Een studie van Pomalidomide Monotherapie voor kinderen en jonge volwassenen met recidiverende of progressieve primaire hersentumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is 1 tot < 21 jaar oud op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form/Informed Assent Form (ICF/IAF).
2. Proefpersoon (indien van toepassing, ouder/wettelijke vertegenwoordiger) moet een ICF/IAF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er onderzoekgerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. Proefpersoon heeft ten minste één eerdere standaardtherapie gekregen (of algemeen aanvaarde voorafgaande therapie als er geen standaard bestaat) en er is geen curatieve therapie bekend.
4. Proefpersoon heeft een diagnose van hooggradig glioom, medulloblastoom, ependymoom of diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) dat recidiverend of progressief is. Proefpersonen met neurofibromatose type 1 (NF-1)-geassocieerde tumoren komen in aanmerking als ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen.
5. Proefpersoon heeft histologische verificatie van tumor op het moment van diagnose of recidief. Onderwerpen met DIPG zijn vrijgesteld van histologische verificatie als ze typische magnetische resonantie beeldvorming (MRI) bevindingen van DIPG hebben
6. Proefpersoon heeft meetbare ziekte gedefinieerd als een tumor die meetbaar is in 2 loodrechte diameters op MRI. Om een ​​laesie als meetbaar te beschouwen, moet deze ten minste tweemaal de plakdikte op MRI zijn (dwz zichtbaar op 2 of meer axiale doorsneden).

7. Om de mate van tumor op de basislijn van de studie te documenteren, moeten de volgende scan(s) worden verkregen:

   • Een hersen-MRI met en zonder contrastmiddel (dwz gadolinium) en een wervelkolom-MRI met contrastmiddel binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor proefpersonen die steroïden gebruiken, moeten baseline MRI-scans worden uitgevoerd terwijl ze gedurende ten minste 5 dagen een stabiele of afnemende dosis steroïden gebruiken.
8. Proefpersoon heeft Karnofsky (leeftijd ≥ 16 jaar) of Lansky (leeftijd < 16 jaar) prestatiestatusscore ≥ 50 bij screening

9. Proefpersoon heeft een adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

   • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm³
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³ (transfusieonafhankelijk gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen en herstel vanaf nadir)
   • Hemoglobine ≥ 8 g/dL (transfusie van rode bloedcellen [RBC] is toegestaan)

10. Proefpersoon heeft een adequate nierfunctie gedefinieerd als:

    • Serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht berekend met behulp van de formule van Schwartz, of een 24-uurs creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (radio-isotoop of iothalamaat) ≥ 70 ml/min/1,73 m².

11. Proefpersoon heeft een adequate leverfunctie gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor huidige leeftijd (≤ 3 x ULN als verhoging van bilirubine toe te schrijven is aan het syndroom van Gilbert)
    • Alanine-aminotransferase (ALT) (SPGT) is ≤ 3 x ULN voor leeftijd
    • Serumalbumine ≥ 3 g/dL

12. Proefpersoon heeft een adequate longfunctie gedefinieerd als:

    • Geen bewijs van kortademigheid in rust
    • A pulsoximetrie ≥ 93%
13. Proefpersoon is hersteld van klinisch significante acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten van alle eerdere therapieën. Herstel wordt gedefinieerd als een toxiciteitsgraad ≤ 2 (gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen [CTCAE] v. 4.03).
14. Proefpersoon heeft geen significante verslechtering van de klinische status gedurende minimaal 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Proefpersoon (en indien van toepassing, met ouder/wettelijke vertegenwoordiger) is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
16. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP) en mannelijke proefpersonen die de puberteit hebben bereikt (en indien van toepassing, met een ouder/wettelijke vertegenwoordiger) moeten ermee instemmen om door een arts goedgekeurde reproductieve voorlichting te volgen en de bijwerkingen van de onderzoekstherapie op de voortplanting te bespreken.

17. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met en voldoen aan de volgende voorwaarden hieronder:

    • Zwangerschapstests onder medisch toezicht (dat wil zeggen, uitgevoerd in een kliniek), inclusief degenen die zich ertoe verplichten zich volledig te onthouden. Er moeten twee zwangerschapstesten worden uitgevoerd voordat met pomalidomide wordt begonnen. De eerste zwangerschapstest moet 10 tot 14 dagen voor de start met pomalidomide worden uitgevoerd en de tweede zwangerschapstest moet binnen 24 uur voor de start met pomalidomide worden uitgevoerd. Vrouwen die zwanger kunnen worden en een regelmatige of geen menstruatiecyclus hebben, moeten er ook mee instemmen om wekelijks een zwangerschapstest te ondergaan gedurende de eerste 28 dagen van deelname aan het onderzoek, om de 28 dagen tijdens het onderzoek, bij stopzetting van de studiebehandeling en op dag 28 na stopzetting van pomalidomide. Als de menstruatiecyclus onregelmatig is, moet de zwangerschapstest wekelijks worden uitgevoerd gedurende de eerste 28 dagen van deelname aan het onderzoek en vervolgens elke 14 dagen tijdens het onderzoek, bij het bezoek aan de stopzetting van de studiebehandeling en op dag 14 en 28 na stopzetting van pomalidomide.
    • Vrouwelijke proefpersonen moeten, afhankelijk van hun leeftijd en naar goeddunken van de onderzoeker van het onderzoek, zich ertoe verbinden om zich daadwerkelijk te onthouden van heteroseksueel contact en/of in te stemmen met het gelijktijdig gebruik van twee betrouwbare vormen van goedgekeurde en effectieve anticonceptiemethoden. De twee methoden van betrouwbare anticonceptie moeten een zeer effectieve methode omvatten (d.w.z. oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptivum; ligatie van de eileiders; spiraaltje; gesteriliseerde partner) en één aanvullende effectieve barrièremethode (d.w.z. mannelijk condoom, pessarium, cervixcondoom). cap) 28 dagen vóór het starten met pomalidomide, gedurende de gehele duur van de studiebehandeling inclusief dosisonderbrekingen en 28 dagen na stopzetting van pomalidomide.
    • Alle mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten voldoen aan alle vereisten die zijn gedefinieerd in het pomalidomide Zwangerschapspreventieprogramma.

