Étude de sécurité des injections de cellules souches neurales humaines pour les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire (NSC-SPMS)
9 juillet 2021 mis à jour par: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
Une étude multicentrique de phase I sur la transplantation allogénique intracérébroventriculaire de cellules souches neurales humaines pour le traitement expérimental de patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire
Il s'agira d'une étude internationale de phase I, ouverte, multicentrique, réalisée par 3 centres participants dans deux pays (Italie et Suisse). Quinze à 24 patients atteints de SPMS seront recrutés, selon un schéma « standard » de phase I sur 18 mois. Tous les patients entreront dans une phase de course de 3 mois. Par la suite, ils recevront l'une des quatre doses différentes de hNSC allogéniques (dose A = 5 millions de hNSC ; dose B = 10 millions de hNSC ; dose C = 16 millions de hNSC ; dose D = 24 millions de hNSC). Après l'injection de hNSC, tous les patients SPMS recevront une immunosuppression avec du tacrolimus pendant 6 mois. Les patients seront suivis cliniquement mensuellement pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant les 5 années suivant la fin de l'étude (éventuellement toute leur vie).
Les évaluations IRM seront effectuées mensuellement pendant les 6 premiers mois, puis tous les 3 mois pendant 5 ans après la fin de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Terni, Italie, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
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Foggia
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San Giovanni Rotondo, Foggia, Italie, 71013
- Casa Sollievo della Sofferenza - IRCCS
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Lugano, Suisse, 6900
- Neurocentro della Svizzera Italiana, Istituto di Neurosienze cliniche della svizzera italiana, Centro sclerosi Multipla
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- SPMS avec accumulation progressive d'invalidité après le cours initial de rechute, avec ou sans activité de la maladie (Lublin et al. 2014).
- EDSS ≥ 6,5 et ≤ 8
- Progression de l'EDSS au cours des 2 années précédant le début de l'étude de ≥ 1,0 point pour les patients avec un EDSS = 6,5 au moment de l'inclusion, et de ≥ 0,5 point pour les patients avec un EDSS > 6,5 au moment de l'inclusion
- Âge ≥ 18 et ≤ 60 ans
- Échec du meilleur traitement médical jugé par le neurologue traitant et absence déclarée d'alternatives thérapeutiques
Critère d'exclusion:
- Affections neurologiques autres que la SEP.
- Troubles psychiatriques, déclin cognitif sévère et troubles de la personnalité et des relations.
- Antécédents ou présence connue de troubles systémiques, infectieux, oncologiques ou métaboliques importants.
- Présence de toute autre maladie auto-immune.
- Infections chroniques (VHB, VHC, VIH, tuberculose).
- Incapacité à effectuer des examens IRM.
- Traitements immunomodulateurs/immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois avant l'inclusion.
- Participation actuelle à d'autres études expérimentales.
- Incapacité à donner un consentement éclairé.
- Toute contre-indication à la ponction lombaire et au geste chirurgical (ex. utilisation d'anticoagulants)
- La grossesse et l'allaitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Suspension de cellules souches neurales humaines
Injections intraventriculaires de cellules souches neurales humaines allogéniques (hNSC) à quatre dosages différents (5, 10, 16 ou 24 millions)
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Cellules souches neurales humaines allogéniques (hNSC) en quatre dosages différents (5, 10, 16 ou 24 millions).
Les hNSC sont produites par le Laboratorio Cellule Staminali de Terni conformément aux directives GMP et sont obtenues à partir d'échantillons de cerveau de plusieurs donneurs fœtaux humains issus de fausses couches spontanées survenues après la 8ème semaine après la conception.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 1 an
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Évaluer la faisabilité, l'innocuité et la tolérabilité de l'injection intracérébroventriculaire de hNSC allogéniques
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1 an
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Pourcentage de mortalité chez les patients traités
Délai: 1 an
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Pourcentage de sujets (%) décédés suite à une intervention (mortalité corrélée au traitement)
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'incapacité fonctionnelle
Délai: Jusqu'à 1 an
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cela sera mesuré par le changement de l'échelle d'invalidité élargie (score d'invalidité EDSS sur les systèmes pyramidaux, cérébraux, du tronc cérébral, sensoriel, intestinal et vésical, visuel et cérébral) au cours de la période d'étude.
