Valencia、西班牙、46026
        • Local Institution - 301

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者在签署知情同意书/知情同意书 (ICF/IAF) 时年龄为 1 至 < 21 岁。
  2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者（如适用，父母/法定代表）必须理解并自愿签署 ICF/IAF。
  3. 受试者已接受过至少一种先前的标准疗法（如果没有标准，则通常接受前期疗法）并且没有已知的治愈疗法。
  4. 受试者被诊断为复发性或进展性高级别神经胶质瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤或弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG)。 患有 1 型神经纤维瘤病 (NF-1) 相关肿瘤的受试者如果符合所有其他资格标准，则符合资格。
  5. 受试者在诊断或复发时对肿瘤进行了组织学验证。 如果 DIPG 受试者具有典型的 DIPG 磁共振成像 (MRI) 结果，则他们免于进行组织学验证
  6. 受试者患有可测量疾病，定义为在 MRI 上可测量 2 个垂直直径的肿瘤。 对于被认为是可测量的病变，它必须至少是 MRI 切片厚度的两倍（即，在 2 个或更多轴向切片上可见）

  7. 为了记录研究基线时的肿瘤程度，必须进行以下扫描：

    • 在研究治疗的首次给药前 21 天内进行有或无造影剂（即钆）的脑部 MRI 和有造影剂的脊柱 MRI。 对于使用类固醇的受试者，必须在使用稳定或递减剂量的类固醇至少 5 天时进行基线 MRI 扫描。
  8. 受试者在筛选时的 Karnofsky（年龄 ≥ 16 岁）或 Lansky（年龄 < 16 岁）表现状态评分 ≥ 50

  9. 受试者具有足够的骨髓功能，定义为：

    • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm³
    • 血小板计数 ≥ 100,000/mm³（输血独立定义为 7 天内未输注血小板并从最低点恢复）
    • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（允许输注红细胞 [RBC]）

  10. 受试者具有足够的肾功能定义为：

    • 使用 Schwartz 公式计算的基于年龄/性别的血清肌酐，或 24 小时肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR)（放射性同位素或碘酞酸盐）≥ 70 mL/min/1.73 平方米。

  11. 受试者具有足够的肝功能定义为：

    • 总胆红素 ≤ 1.5 X 当前年龄的正常上限 (ULN)（如果胆红素增加归因于吉尔伯特综合征，则≤ 3 X ULN）
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) (SPGT) ≤ 3 X ULN 适用年龄
    • 血清白蛋白 ≥ 3 g/dL

  12. 受试者具有足够的肺功能，定义为：

    • 没有休息时呼吸困难的证据
    • 脉搏血氧饱和度 ≥ 93%
  13. 受试者已从所有先前治疗的临床显着急性治疗相关毒性中恢复过来。 恢复被定义为毒性等级 ≤ 2（不良事件通用术语标准 [CTCAE] v. 4.03）。
  14. 在研究药物首次给药前至少 7 天内，受试者的临床状况没有明显恶化。
  15. 受试者（如果适用，与父母/法定代表一起）愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  16. 育龄女性 (FCBP) 和已进入青春期的男性受试者（适用时，与父母/法定代表一起）必须同意接受医生批准的生殖教育，并讨论研究治疗对生殖的副作用。

