Протокол промежуточного доступа к селуметинибу для лечения нейрофиброматоза типа 1

Критерии включения:

1. Диагноз нейрофиброматоза типа 1 (NF1) и наличие неоперабельных, прогрессирующих/симптоматических плексиформных нейрофибром (PN)
2. Наличие неоперабельного PN, определяемого как PN, которое не может быть полностью удалено хирургическим путем без риска существенной заболеваемости.
3. Пациенты в возрасте ≥2 лет с началом заболевания до 18 лет и площадью поперечного сечения ≥0,55 м2, способные проглатывать целые капсулы. (ок. длина 15,4 мм, диаметр 5,4 мм). Прежде чем запрашивать лекарство, необходимо провести тест на глотание.
4. Нормальная сердечная функция, определяемая как нормальная фракция выброса (ЭХО, MUGA или МРТ сердца) в соответствии с нормой учреждения и отсутствием предшествующего заболевания сердца
5. Адекватное кровяное давление, как определено в соответствии с местной практикой.
6. Пациент исчерпал все доступные утвержденные методы лечения НФ1 с неоперабельной прогрессирующей/симптоматической ПП.
7. Предоставление подписанного информированного согласия перед любыми специфическими протокольными процедурами. Пациенты, уже получающие селуметиниб через доступ для одного пациента, которые регистрируются в этом протоколе, должны получить повторное согласие и подписать форму согласия для этого протокола промежуточного доступа.
8. Для женщин-пациентов детородного возраста: наличие признаков постменопаузы или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность.

Критерий исключения:

1. Неразрешенная хроническая токсичность ≥ CTCAE Grade 2 от предшествующей терапии
2. Пациенты, имеющие право на участие в любых текущих клинических исследованиях селуметиниба по рассматриваемому показанию.
3. Офтальмологические заболевания: отслойка пигментного эпителия сетчатки (RPED) в анамнезе или в анамнезе, центральная серозная ретинопатия (ЦСР) или окклюзия вен сетчатки. Внутриглазное давление (ВГД) не должно быть > 21 мм рт. (независимо от ВГД)
4. Пациенты мужского или женского пола детородного возраста и, по мнению исследователя, не используют эффективный метод контроля над рождаемостью.
5. Пациентки женского пола, кормящие грудью.
6. Иметь доказательства любого другого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые, по мнению лечащего врача, делают участие пациента в исследовании нежелательным.
7. Имеются какие-либо признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, нестабильные или некомпенсированные респираторные, сердечные, печеночные или почечные заболевания, активная инфекция (включая гепатит В, гепатит С, ВИЧ), активный геморрагический диатез или пересадка почки
8. Имеют рефрактерную тошноту и рвоту, хронические желудочно-кишечные заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника) или обширную резекцию кишечника, которые могут отрицательно повлиять на всасывание/биодоступность перорально вводимого исследуемого препарата.