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Jusqu'à 1 an
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Modification de l'incapacité fonctionnelle
Délai: Jusqu'à 1 an
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cela sera mesuré par le changement du composite fonctionnel de la sclérose en plaques (scores MSFC sur la fonction des membres supérieurs, la marche et la fonction cognitive) au cours de la période d'étude.
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Jusqu'à 1 an
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Activité de la fonction cognitive
Délai: Jusqu'à 1 an
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Cela sera mesuré comme la variation moyenne du score de la batterie répétable RAO de test neuropsychologique, au cours de la période d'étude.
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Jusqu'à 1 an
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Taux de rechutes
Délai: Jusqu'à 1 an
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Les rechutes seront mesurées par le changement d'échelle EDSS
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Jusqu'à 1 an
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Taux de rechutes
Délai: Jusqu'à 1 an
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Les rechutes seront mesurées par les évaluations d'imagerie
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Jusqu'à 1 an
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Biomarqueurs de la SEP
Délai: Jusqu'à 1 an
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Recherche de biomarqueurs candidats potentiels capables de surveiller l'activité de la maladie et de prédire l'évolution clinique de la SEP (neurofilaments)
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Jusqu'à 1 an
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Altération des paramètres neurophysiologiques
Délai: Jusqu'à 1 an
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Évalué par les potentiels évoqués.
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Jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Angelo L Vescovi, PhD, Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gelati M, Profico D, Projetti-Pensi M, Muzi G, Sgaravizzi G, Vescovi AL. Culturing and expansion of "clinical grade" precursors cells from the fetal human central nervous system. Methods Mol Biol. 2013;1059:65-77. doi: 10.1007/978-1-62703-574-3_6.
- Mazzini L, Gelati M, Profico DC, Sgaravizzi G, Projetti Pensi M, Muzi G, Ricciolini C, Rota Nodari L, Carletti S, Giorgi C, Spera C, Domenico F, Bersano E, Petruzzelli F, Cisari C, Maglione A, Sarnelli MF, Stecco A, Querin G, Masiero S, Cantello R, Ferrari D, Zalfa C, Binda E, Visioli A, Trombetta D, Novelli A, Torres B, Bernardini L, Carriero A, Prandi P, Servo S, Cerino A, Cima V, Gaiani A, Nasuelli N, Massara M, Glass J, Soraru G, Boulis NM, Vescovi AL. Human neural stem cell transplantation in ALS: initial results from a phase I trial. J Transl Med. 2015 Jan 27;13:17. doi: 10.1186/s12967-014-0371-2.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Ferrari D, Zalfa C, Nodari LR, Gelati M, Carlessi L, Delia D, Vescovi AL, De Filippis L. Differential pathotropism of non-immortalized and immortalized human neural stem cell lines in a focal demyelination model. Cell Mol Life Sci. 2012 Apr;69(7):1193-210. doi: 10.1007/s00018-011-0873-5. Epub 2011 Nov 11.
- Gelati M, Profico DC, Ferrari D, Vescovi AL. Culturing and Expansion of "Clinical Grade" Neural Stem Cells from the Fetal Human Central Nervous System. Methods Mol Biol. 2022;2389:57-66. doi: 10.1007/978-1-0716-1783-0_5.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 septembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
29 mai 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
29 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 août 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 septembre 2017
Première publication (Réel)
14 septembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Processus néoplasiques
- Sclérose en plaques
- Sclérose en plaques, progressive chronique
- Sclérose
- Métastase néoplasmique
Autres numéros d'identification d'étude
- NSC SPMS
- 2015-004855-37 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Tous les IPD qui sous-tendent les résultats dans une publication
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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