Badanie monoterapii pomalidomidem u dzieci i młodzieży z nawracającymi lub postępującymi pierwotnymi guzami mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik ma od 1 do < 21 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody/formularza świadomej zgody (ICF/IAF).
2. Uczestnik (w stosownych przypadkach rodzic/przedstawiciel prawny) musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF/IAF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
3. Pacjent otrzymał wcześniej co najmniej jedną standardową terapię (lub ogólnie przyjętą terapię wstępną, jeśli nie istnieje standard) i nie ma znanej terapii leczniczej.
4. U pacjenta zdiagnozowano glejaka o wysokim stopniu złośliwości, rdzeniaka, wyściółczaka lub rozlanego wewnętrznego glejaka mostu (DIPG), który jest nawracający lub postępujący. Pacjenci z guzami związanymi z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF-1) kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne.
5. Pacjent ma histologiczną weryfikację guza w momencie diagnozy lub nawrotu. Pacjenci z DIPG są zwolnieni z weryfikacji histologicznej, jeśli mają typowe wyniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) DIPG
6. Pacjent ma mierzalną chorobę zdefiniowaną jako guz, który można zmierzyć w 2 prostopadłych średnicach na MRI. Aby zmiana została uznana za mierzalną, musi być co najmniej dwukrotnie większa od grubości warstwy na MRI (tj. widoczna na 2 lub więcej warstwach osiowych)

7. Aby udokumentować stopień zaawansowania guza na początku badania, należy wykonać następujące skany:

   • MRI mózgu z kontrastem i bez (tj. gadolinu) oraz MRI kręgosłupa z kontrastem w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku. W przypadku pacjentów przyjmujących steroidy, wyjściowe badanie MRI należy wykonać podczas przyjmowania stałej lub zmniejszającej się dawki steroidów przez co najmniej 5 dni.
8. Uczestnik ma ocenę stanu sprawności według Karnofsky'ego (wiek ≥ 16 lat) lub Lansky'ego (wiek < 16 lat) ≥ 50 podczas badania przesiewowego

9. Podmiot ma odpowiednią czynność szpiku kostnego zdefiniowaną jako:

   • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm³
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³ (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni i powrót do nadiru)
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (dozwolona transfuzja krwinek czerwonych [RBC])

10. Pacjent ma odpowiednią czynność nerek zdefiniowaną jako:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci obliczone za pomocą wzoru Schwartza lub 24-godzinny klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) (radioizotop lub jotalaminian) ≥ 70 ml/min/1,73 m².

11. Podmiot ma odpowiednią czynność wątroby zdefiniowaną jako:

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla obecnego wieku (≤ 3 x GGN, jeśli wzrost stężenia bilirubiny można przypisać zespołowi Gilberta)
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SPGT) wynosi ≤ 3 x GGN dla wieku
    • Albumina surowicy ≥ 3 g/dl

12. Podmiot ma odpowiednią czynność płuc zdefiniowaną jako:

    • Brak objawów duszności spoczynkowej
    • Pulsoksymetria ≥ 93%
13. Pacjent wyzdrowiał po klinicznie istotnych ostrych toksycznościach związanych ze wszystkimi wcześniejszymi terapiami. Powrót do zdrowia definiuje się jako stopień toksyczności ≤ 2 (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych [CTCAE] w. 4.03).
14. Stan kliniczny osobnika nie uległ znacznemu pogorszeniu przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Uczestnik (i, w stosownych przypadkach, z przedstawicielem rodzicielskim/prawnym) chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu.
16. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) i mężczyźni, którzy osiągnęli dojrzałość płciową (oraz, w stosownych przypadkach, z przedstawicielem rodzicielskim/prawnym) muszą wyrazić zgodę na poddanie się zatwierdzonej przez lekarza edukacji reprodukcyjnej i omówić skutki uboczne badanej terapii na reprodukcję.

17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę i spełnić następujące warunki:

    • Testy ciążowe nadzorowane przez lekarza (tj. wykonywane w klinice), w tym te, które zobowiązują się do prawdziwej abstynencji. Przed rozpoczęciem stosowania pomalidomidu należy wykonać dwa testy ciążowe. Pierwszy test ciążowy należy wykonać 10 do 14 dni przed rozpoczęciem stosowania pomalidomidu, a drugi test ciążowy należy wykonać w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem stosowania pomalidomidu. Kobiety w wieku rozrodczym, które mają regularne cykle miesiączkowe lub nie miesiączkują, muszą również wyrazić zgodę na cotygodniowe wykonywanie testów ciążowych przez pierwsze 28 dni udziału w badaniu, co 28 dni w trakcie badania, w momencie przerwania leczenia w ramach badania oraz w 28. dniu po odstawieniu pomalidomidu. Jeśli cykle miesiączkowe są nieregularne, test ciążowy musi być wykonywany co tydzień przez pierwsze 28 dni udziału w badaniu, a następnie co 14 dni podczas badania, podczas wizyty w celu przerwania leczenia w ramach badania oraz w 14. i 28. dniu po odstawieniu pomalidomidu.
    • Kobiety muszą, odpowiednio do wieku i według uznania badacza, albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych i/lub zgodzić się na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form zatwierdzonych i skutecznych metod antykoncepcji. Dwie metody niezawodnej antykoncepcji muszą obejmować jedną wysoce skuteczną metodę (tj. doustny, wstrzykiwany lub wszczepialny hormonalny środek antykoncepcyjny; podwiązanie jajowodów; wkładkę wewnątrzmaciczną; partner po wazektomii) i jedną dodatkową skuteczną metodę barierową (tj. cap) 28 dni przed rozpoczęciem podawania pomalidomidu, przez cały czas trwania badanego leczenia, w tym przerwy w podawaniu, oraz 28 dni po odstawieniu pomalidomidu.
    • Wszyscy uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą przestrzegać wszystkich wymagań określonych w Programie Zapobiegania Ciąży pomalidomidu.

