Een Intermediate Access Protocol voor Selumetinib voor de behandeling van neurofibromatose type 1

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van neurofibromatose type 1 (NF1) en inoperabele, progressieve/symptomatische plexiforme neurofibromen (PN)
2. Aanwezigheid van inoperabele PN, gedefinieerd als een PN die niet operatief volledig kan worden verwijderd zonder risico op substantiële morbiditeit
3. Patiënten van ≥ 2 jaar met aanvang van de ziekte voordat ze 18 jaar waren en een BSA ≥ 0,55 m2 die hele capsules kunnen doorslikken. (ca. lengte 15,4 mm, diameter 5,4 mm). Er moet een sliktest worden uitgevoerd voordat het medicijn wordt aangevraagd
4. Normale hartfunctie gedefinieerd als normale ejectiefractie (ECHO, MUGA of cardiale MRI) volgens instellingsnorm en afwezigheid van eerdere hartziekte
5. Adequate bloeddruk zoals gedefinieerd in overeenstemming met de lokale praktijk.
6. De patiënt heeft alle beschikbare goedgekeurde therapieën uitgeput die geschikt zijn voor NF1 met inoperabele progressieve/symptomatische PN
7. Verstrekken van een ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan protocolspecifieke procedures. Patiënten die al selumetinib krijgen via toegang voor één patiënt en zich inschrijven voor dit protocol, moeten opnieuw toestemming krijgen en het toestemmingsformulier voor dit tussentijdse toegangsprotocol ondertekenen.
8. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd: bewijs hebben van een postmenopauzale status of een negatieve urine- of serumzwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

1. Onopgeloste chronische toxiciteit ≥ CTCAE Graad 2 van eerdere therapie
2. Patiënten die in aanmerking komen voor lopende klinische onderzoeken met selumetinib voor de betreffende indicatie
3. Oftalmologische aandoeningen: huidige of vroegere geschiedenis van retinale pigmentepitheelloslating (RPED) / centrale sereuze retinopathie (CSR) of retinale veneuze occlusie Intraoculaire druk (IOP) mag niet> 21 mmHg zijn voor volwassenen of buiten het normale bereik voor kinderen of ongecontroleerd glaucoom (ongeacht IOP)
4. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zich kunnen voortplanten en, naar het oordeel van de onderzoeker, geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
5. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven.
6. Bewijs hebben van een andere significante klinische stoornis of laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de behandelend arts, het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen.
7. enig bewijs hebben van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte, actieve infectie (waaronder hepatitis B, hepatitis C, HIV), actieve bloedingsdiathese of niertransplantatie
8. Ongevoelige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmziekte) of significante darmresectie hebben die de absorptie / biologische beschikbaarheid van de oraal toegediende studiemedicatie nadelig zou beïnvloeden