En intermediær adgangsprotokol for selumetinib til behandling af neurofibromatose type 1

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af neurofibromatose type 1 (NF1) og har inoperable, progressive/symptomatiske plexiforme neurofibromer (PN)
2. Tilstedeværelse af inoperabel PN, defineret som en PN, der ikke kan fjernes kirurgisk fuldstændigt uden risiko for væsentlig morbiditet
3. Patienter i alderen ≥2 med sygdomsdebut, før de var 18 år og en BSA ≥ 0,55 m2, som er i stand til at sluge hele kapsler. (ca. længde 15,4 mm, diameter 5,4 mm). Der skal udføres en synketest, før der anmodes om medicin
4. Normal hjertefunktion defineret som normal ejektionsfraktion (ECHO, MUGA eller hjerte-MR) i henhold til institutionel normal og fravær af tidligere hjertesygdom
5. Tilstrækkeligt blodtryk som defineret i overensstemmelse med lokal praksis.
6. Patienten har opbrugt alle tilgængelige godkendte behandlinger, som er passende for NF1 med inoperabel progressiv/symptomatisk PN
7. Levering af et underskrevet informeret samtykke forud for protokolspecifikke procedurer. Patienter, der allerede får selumetinib via enkeltpatientadgang, og som tilmelder sig denne protokol, skal give et nyt samtykke og underskrive samtykkeformularen for denne protokol for mellemadgang.
8. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, har tegn på en postmenopausal status eller en negativ urin- eller serumgraviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

1. Uafklaret kronisk toksicitet ≥ CTCAE grad 2 fra tidligere behandling
2. Patienter, der er berettiget til igangværende kliniske forsøg med selumetinib i den pågældende indikation
3. Oftalmologiske tilstande: Aktuel eller tidligere historie med retinal pigmentepitelløsning (RPED)/central serøs retinopati (CSR) eller retinal veneokklusion Intraokulært tryk (IOP) bør ikke være > 21 mmHg for voksne eller uden for normalområdet for børn eller ukontrolleret glaukom (uanset IOP)
4. Mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale og, som vurderet af investigator, anvender ikke en effektiv præventionsmetode.
5. Kvindelige patienter, der ammer.
6. Har bevis for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der, som vurderet af den behandlende læge, gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen.
7. Har tegn på en alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f. ustabil eller ukompenseret åndedræts-, hjerte-, lever- eller nyresygdom, aktiv infektion (herunder hepatitis B, hepatitis C, HIV), aktive blødende diateser eller nyretransplantation
8. Har refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville have en negativ indvirkning på absorptionen/biotilgængeligheden af ​​den oralt administrerede undersøgelsesmedicin