  17. 有生育能力的女性必须同意并满足以下条件：

    • 受医学监督（即在诊所进行）的妊娠测试，包括那些承诺真正禁欲的人。 在开始使用泊马度胺之前必须进行两次妊娠试验。 第一次妊娠试验必须在泊马度胺开始前 10 至 14 天进行，第二次妊娠试验必须在泊马度胺开始前 24 小时内进行。 有生育潜力且月经周期规律或无月经周期的女性还必须同意在参与研究的前 28 天每周、研究期间每 28 天、研究治疗停止时以及泊马度胺停止后第 28 天进行妊娠测试。 如果月经周期不规律，则必须在参与研究的前 28 天每周进行一次妊娠试验，然后在研究期间每 14 天一次、停用研究治疗访视时以及停用泊马度胺后的第 14 天和第 28 天进行一次。
    • 根据研究调查员的判断，女性受试者必须根据年龄适当，承诺真正戒除异性接触和/或同意同时使用两种可靠形式的经批准和有效的避孕方法。 两种可靠的避孕方法必须包括一种高效方法（即口服、注射或植入式激素避孕药；输卵管结扎术；宫内节育器；结扎输精管的伴侣）和一种额外的有效屏障方法（即男用避孕套、隔膜、宫颈避孕套） cap) 开始泊马度胺前 28 天，整个研究治疗期间（包括剂量中断）和停用泊马度胺后 28 天。
    • 所有男性和女性受试者都必须遵守泊马度胺妊娠预防计划中规定的所有要求。

  18. 男性受试者必须根据年龄和研究医师的判断：

    • 在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触期间、剂量中断期间以及泊马度胺停药后至少 28 天内，即使他已成功进行输精管结扎术，也要实行真正的禁欲或同意使用安全套或实践完全禁欲。

排除标准：

  1. 受试者有非中心线相关血栓形成（动脉或静脉）的病史，不止一次与中心线相关的血栓形成或已知的凝血病。
  2. 受试者的一级亲属患有已知的遗传性凝血病。
  3. 受试者正在积极进行抗凝治疗。
  4. 受试者在研究药物首次给药后 21 天内进行过大手术（根据研究者的判断），肿瘤切除除外。

  5. 受试者先前已收到（存在以下任何一项将排除受试者入学）：

    • 之前接受过泊马度胺的任何治疗。 先前接受过其他免疫调节化合物（沙利度胺、来那度胺）治疗的受试者如果符合所有其他资格标准并且根据研究者的判断没有出现与来那度胺或沙利度胺使用相关的过敏反应或其他“显着毒性”，则他们符合条件。
    • 骨髓抑制化疗、免疫疗法或任何研究药物：筛选前≤ 21 天（如果是亚硝基脲，则≤ 42 天）。
    • 生物（抗肿瘤）治疗：筛选前 ≤ 7 天。
    • 免疫调节疗法：≤ 筛选前 28 天。
    • 已知半衰期延长的单克隆抗体治疗和药物：< 3 个半衰期已过去或筛选前≤ 28 天，以较长者为准。

    • 先前的辐射：

      • 筛选前 ≤ 3 个月的颅脑照射、全身照射 (TBI) 或≥ 50% 的骨盆辐射。
      • 局部照射：如果放射野涉及非目标病变，则在筛选前≤ 3 周；如果辐射场涉及靶病灶，则在筛查前 ≤ 6 周。