18. Mannelijke proefpersonen moeten, afhankelijk van de leeftijd en naar goeddunken van de onderzoeksarts:

    • Oefen echte onthouding of ga akkoord met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van pomalidomide, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan of beoefent volledige onthouding.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van niet aan de centrale lijn gerelateerde trombose (arterieel of veneus), meer dan één eerdere aan de centrale lijn gerelateerde trombose of bekende coagulopathie.
2. Proefpersoon heeft een eerstegraads familielid met een bekende erfelijke coagulopathie.
3. Onderwerp is actief op antistollingstherapie.
4. De proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan (naar goeddunken van de onderzoeker), met uitzondering van tumorresectie, binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

5. Proefpersoon heeft eerder ontvangen (aanwezigheid van een van de volgende zal een proefpersoon uitsluiten van inschrijving):

   • Elke voorafgaande behandeling met pomalidomide. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met andere immunomodulerende verbindingen (thalidomide, lenalidomide) komen in aanmerking als ze voldoen aan alle andere criteria om in aanmerking te komen en geen allergische reacties of andere "significante toxiciteit" vertoonden volgens het oordeel van de onderzoeker in verband met het gebruik van lenalidomide of thalidomide.
   • Myelosuppressieve chemotherapie, immunotherapie of een ander onderzoeksmiddel: ≤ 21 dagen (≤ 42 dagen bij een nitroso-ureum) voorafgaand aan de screening.
   • Biologische (antineoplastische) therapie: ≤ 7 dagen voorafgaand aan de screening.
   • Immunomodulerende therapie: ≤ 28 dagen voorafgaand aan de screening.
   • Behandeling met monoklonale antilichamen en middelen met bekende verlengde halfwaardetijden: < 3 halfwaardetijden zijn verstreken of ≤ 28 dagen voorafgaand aan de screening, afhankelijk van wat het langst is.

   • Voorafgaande straling:

     • Bestraling van de schedel, totale lichaamsbestraling (TBI), of ≥ 50% bestraling van het bekken ≤ 3 maanden voorafgaand aan de screening.
     • Focale bestraling: ≤ 3 weken voorafgaand aan de screening als het stralingsveld een niet-doellaesie betrof; ≤ 6 weken voorafgaand aan de screening als het stralingsveld een doellaesie betrof.

   Opmerking: werkelijke ziekteprogressie na eerdere bestralingstherapie moet voorafgaand aan de screening door de onderzoeker worden bevestigd.

   • Beenmerg transplantatie:

     • Aanwezigheid van graft-versus-hostziekte (GVHD).
     • < 6 maanden na allogene beenmergtransplantatie voorafgaand aan screening.
     • < 3 maanden na autologe beenmerg-/stamceltransplantatie voorafgaand aan screening.
     • < 3 maanden sinds stamceltransplantatie (SCT) of redding zonder TBI zonder bewijs van GVHD voorafgaand aan screening.
   • Radio-isotopen: fluorothymidine (18FLT) ≤ 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Proefpersoon heeft een behandeling gekregen met een bekende matige tot krachtige CYP1A2-remmer binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (welke van de twee het langst is).
7. Proefpersoon heeft koloniestimulerende groeifactor(en) ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan screening (of binnen 14 dagen als proefpersoon formuleringen met polyethyleenglycol heeft gekregen).
8. Onderwerp is zwanger, geeft borstvoeding of geeft borstvoeding.
9. Proefpersoon heeft een onbehandelde of ongecontroleerde infectie die wordt gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen die verband houden met de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling.
10. Proefpersoon heeft actieve infectieuze hepatitis, type A, B of C, of ​​chronische dragers van hepatitis C.
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan hooggradig glioom, medulloblastoom, ependymoom of DIPG (Opmerking: stralingsgerelateerde gliomen zijn uitgesloten van inschrijving)
12. Proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening heeft waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
13. De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
14. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
15. Proefpersoon heeft symptomatische hartaandoeningen (CTCAE v. 4.03 Graad 3 en 4).