Étude de cohorte sur les néoplasies endocriniennes multiples de type 1 (MEN1-GTEcohort)

Type 1 - Le syndrome de néoplasie endocrinienne multiple (MEN1) est une maladie autosomique dominante secondaire à des mutations de MEN1 qui prédispose les porteurs aux tumeurs endocrines. Le gène MEN1 situé sur le chromosome 11q13 code pour la ménine, une protéine de 610 acides aminés exprimée dans tous les tissus testés. La ménine est une protéine d'échafaudage qui interagit avec un grand nombre de molécules intracellulaires. La maladie NEM1 peut présenter diverses associations cliniques Les tumeurs se développent principalement à partir des tissus endocriniens et peuvent provenir des glandes parathyroïdes, du duodéno-pancréas, de l'hypophyse, des glandes surrénales et, à une moindre fréquence, des bronches et du thymus. La pénétrance est très progressive mais finalement élevée au cours d'une durée de vie.

Bien que le syndrome ait été découvert en 1903 par Erdheim et correctement documenté en 1954 par Wermer, ce n'est que dans les années 1970 que la variété des présentations cliniques a été reconnue et que les premières tentatives de codification des traitements ont été faites. La plupart des études publiées portent sur des populations sélectionnées et de petite taille. Ainsi, de nombreux aspects de l'histoire naturelle de la NEM1 restent méconnus ainsi que la prise en charge optimale des patients. Par ailleurs, bien que les progrès de la génétique aient amélioré le diagnostic du NEM1, il existe encore des formes cliniques dont l'attachement au syndrome est difficile : formes atypiques, paucisymptomatiques, au diagnostic génétique négatif (10 %). Ces formes cliniques doivent être précisées pour assurer une prise en charge optimale.

Cette cohorte s'appuie sur le réseau du Groupe d'étude des Tumeurs Endocrines (GTE) pour le MEN1, créé en février 1991, et regroupe des centres cliniques en France et en Belgique (n=80) ainsi que les quatre laboratoires de génétique en charge du diagnostic du MEN1 . Il vise à améliorer la connaissance du MEN1 principalement en décrivant :

• son évolution dans le temps globalement et selon la présentation initiale, (compte tenu notamment du risque de survenue de tumeurs secondaires liées ou non à la NEM1, et de décès)
• les corrélations génotype-phénotype et l'héritabilité de la maladie
• la prise en charge en vie réelle des patients et son impact sur la guérison et la survie pour chaque type de tumeur liée au NEM1
• l'impact du NEM sur le quotidien des patients, leur perception de la maladie et leur satisfaction vis-à-vis de leur prise en charge