En studie av pomalidomid monoterapi for barn og unge voksne med tilbakevendende eller progressive primære hjernesvulster

Inklusjonskriterier:

1. Emnet er 1 til < 21 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke/skjema for informert samtykke (ICF/IAF).
2. Emnet (når det er aktuelt, foreldre/juridisk representant) må forstå og frivillig signere en ICF/IAF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Pasienten har mottatt minst én tidligere standardbehandling (eller generelt akseptert forhåndsbehandling hvis det ikke finnes noen standard) og har ingen kjent kurativ behandling.
4. Personen har diagnosen høygradig gliom, medulloblastom, ependymom eller diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) som er tilbakevendende eller progressivt. Personer med nevrofibromatose type 1 (NF-1) assosiert svulst er kvalifisert hvis de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier.
5. Pasienten har histologisk verifisering av svulsten enten ved diagnosetidspunktet eller ved tilbakefall. Personer med DIPG er unntatt fra histologisk verifisering hvis de har typiske magnetisk resonansavbildning (MRI) funn av DIPG
6. Forsøkspersonen har målbar sykdom definert som en svulst som kan måles i 2 perpendikulære diametre på MR. For at en lesjon skal anses som målbar, må den være minst dobbelt så stor som skivetykkelsen på MR (dvs. synlig på 2 eller flere aksiale skiver)

7. For å dokumentere graden av svulst ved studiens baseline, må følgende skanning(er) innhentes:

   • En hjerne-MR med og uten kontrast (dvs. gadolinium) og en ryggrads-MR med kontrast innen 21 dager før første dose av studiebehandlingen. For personer på steroider må baseline MR-skanning utføres mens de er på stabil eller avtagende dose av steroider i minst 5 dager.
8. Personen har Karnofsky (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) prestasjonsstatusscore ≥ 50 ved screening

9. Personen har tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

   • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm³
   • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³ (transfusjonsuavhengig definert som ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager og restitusjon fra nadir)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusjon av røde blodlegemer [RBC] er tillatt)

10. Personen har tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

    • Serumkreatinin basert på alder/kjønn beregnet ved bruk av Schwartz-formelen, eller en 24-timers kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m².

11. Personen har tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) for nåværende alder (≤ 3 X ULN hvis økning i bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom)
    • Alaninaminotransferase (ALT) (SPGT) er ≤ 3 X ULN for alder
    • Serumalbumin ≥ 3 g/dL

12. Personen har tilstrekkelig lungefunksjon definert som:

    • Ingen tegn på dyspné i hvile
    • En pulsoksymetri ≥ 93 %
13. Pasienten har kommet seg etter klinisk signifikante akutte behandlingsrelaterte toksisiteter fra alle tidligere behandlinger. Utvinning er definert som en toksisitetsgrad ≤ 2 (vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser [CTCAE] v. 4.03).
14. Forsøkspersonen har ingen signifikant forverring i klinisk status i minimum 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
15. Forsøkspersonen (og når det er aktuelt, med foreldre/juridisk representant) er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
16. Kvinner med Childbearing Potential (FCBP) og mannlige forsøkspersoner som har nådd puberteten (og når det er aktuelt, med foreldre/juridisk representant) må samtykke i å gjennomgå legegodkjent reproduksjonsutdanning og diskutere bivirkningene av studieterapien på reproduksjon.

17. Kvinner i fertil alder må samtykke og oppfylle følgende betingelser nedenfor:

    • Medisinsk overvåket (dvs. utført på en klinikk) graviditetstesting, inkludert de som forplikter seg til ekte avholdenhet. To graviditetstester må utføres før du starter pomalidomid. Den første graviditetstesten må utføres 10 til 14 dager før start av pomalidomid og den andre graviditetstesten må utføres innen 24 timer før start av pomalidomid. Kvinner i fertil alder med regelmessige eller ingen menstruasjonssykluser må også godta å ha graviditetstester ukentlig de første 28 dagene som deltar i studien, hver 28. dag mens de er på studien, ved seponering av studiebehandlingen og på dag 28 etter seponering av pomalidomid. Hvis menstruasjonssyklusen er uregelmessig, må graviditetstestingen utføres ukentlig de første 28 dagene av studiedeltakelsen og deretter hver 14. dag under studien, ved seponeringsbesøk i studiebehandlingen og på dag 14 og 28 etter seponering av pomalidomid.
    • Kvinnelige forsøkspersoner må, alt etter alder og etter studieforskerens skjønn, enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt og/eller godta bruken av to pålitelige former for godkjente og effektive prevensjonsmetoder samtidig. De to metodene for pålitelig prevensjon må inkludere én svært effektiv metode (dvs. oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intra-uterin enhet; vasektomisert partner) og en ekstra effektiv barrieremetode (dvs. mannlig kondom, diafragma, livmorhals) cap) 28 dager før start av pomalidomid, gjennom hele varigheten av studiebehandlingen inkludert doseavbrudd og 28 dager etter seponering av pomalidomid.
    • Alle mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må følge alle krav som er definert i pomalidomid-programmet for graviditetsforebygging.