    注意：在筛选之前，必须由研究者确认先前放射治疗后真正的疾病进展。

    • 骨髓移植：

      • 存在移植物抗宿主病 (GVHD)。
      • 自筛选前同种异体骨髓移植后 < 6 个月。
      • 自筛选前自体骨髓/干细胞移植后 < 3 个月。
      • 自干细胞移植 (SCT) 或没有 TBI 的救援后 < 3 个月，筛选前没有 GVHD 的证据。
    • 放射性同位素：氟胸苷 (18FLT) ≤ 研究药物首次给药前 72 小时
  6. 受试者在 14 天或首次研究治疗剂量的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了已知的中度至强效 CYP1A2 抑制剂治疗。
  7. 受试者在筛选前 7 天内（或如果受试者接受聚乙二醇制剂，则在 14 天内）接受过集落刺激生长因子。
  8. 受试者怀孕、哺乳或哺乳。
  9. 受试者有未经治疗或不受控制的感染，定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管进行了适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但仍未改善。
  10. 受试者患有活动性传染性甲型、乙型或丙型肝炎，或慢性丙型肝炎携带者。
  11. 除了高级别胶质瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤或 DIPG 以外，受试者有任何恶性肿瘤病史（注意：与辐射相关的胶质瘤不包括在入组范围内）
  12. 研究者认为有任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病会阻止受试者参与研究的受试者。
  13. 受试者有任何状况，包括存在实验室异常，研究者认为，如果他/她要参加研究，受试者将面临不可接受的风险。
  14. 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况。
  15. 受试者有症状性心脏病（CTCAE v. 4.03 3 级和 4 级）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：泊马度胺
泊马度胺的起始剂量为 2.6 平方米/天。 泊马度胺将以胶囊（0.5 毫克、1 毫克、2 毫克、3 毫克或 4 毫克）或口服混悬剂（2 毫克/毫升）的形式提供。
药品：泊马度胺
：受试者将在每个 28 天治疗周期的第 1 至 21 天接受泊马度胺治疗，随后休息 7 天，并将继续治疗最多 24 个周期或直到疾病进展、撤回同意/同意或未解决的毒性如协议中所述。
其他名称：
  • CC-4047
药品：泊马度胺
泊马度胺将以明胶胶囊和口服混悬液的形式提供。 起始剂量为 2.6 mg/m²/天，在每个 28 天治疗周期的第 1 至 21 天给药，然后是 7 天的休息期。
其他名称：
  • CC-4047
  • Pomalyst®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有客观缓解和疾病长期稳定的参与者的百分比
大体时间：DIPG 组参与者为 6 个月（前 6 个周期）或 3 个月（前 3 个周期）
在前 6 个治疗周期（或 DIPG 的 3 个周期内）内达到客观缓解（定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)）或疾病长期稳定 (SD) 的参与者的百分比定义为 SD 维持 ≥ 6 个周期（DIPG ≥ 3 个周期），从首次给药日期开始测量。 CR：所有病灶消失，无新病灶。 PR：可测量病灶大小减少 ≥ 50%，和/或非目标病灶持续存在且无进展或大小减小。 SD：可测量病灶大小减少 < 50% 或增加 < 25%，并且没有新病灶的证据，反应不符合 CR、PR 或进展性疾病的标准，和/或非病灶持续存在-目标病变无进展或尺寸减小。 疾病进展 (PD)：可测量病灶大小增加 ≥ 25%，或出现一个或多个新病灶和/或现有非目标病灶明显进展。
DIPG 组参与者为 6 个月（前 6 个周期）或 3 个月（前 3 个周期）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到客观缓解 (ORR) 的参与者百分比
大体时间：DIPG 组参与者为 6 个月（前 6 个周期）或 3 个月（前 3 个周期）
客观缓解率定义为在前 6 个治疗周期内（或 DIPG 组参与者在 3 个周期内）达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。 疾病评估基于 MRI 并由独立的中央审查进行评估。 CR：所有病灶消失，无新病灶。 PR：与基线相比，可测量病变的大小减少 ≥ 50%，和/或非目标病变持续存在，没有进展或大小减小。 疾病进展 (PD)：可测量病灶大小增加 ≥ 25%，或出现一个或多个新病灶和/或现有非目标病灶明显进展。
DIPG 组参与者为 6 个月（前 6 个周期）或 3 个月（前 3 个周期）
患有长期稳定疾病的参与者的百分比
大体时间：DIPG 组参与者为 6 个月（前 6 个周期）或 3 个月（前 3 个周期）
