Ein Intermediate Access Protocol für Selumetinib zur Behandlung von Neurofibromatose Typ 1

Einschlusskriterien:

1. Diagnose Neurofibromatose Typ 1 (NF1) und inoperable, progressive/symptomatische plexiforme Neurofibrome (PN)
2. Vorhandensein einer inoperablen PN, definiert als eine PN, die chirurgisch nicht vollständig entfernt werden kann, ohne das Risiko einer erheblichen Morbidität
3. Patienten im Alter von ≥ 2 Jahren mit Krankheitsbeginn vor dem 18. Lebensjahr und einer BSA ≥ 0,55 m2, die in der Lage sind, ganze Kapseln zu schlucken. (ca. Länge 15,4 mm, Durchmesser 5,4 mm). Vor der Anforderung des Arzneimittels muss ein Schlucktest durchgeführt werden
4. Normale Herzfunktion, definiert als normale Ejektionsfraktion (ECHO, MUGA oder Herz-MRT) gemäß institutionellem Normalwert und ohne vorherige Herzerkrankung
5. Angemessener Blutdruck, wie er in Übereinstimmung mit der örtlichen Praxis definiert ist.
6. Der Patient hat alle verfügbaren zugelassenen Therapien für NF1 mit inoperabler progressiver/symptomatischer PN ausgeschöpft
7. Bereitstellung einer unterschriebenen Einverständniserklärung vor allen protokollspezifischen Verfahren. Patienten, die Selumetinib bereits über den Einzelpatientenzugang erhalten und sich für dieses Protokoll anmelden, müssen erneut eingewilligt werden und die Einwilligungserklärung für dieses Zwischenzugangsprotokoll unterzeichnen.
8. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter ist ein postmenopausaler Status oder ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest nachweisbar.

Ausschlusskriterien:

1. Ungelöste chronische Toxizität ≥ CTCAE-Grad 2 aus der vorherigen Therapie
2. Patienten, die für laufende klinische Studien mit Selumetinib in der betreffenden Indikation in Frage kommen
3. Ophthalmologische Erkrankungen: Aktuelle oder vergangene Vorgeschichte von retinaler Pigmentepithelablösung (RPED)/zentraler seröser Retinopathie (CSR) oder retinalem Venenverschluss (unabhängig vom Augeninnendruck)
4. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nach Einschätzung des Prüfarztes keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
5. Weibliche Patienten, die stillen.
6. Beweise für andere signifikante klinische Störungen oder Laborbefunde haben, die es nach Einschätzung des behandelnden Arztes für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen.
7. Haben Sie Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung (z. instabile oder unkompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Infektion (einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, HIV), aktive Blutungsneigung oder Nierentransplantation
8. An refraktärer Übelkeit und Erbrechen, chronischen Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. entzündlichen Darmerkrankungen) oder einer signifikanten Darmresektion leiden, die die Resorption / Bioverfügbarkeit der oral verabreichten Studienmedikation beeinträchtigen würden