18. Mężczyźni muszą, odpowiednio do wieku i uznania lekarza prowadzącego badanie:

    • Przestrzegać prawdziwej abstynencji lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu pomalidomidu, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię lub praktykuje całkowitą abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma historię zakrzepicy niezwiązanej z cewnikiem centralnym (tętniczej lub żylnej), więcej niż jedną wcześniejszą zakrzepicę związaną z cewnikiem centralnym lub znaną koagulopatię.
2. Podmiot ma członka rodziny pierwszego stopnia ze znaną dziedziczną koagulopatią.
3. Tester jest aktywnie na terapii antykoagulacyjnej.
4. Pacjent przeszedł poważną operację (według uznania badacza), z wyjątkiem resekcji guza, w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.

5. Przedmiot otrzymał wcześniej (obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy przedmiot z rejestracji):

   • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie pomalidomidem. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni innymi związkami immunomodulującymi (talidomidem, lenalidomidem), kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne i nie mieli reakcji alergicznych ani innych „znaczących toksycznych” według uznania badacza związanych ze stosowaniem lenalidomidu lub talidomidu.
   • Chemioterapia mielosupresyjna, immunoterapia lub jakikolwiek badany środek: ≤ 21 dni (≤ 42 dni w przypadku nitrozomocznika) przed badaniem przesiewowym.
   • Terapia biologiczna (przeciwnowotworowa): ≤ 7 dni przed badaniem przesiewowym.
   • Terapia immunomodulacyjna: ≤ 28 dni przed badaniem przesiewowym.
   • Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi i środki o znanym przedłużonym okresie półtrwania: upłynęły < 3 okresy półtrwania lub ≤ 28 dni przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

   • Wcześniejsze promieniowanie:

     • Napromienianie czaszki, napromienianie całego ciała (TBI) lub ≥ 50% napromienianie miednicy ≤ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
     • Napromieniowanie ogniskowe: ≤ 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym, jeśli pole promieniowania obejmowało zmianę niedocelową; ≤ 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, jeśli pole promieniowania obejmowało zmianę docelową.

   Uwaga: Rzeczywista progresja choroby po uprzedniej radioterapii musi zostać potwierdzona przez badacza przed badaniem przesiewowym.

   • Przeszczep szpiku kostnego:

     • Obecność choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
     • < 6 miesięcy od allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego przed badaniem przesiewowym.
     • < 3 miesiące od autologicznego przeszczepu szpiku kostnego/komórek macierzystych przed badaniem przesiewowym.
     • < 3 miesiące od przeszczepu komórek macierzystych (SCT) lub Rescue bez TBI bez dowodów GVHD przed badaniem przesiewowym.
   • Radioizotopy: fluorotymidyna (18FLT) ≤ 72 godziny przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
6. Uczestnik otrzymał terapię znanym umiarkowanym lub silnym inhibitorem CYP1A2 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania pierwszej dawki badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
7. Pacjent otrzymał czynnik wzrostu stymulujący wzrost kolonii w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym (lub w ciągu 14 dni, jeśli pacjent otrzymał preparaty glikolu polietylenowego).
8. Podmiot jest w ciąży, karmi piersią lub karmi piersią.
9. Pacjent ma nieleczoną lub niekontrolowaną infekcję zdefiniowaną jako utrzymujące się oznaki/podmioty związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia.
10. Podmiot ma aktywne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B lub C lub jest przewlekłym nosicielem wirusowego zapalenia wątroby typu C.
11. Pacjent ma jakąkolwiek wcześniejszą historię nowotworów złośliwych, innych niż glejak wysokiego stopnia, rdzeniak, wyściółczak lub DIPG (Uwaga: glejaki związane z promieniowaniem są wyłączone z rekrutacji)
12. Uczestnik, który w opinii Badacza ma jakikolwiek istotny stan zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
13. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który w opinii Badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
14. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
15. Podmiot ma objawowe zaburzenia serca (CTCAE v. 4.03 stopień 3 i 4).