Um protocolo de acesso intermediário para selumetinibe para tratamento de neurofibromatose tipo 1

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de neurofibromatose tipo 1 (NF1) e neurofibromas plexiformes (PN) inoperáveis, progressivos/sintomáticos
2. Presença de NP inoperável, definida como uma NP que não pode ser completamente removida cirurgicamente sem risco de morbidade substancial
3. Pacientes com idade ≥2 anos com início da doença antes dos 18 anos e BSA ≥ 0,55 m2 que são capazes de engolir cápsulas inteiras. (Aproximadamente. comprimento 15,4 mm, diâmetro 5,4 mm). O teste da deglutição deve ser realizado antes de solicitar o medicamento
4. Função cardíaca normal definida como fração de ejeção normal (ECO, MUGA ou ressonância magnética cardíaca) conforme normal institucional e ausência de doença cardíaca prévia
5. Pressão arterial adequada conforme definido de acordo com a prática local.
6. O paciente esgotou todas as terapias aprovadas disponíveis conforme apropriado para NF1 com NP progressiva/sintomática inoperável
7. Fornecimento de um consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do protocolo. Os pacientes que já recebem selumetinibe por meio de acesso de paciente único que se inscrevem neste protocolo devem ser autorizados novamente e assinar o formulário de consentimento para este protocolo de acesso intermediário.
8. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, apresentar evidência de estado pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo.

Critério de exclusão:

1. Toxicidade crônica não resolvida ≥ CTCAE Grau 2 de terapia anterior
2. Doentes elegíveis para quaisquer ensaios clínicos em curso com selumetinib na indicação em questão
3. Condições oftalmológicas: História atual ou passada de descolamento do epitélio pigmentar da retina (RPED)/retinopatia serosa central (CSR) ou oclusão da veia retiniana A pressão intraocular (PIO) não deve ser > 21 mmHg para adultos ou fora da faixa normal para crianças ou glaucoma não controlado (independentemente da PIO)
4. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo e, conforme julgado pelo investigador, não estão empregando um método eficaz de controle de natalidade.
5. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando.
6. Ter evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que, conforme julgado pelo médico assistente, torne indesejável a participação do paciente no estudo.
7. Tem qualquer evidência de uma doença sistêmica grave ou descontrolada (por exemplo, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada, infecção ativa (incluindo hepatite B, hepatite C, HIV), diátese hemorrágica ativa ou transplante renal
8. Ter náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas (por exemplo, doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que afetaria adversamente a absorção/biodisponibilidade da medicação em estudo administrada por via oral