疾病长期稳定 (SD) 率定义为达到 SD 并维持 ≥ 6 个周期（或 DIPG > 3 个周期）的参与者的百分比，从首次治疗剂量之日起计算。 疾病评估基于 MRI 并由独立的中央审查进行评估。 SD：可测量病灶大小减少 < 50% 或增加 < 25%，并且没有新病灶的证据，反应不符合 CR、PR 或进展性疾病的标准，和/或非病灶持续存在-目标病变无进展或尺寸减小。 CR：所有病灶消失，无新病灶。 PR：与基线相比，可测量病变的大小减少 ≥ 50%，和/或非目标病变持续存在，没有进展或大小减小。 疾病进展 (PD)：可测量病灶大小增加 ≥ 25%，或出现一个或多个新病灶和/或现有非目标病灶明显进展。
DIPG 组参与者为 6 个月（前 6 个周期）或 3 个月（前 3 个周期）
响应持续时间 (DoR)
大体时间：从第一次服用泊马度胺到首次记录肿瘤进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长 71 个月）
DoR 定义为从首次客观缓解（完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]）之日起到疾病进展的时间。 没有疾病进展或没有死亡的参与者在最后一次疾病评估时或在开始新的抗癌治疗时（以先发生者为准）进行审查。 疾病进展 (PD)：以方案治疗开始（最低点）以来记录的最小疾病测量值作为参考，可测量病灶大小增加 ≥ 25%，或出现一个或多个新病灶和/或明确进展现有的非目标病变，或者脊柱 MRI 和/或腰部脑脊液 (CSF) 细胞学检查先前呈阴性，后来变为阳性。 CR：所有病灶消失，无新病灶。 PR：与基线相比，可测量病变的大小减少 ≥ 50%，和/或非目标病变持续存在，没有进展或大小减小。
从第一次服用泊马度胺到首次记录肿瘤进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长 71 个月）
无进展生存期 (PFS) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从第一次服用泊马度胺到首次记录肿瘤进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长 71 个月）
无进展生存期定义为从首次服用泊马度胺之日起至首次观察到疾病进展（PD）之日或直至因任何原因死亡之日（以先发生者为准）的时间。 在分析时没有患有 PD 或尚未死亡的参与者在最后一次疾病评估时或在新的抗癌治疗开始时（以先发生者为准）进行审查。 疾病进展 (PD)：可测量病灶大小增加 ≥ 25%，以方案治疗开始（最低点）以来记录的最小疾病测量值作为参考，或出现一个或多个新病灶和/或明确进展现有的非目标病变，或者脊柱 MRI 和/或腰椎脑脊液细胞学检查先前呈阴性，后来变为阳性。
从第一次服用泊马度胺到首次记录肿瘤进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长 71 个月）
Kaplan-Meier 总生存期 (OS) 估计
大体时间：从第一次服用泊马度胺到因任何原因死亡之日（最长 71 个月）
总生存期定义为从第一次给药日期到死亡（任何原因）日期的时间。 活着的参与者在其最后已知的活着时间被审查。
从第一次服用泊马度胺到因任何原因死亡之日（最长 71 个月）
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用泊马度胺到最后一次服用后 28 天（最多约 72 个月）
治疗中出现的不良事件定义为从第一次服用泊马度胺到最后一次服用后 28 天期间发生的任何不良事件 (AE)。 每个 AE 的严重程度根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版并根据以下等级进行分级： 1 级：轻度（短暂或轻度不适；活动或活动不受限制）需要医疗干预）； 2 级：中度（活动轻度至中度限制，可能需要帮助；需要最少的医疗干预）； 3级：严重（活动明显受限，需要帮助和医疗干预，可能需要住院治疗）； 4 级：危及生命（活动极度受限、需要大量帮助或医疗干预、可能需要住院或临终关怀）； 5级：死亡。 药物相关 AE 是研究者怀疑与研究药物给药相关的 AE。
从第一次服用泊马度胺到最后一次服用后 28 天（最多约 72 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月18日

初级完成 (实际的)

2023年9月14日

研究完成 (实际的)

2023年9月14日

研究注册日期

首次提交

2017年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月18日

首次发布 (实际的)

2017年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月12日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CC-4047-BRN-001
  • U1111-1199-3348 (注册表标识符：WHO)
  • 2016-002903-25 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

泊马度胺的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Kazakhstan

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