Un protocolo de acceso intermedio para selumetinib para el tratamiento de la neurofibromatosis tipo 1

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y neurofibromas plexiformes (PN) inoperables, progresivos/sintomáticos
2. Presencia de NP inoperable , definida como una NP que no puede extirparse quirúrgicamente por completo sin riesgo de morbilidad sustancial
3. Pacientes ≥ 2 años con inicio de la enfermedad antes de los 18 años y un BSA ≥ 0,55 m2 que pueden tragar cápsulas enteras. (aprox. longitud 15,4 mm, diámetro 5,4 mm). Se debe realizar una prueba de deglución antes de solicitar medicamentos.
4. Función cardíaca normal definida como fracción de eyección normal (ECHO, MUGA o resonancia magnética cardíaca) según normalidad institucional y ausencia de enfermedad cardíaca previa
5. Presión arterial adecuada según se define de acuerdo con la práctica local.
6. El paciente ha agotado todas las terapias aprobadas disponibles según corresponda para NF1 con NP progresiva/sintomática inoperable
7. Provisión de un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del protocolo. Los pacientes que ya reciben selumetinib a través del acceso de paciente único que se inscriban en este protocolo deben volver a dar su consentimiento y firmar el formulario de consentimiento para este protocolo de acceso intermedio.
8. Para pacientes femeninas en edad fértil, tener evidencia de un estado posmenopáusico o una prueba de embarazo urinaria o sérica negativa.

Criterio de exclusión:

1. Toxicidad crónica no resuelta ≥ CTCAE Grado 2 de terapia previa
2. Pacientes elegibles para cualquier ensayo clínico en curso con selumetinib en la indicación en cuestión
3. Afecciones oftalmológicas: antecedentes actuales o pasados ​​de desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (RPED)/retinopatía serosa central (RSC) u oclusión de la vena retiniana La presión intraocular (PIO) no debe ser > 21 mmHg para adultos o fuera del rango normal para niños o glaucoma no controlado (independientemente de la PIO)
4. Pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo y, a juicio del investigador, que no emplean un método anticonceptivo eficaz.
5. Pacientes mujeres que están amamantando.
6. Tener evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que, a juicio del médico tratante, hace que no sea deseable que el paciente participe en el estudio.
7. Tiene alguna evidencia de una enfermedad sistémica grave o no controlada (p. enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o no compensada, infección activa (incluyendo hepatitis B, hepatitis C, VIH), diátesis hemorrágica activa o trasplante renal
8. Tiene náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal significativa que afectaría negativamente la absorción/biodisponibilidad del medicamento del estudio administrado por vía oral.