18. Mannlige forsøkspersoner må, alt etter alder og studielegens skjønn:

    • Utøv ekte avholdenhet eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av pomalidomid, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi eller praktiserer fullstendig avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en historie med ikke-sentrallinjerelatert trombose (arteriell eller venøs), mer enn én tidligere sentrallinjerelatert trombose eller kjent koagulopati.
2. Forsøkspersonen har førstegrads familiemedlem med kjent arvelig koagulopati.
3. Forsøkspersonen er aktivt på antikoagulasjonsterapi.
4. Forsøkspersonen har gjennomgått større operasjoner (i henhold til etterforskers skjønn), med unntak av tumorreseksjon, innen 21 dager fra første dose av studiemedikamentet.

5. Emnet har mottatt tidligere (tilstedeværelse av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding):

   • Eventuell tidligere behandling med pomalidomid. Forsøkspersoner som har tidligere behandling med andre immunmodulerende forbindelser (thalidomid, lenalidomid) er kvalifisert hvis de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier og ikke hadde allergiske reaksjoner eller annen "betydelig toksisitet" i henhold til etterforskers skjønn assosiert med bruk av lenalidomid eller thalidomid.
   • Myelosuppressiv kjemoterapi, immunterapi eller andre undersøkelsesmidler: ≤ 21 dager (≤ 42 dager hvis en nitrosourea) før screening.
   • Biologisk (anti-neoplastisk) behandling: ≤ 7 dager før screening.
   • Immunmodulerende terapi: ≤ 28 dager før screening.
   • Monoklonal antistoffbehandling og midler med kjent forlenget halveringstid: < 3 halveringstider har gått eller ≤ 28 dager før screening, avhengig av hva som er lengst.

   • Tidligere stråling:

     • Kranial bestråling, total kroppsbestråling (TBI) eller ≥ 50 % stråling av bekken ≤ 3 måneder før screening.
     • Fokal bestråling: ≤ 3 uker før screening hvis strålefeltet involverte en ikke-mållesjon; ≤ 6 uker før screening hvis strålefeltet involverte en mållesjon.

   Merk: Sann sykdomsprogresjon etter tidligere strålebehandling må bekreftes av utreder før screening.

   • Beinmargstransplantasjon:

     • Tilstedeværelse av graft versus host sykdom (GVHD).
     • < 6 måneder siden allogen benmargstransplantasjon før screening.
     • < 3 måneder siden autolog benmarg/stamcelletransplantasjon før screening.
     • < 3 måneder siden stamcelletransplantasjon (SCT) eller Rescue uten TBI uten tegn på GVHD før screening.
   • Radioisotoper: fluortymidin (18FLT) ≤ 72 timer før første dose av studiemedikamentet
6. Pasienten har fått behandling med en kjent moderat til potent CYP1A2-hemmer innen 14 dager eller 5 halveringstider etter første dose av studiebehandlingen (avhengig av hva som er lengst).
7. Forsøkspersonen har mottatt kolonistimulerende vekstfaktor(er) innen 7 dager før screening (eller innen 14 dager hvis pasienten mottok polyetylenglykolformuleringer).
8. Personen er gravid, ammer eller ammer.
9. Pasienten har en ubehandlet eller ukontrollert infeksjon definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling.
10. Personen har aktiv smittsom hepatitt, type A, B eller C, eller kroniske bærere av hepatitt C.
11. Personen har en tidligere historie med maligniteter, annet enn høygradig gliom, medulloblastom, ependymom eller DIPG (Merk: strålingsassosierte gliomer er ekskludert fra registrering)
12. Forsøksperson som, etter etterforskerens oppfatning, har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
13. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
14. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
15. Forsøkspersonen har symptomatiske hjertelidelser (CTCAE v. 4.03 Grad 3 og 4).