Un protocole d'accès intermédiaire au sélumétinib pour le traitement de la neurofibromatose de type 1

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de neurofibromatose de type 1 (NF1) et neurofibromes plexiformes inopérables, progressifs/symptomatiques (NP)
2. Présence d'un PN inopérable, défini comme un PN qui ne peut pas être complètement enlevé chirurgicalement sans risque de morbidité importante
3. Patients âgés de ≥ 2 ans dont la maladie est apparue avant l'âge de 18 ans et dont la surface corporelle est ≥ 0,55 m2 et qui sont capables d'avaler des gélules entières. (environ. longueur 15,4 mm, diamètre 5,4 mm). Un test de déglutition doit être effectué avant de demander un médicament
4. Fonction cardiaque normale définie comme une fraction d'éjection normale (ECHO, MUGA ou IRM cardiaque) selon la normale institutionnelle et l'absence de maladie cardiaque antérieure
5. Pression artérielle adéquate telle que définie conformément à la pratique locale.
6. Le patient a épuisé toutes les thérapies approuvées disponibles appropriées pour la NF1 avec une NP progressive/symptomatique inopérable
7. Fourniture d'un consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique au protocole. Les patients recevant déjà du sélumétinib via un accès patient unique qui s'inscrivent à ce protocole doivent être reconsentés et signer le formulaire de consentement pour ce protocole d'accès intermédiaire.
8. Pour les patientes en âge de procréer, avoir des preuves d'un statut post-ménopausique ou un test de grossesse urinaire ou sérique négatif.

Critère d'exclusion:

1. Toxicité chronique non résolue ≥ CTCAE Grade 2 d'un traitement précédent
2. Patients éligibles pour tout essai clinique en cours avec le sélumétinib dans l'indication en question
3. Conditions ophtalmologiques : antécédents actuels ou passés de décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPED)/rétinopathie séreuse centrale (CSR) ou occlusion de la veine rétinienne (indépendamment de la PIO)
4. Patients masculins ou féminins en âge de procréer et, selon le jugement de l'investigateur, n'utilisent pas de méthode efficace de contraception.
5. Patientes qui allaitent.
6. Avoir la preuve de tout autre trouble clinique significatif ou résultat de laboratoire qui, selon le jugement du médecin traitant, rend indésirable la participation du patient à l'étude.
7. Avoir des signes d'une maladie systémique grave ou non contrôlée (par ex. maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée, infection active (y compris hépatite B, hépatite C, VIH), diathèse hémorragique active ou transplantation rénale
8. Avoir des nausées et des vomissements réfractaires, des maladies gastro-intestinales chroniques (par exemple, une maladie inflammatoire de l'intestin) ou une résection intestinale importante qui affecterait négativement l'absorption / la biodisponibilité du médicament à l'étude administré par voie orale