Typ-1-Kohortenstudie zu multipler endokriner Neoplasie (MEN1-GTEcohort)

Typ 1 – Multiples endokrine Neoplasie-Syndrom (MEN1) ist eine autosomal-dominante Erkrankung, die sekundär zu MEN1-Mutationen führt und Träger für endokrine Tumore prädisponiert. Das auf Chromosom 11q13 lokalisierte MEN1-Gen kodiert für Menin, ein Protein mit 610 Aminosäuren, das in allen getesteten Geweben exprimiert wird. Menin ist ein Gerüstprotein, das mit einer großen Anzahl intrazellulärer Moleküle interagiert. Die MEN1-Krankheit kann verschiedene klinische Assoziationen aufweisen. Die Tumoren entwickeln sich hauptsächlich aus endokrinen Geweben und können aus Nebenschilddrüsen, Duodeno-Pankreas, Hypophyse, Nebennieren und in geringerer Häufigkeit aus den Bronchien und der Thymusdrüse entstehen. Die Penetranz ist sehr progressiv, aber im Laufe eines Lebens letztendlich hoch.

Obwohl das Syndrom 1903 von Erdheim entdeckt und 1954 von Wermer ordnungsgemäß dokumentiert wurde, wurde die Vielfalt der klinischen Präsentationen erst in den 1970er Jahren anerkannt und erste Versuche unternommen, Behandlungen zu kodifizieren. Die meisten veröffentlichten Studien befassen sich mit ausgewählten und kleinen Bevölkerungsgruppen. Somit bleiben viele Aspekte des natürlichen Verlaufs von MEN1 sowie die optimale Versorgung der Patienten unbekannt. Darüber hinaus gibt es, obwohl Fortschritte in der Genetik die Diagnose von MEN1 verbesserten, immer noch klinische Formen, deren Zuordnung zum Syndrom schwierig ist: atypisch, paucisymptomatisch, bildet die negative genetische Diagnose (10 %). Diese Krankheitsbilder müssen abgeklärt werden, um eine optimale Betreuung zu gewährleisten.

Diese Kohorte stützt sich auf das im Februar 1991 gegründete Netzwerk Groupe d'étude des Tumeurs Endocrines (GTE) für MEN1 und vereint klinische Zentren in Frankreich und Belgien (n=80) sowie die vier Genetiklabors, die für die MEN1-Diagnose zuständig sind . Es zielt darauf ab, das Wissen des MEN1 zu verbessern, hauptsächlich durch die Beschreibung von:

• seine Entwicklung im Laufe der Zeit global und gemäß der anfänglichen Präsentation (insbesondere unter Berücksichtigung des Risikos des Auftretens von sekundären MEN1-bedingten oder nicht zusammenhängenden Tumoren und Tod)
• die Genotyp-Phänotyp-Korrelationen und die Erblichkeit der Krankheit
• das Management von Patienten im wirklichen Leben und seine Auswirkungen auf Heilung und Überleben für jede Art von MEN1-bedingtem Tumor
• die Auswirkungen der NEM auf das tägliche Leben der Patienten, ihre Wahrnehmung der Krankheit und ihre Zufriedenheit mit ihrer Behandlung